HomeРазноеВеро нетилмицин: ВЕРО-НЕТИЛМИЦИН раствор — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Веро нетилмицин: ВЕРО-НЕТИЛМИЦИН раствор — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Дата вступления в силу: «12» ноября 2015 г.

Настоящие Условия онлайн-использования регламентируют Ваш доступ к веб-сайтам, контролируемым компанией «Верофарм», включая ее подразделения и филиалы (совместно именуемые «Верофарм»), которые ссылаются на настоящие Условия онлайн- использования (совместно именуемые «веб-сайтами компании «Верофарм»). Настоящие Условия онлайн-использования не применимы к веб-сайтам компании «Верофарм», которые не ссылаются на настоящие Условия онлайн-использования и к веб-сайтам третьих лиц, с которыми могут быть связаны веб-сайты компании «Верофарм». Использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» подпадает под действие настоящих Условий онлайн-использования и Политики в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В пределах, допустимых применимым законодательством, компания «Верофарм» сохраняет за собой право вносить поправки в данные Условия онлайн-использования с учетом технологического прогресса, юридических и правовых изменений, надлежащей бизнес-практики. Если компания «Верофарм» внесет изменения в настоящие Условия онлайн-использования, обновленная версия Условий онлайн-использования будет отражать соответствующие изменения, и мы уведомим Вас об их наличии, обновив дату вступления в силу Условий онлайн-использования, указанную выше.

Осуществляя доступ и используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы соглашаетесь с тем, что прочитали, поняли и согласились соблюдать настоящие Условия онлайн-использования в их текущей версии, с которыми Вы имели возможность ознакомиться при доступе к веб-сайтам компании «Верофарм». Если Вы не согласны с данными Условиями онлайн-использования или не удовлетворены деятельностью веб-сайтов компании «Верофарм», Вашим единственным и исключительным способом правовой защиты, в пределах допустимых применимым законодательством, является прекращение использования данного веб-сайта компании «Верофарм».

Содержание

Отказ от ответственности

Вы признаете и соглашаетесь с тем, что:

а. Несмотря на то что на веб-сайтах компании «Верофарм» мы всегда стремимся представить новейшие разработки, связанные с нашими продуктами и услугами, а также иную информацию о компании «Верофарм», информация представлена в формате «КАК ЕСТЬ» и может содержать технические неточности, типографские ошибки или являться неактуальной. Компания «Верофарм» сохраняет за собой право добавлять, удалять или изменять информацию, содержащуюся на веб-сайтах компании «Верофарм» в любое время без предварительного уведомления.

б. Компания «Верофарм» не предоставляет никаких заверений или гарантий какого-либо рода или характера относительно информации или данных, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В пределах, допустимых действующим законодательством, настоящим компания «Верофарм» снимает с себя ответственность за любые утверждения или гарантии, высказанные или подразумеваемые, предписанные законом, контрактом или иным образом, ни в коем случае компания «Верофарм» не несет ответственности за любой ущерб любого рода или характера, в том числе, без ограничений, прямой, косвенный, особый (включая упущенную выгоду), явившийся следствием или случайным, ущерб, возникший в связи или на основе существования или использования веб-сайтов компании «Верофарм», и/или информации или сведений, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм» независимо от того, предполагала ли компания «Верофарм» возможность такого ущерба.

в. Компания «Верофарм» не несет ответственности и не предоставляет никаких гарантий относительно точности, эффективности, своевременности и приемлемости любой информации или сведений, полученных от третьих лиц, включая гиперссылки на или с сайтов третьих лиц. За исключением случаев, оговоренных на веб-сайтах компании «Верофарм», компания «Верофарм» не проводит редактирование, рецензирование или иной контроль информационного наполнения, представляемого третьими лицами на досках объявлений, в чатах и на других аналогичных форумах, размещаемых на веб-сайтах компании «Верофарм». В этой связи, такая информация должна рассматриваться как подозрительная и не является подтвержденной компанией «Верофарм».

г. Веб-сайты компании «Верофарм» могут содержать прогностические утверждения, которые отражают ожидания компании «Верофарм» в отношении предстоящих событий и развития бизнеса. Прогностические утверждения предполагают риски и неопределенность. Реальное развитие событий или результаты могут значительно отличаться от предполагаемых и зависят от множества факторов, включая (но не ограничиваясь этим) успешным завершением продолжающихся программ разработки, результатами текущих или будущих клинических исследований, продолжающимся коммерческим внедрением продукции, регуляторным одобрением фармацевтических препаратов, достоверностью и приведением в действие патентов, стабильностью коммерческих взаимоотношений и общими экономическими условия. Компания «Верофарм» намерена регулярно обновлять свои веб-сайты, однако не принимает на себя никаких обязательств по обновлению любого информационного наполнения веб-сайтов.

Ваше использование

Вы понимаете, принимаете к сведению и соглашаетесь, что:

а. Используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы согласны не изменять и не разрушать нашу электронную информацию, размещенную на веб-сайтах компании «Верофарм» или на любых наших серверах. Кроме того, Вы также соглашаетесь не пытаться обойти меры безопасности веб-сайтов компании «Верофарм» и соблюдать требования всех действующих местных, государственных, федеральных и международных законов, правил и постановлений.

б. Вы предоставляете компании «Верофарм» право использовать любые материалы, которые Вы загружаете или иным образом передаете на веб-сайты компании «Верофарм», в соответствии с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», любым способом, который компания «Верофарм» сочтет предпочтительным, включая, но не ограничиваясь копированием, показом, воспроизводством или публикацией в каком бы то ни было формате, с изменением материалов, включением в иные материалы или проведением основанных на этих материалах работ.

в. За исключением случаев, специально оговоренных и заранее согласованных компанией «Верофарм», отношения по конфиденциальности между компанией «Верофарм» и пользователем веб-сайтов компании «Верофарм» не будут возникать в том случае, если пользователь веб-сайтов компании «Верофарм» направит какое-либо устное, письменное или электронное сообщение компании «Верофарм» (обратная связь, вопросы, комментарии, предложения, идеи и т.д.).

Если какой-либо веб-сайт компании «Верофарм» требует или просит предоставить такую информацию, и эта информация содержит сведения, позволяющие идентифицировать личность (например, фамилию, адрес, номер телефона, электронный адрес), компания «Верофарм» намерена получить, использовать и сохранить эту информацию с согласия соответствующего пользователя в соответствии с положениями, указанными в Политике в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В ином случае такие сообщения и любая информация, предоставленная в их контексте, будет рассматриваться как не конфиденциальная, и компания «Верофарм» будет располагать правом воспроизводить, публиковать или иным образом использовать эту информацию для каких бы то ни было целей, включая, без ограничений, исследование, разработку, производство, использование или продажу продукции, предполагающие внедрение данной информации. Лицо, направившее какую-либо информацию в компанию «Верофарм», несет полную ответственность за ее содержание, включая ее достоверность, точность и тот факт, что она не несет в себе нарушения чьих-либо прав, в том числе, права собственности.

Маркировка продукции

Локальные веб-сайты компании «Верофарм» содержат общую информацию о компании «Верофарм» и ее продуктах, которые официально зарегистрированы на соответствующей территории и находятся в свободном обращении, рекламные материалы, строго соответствующие локальному законодательству, а также иную научную информацию, которую мы посчитали полезной для размещения на соответствующем веб-сайте для Вашего ознакомления с такой информации в личных некоммерческих целях или для повышения Вашего профессионального уровня, если Вы являетесь медицинским, фармацевтическим работником или иным работником системы здравоохранения.

Тем не менее, обращаем Ваше внимание на то, что на локальных веб-сайтах соответствующей страны могут иметься ссылки на зарубежные веб-сайты компании «Верофарм». В таком случае названия, описания и маркировки продуктов могут иметь более тесную связь или быть созданы в соответствии с законодательством иной страны, которая не является страной вашего постоянного места жительства. Некоторые продукты могут быть доступны не во всех странах или быть доступны под другими торговыми наименованиями, в другой дозировке или с иными показаниями к применению. Многие из перечисленных продуктов могут отпускаться только по назначению местного специалиста в области здравоохранения.

За исключением случаев, заранее согласованных компанией «Верофарм», директор, сотрудники, агенты или представители компании «Верофарм», ее дочерних компаний и филиалов, не принимают участия в проведении медицинских консультаций, диагностике, лечении или осуществлении иных медицинских услуг, которые могли бы создать какую бы то ни было взаимосвязь, как, например, «врач-пациент», посредством веб-сайтов компании «Верофарм». В любом случае никакая информация о наших продуктах, размещенная на наших веб-сайтах, не должна рассматриваться и пониматься как непосредственная консультация специалиста или замена такой консультации у соответствующего специалиста (врача).

Обращаем Ваше внимание на то, что у продуктов «Верофарм» имеются противопоказания к применению, поэтому перед их употреблением необходимо внимательно ознакомится с инструкцией по их применению и обратиться за консультацией врача.

Ни в коем случае информация, размещенная на веб-сайтах компании «Верофарм», не должна использоваться для самостоятельной диагностики Вашего здоровья и возможных заболеваний.

В соответствии с требованиями законодательства РФ, информация, расположенная в некоторых разделах веб-сайтов компании «Верофарм», может предназначаться исключительно для медицинских и фармацевтических работников, а также иных работников системы здравоохранения. В этом случае доступ к таким разделам может быть ограничен в соответствии с правилами, указанными в Правилах пользования разделом по рецептурным лекарственным средствам и медицинским изделиям, для использования которых требуется специальная подготовка.

Для входа в такие разделы компания «Верофарм» оставляет за собой право попросить Вас ответить на некоторые вопросы, связанные с медициной или фармацевтикой, и/или предоставить информацию путем осуществления дополнительной регистрации на веб-сайтах для целей подтверждения действительного статуса медицинского, фармацевтического работника или иного работника системы здравоохранения на момент посещения соответствующего веб-сайта.

Интеллектуальная собственность

Информация, документы и соответствующая графика, опубликованные на веб-сайтах компании «Верофарм» (далее — «Информация») являются исключительной собственностью компании «Верофарм», за исключением информации, предоставленной третьим лицом, связанным с компанией «Верофарм» контрактными взаимоотношениями. Разрешение на использование Информации предоставляется при условии, что (1) на всех копиях будет приведено ссылка на оригинальный источник и вышеупомянутое заявление об авторском праве; (2) Информация будет использоваться для информационных некоммерческих целей и только в рамках личного использования; (3) Информация не будет никаким образом изменяться; (4) графические изображения, представленные на данном веб-сайте компании «Верофарм», не будут использоваться отдельно от сопровождающего их текста.

Компания «Верофарм» не несет ответственности за информационное наполнение, предоставленное третьим лицом, и Вы не вправе использовать и распространять такие материалы без разрешения их правообладателей. За исключением описанных выше разрешенных случаев, никому не предоставляются никакие лицензии или права, явные и подразумеваемые, ни по каким патентам, торговым маркам или иным правам собственности компании «Верофарм».

Использование товарных знаков, торговых названий, фирменного стиля или продуктов компании «Верофарм» на веб-сайтах компании «ВЕРОФАРМ» не допускается без предварительного письменного разрешения компании «ВЕРОФАРМ».

КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

Компания «Верофарм» обязуется сохранять конфиденциальность Вашей информации, переданной через настоящий веб-сайт. Мы осознаем важность конфиденциальности для наших потребителей и посетителей веб-сайтов компании «Верофарм». Использование нами персональных данных определяется нашей Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», свое согласие с которой Вы подтвердили, начав использовать веб-сайты компании «Верофарм».

Настоящим Вы признаете и согласны с тем, что при отправке Ваших персональных данных на веб-сайты компании «Верофарм», несмотря на то, что компания «Верофарм» располагает действенными мерами защиты для предотвращения неавторизованного доступа или вмешательства, абсолютная конфиденциальность Ваших персональных данных, предоставленных на веб-сайты компании «Верофарм», не может полностью зависеть от принятых компанией «Верофарм» мер.

В том маловероятном случае, если, несмотря на наши усилия, произойдет вмешательство или неавторизованный доступ, компания «Верофарм» не будет нести ответственности за подобное вмешательство или неавторизованный доступ в пределах, допустимых применимиым законодательством, а также за любой прямой, косвенный, особый, случайный или явившийся следствием ущерб (также упущенную выгоду), от которого пострадает потребитель или пользователь, даже в том случае, если ранее компания «Верофарм» была предупреждена о возможности такого ущерба, компания «Верофарм» не гарантирует прямо или косвенно, что информация, предоставленная пользователем, не подвергнется вмешательству или неавторизованному доступу, и не предоставляет никаких потенциальных гарантий относительно коммерческого качества и пригодности при применении для определенных целей.

Каждый пользователь несет самостоятельную ответственность за сохранение конфиденциальности своего пароля.

Ограничения ответственности

Компания «Верофарм» не принимает на себя никаких обязательств в отношении материалов, информации или мнений, представленных, направленных или иным путем попавших на веб-сайты компании «Верофарм». Вы можете полагаться на достоверность этих материалов, информации и мнений исключительно на свой риск. Компания «Верофарм» не несет ответственности за вред и/или ущерб, причиненный в результате использования веб-сайтов компании «Верофарм» или представленных на них материалов.

Веб-сайты компании «Верофарм», содержимое сайта, продукты и услуги, предоставляемые на сайтах или через веб-сайты компании «Верофарм» представлены в форме «как есть» и «по мере поступления», со всеми вытекающими последствиями. Ни в каком случае компания «Верофарм» или ее поставщики, или, соответственно, их руководители, сотрудники или агенты (именуемые ниже «лица, связанные с «Верофарм», не будут нести ответственность за какой-либо ущерб любого рода, возникший на основе или в связи с вашим использованием или неспособностью использовать веб-сайты компании «Верофарм».

А также материалов сайтов, услуги, предоставляемые на сайтах или через них, или на каких-либо связанных с ними сайтах, включая любой особый, косвенный, штрафной, случайный, присужденный в порядке наказания или явившийся следствием ущерб, в том числе (но не ограничиваясь этим) вред, потерю выгоды или ущерб, связанный с задержкой, временным прекращением услуг, вирусами, удалением файлов или электронных сообщений, ошибками, пропусками или другими неточностями на веб-сайтах компании «Верофарм» или в материалах сайтов, независимо от того, связано ли это с какими-либо упущениями со стороны компании «Верофарм» и была ли предупреждена компания «Верофарм» о возможности такого ущерба.

Помните, что к веб-сайтам компании «Верофарм» могут быть применены дополнительные официальные уведомления, заявления об отказе от ответственности и прочие правила и условия.

Общие положения

Настоящим Вы соглашаетесь, что настоящие Условия онлайн-использования и Политика в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм» являются единым неделимым соглашением. Настоящим Вы соглашаетесь с тем, что, ознакомившись с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм». Вы подтверждаете свое согласие с ними, и уведомлены, что указанные Условия онлайн-использования, а также иные условия функционирования Веб-сайтов компании «Верофарм» регулируются в том числе законами штата Иллинойс и иными федеральными законами США.

Законы штата Иллинойс будут контролировать выполнение настоящих Условий онлайн-использования в той степени, в какой законы штата Иллинойс не противоречат императивным нормам законодательства Российской Федерации, в частности, законодательства о защите прав потребителя. В том случае, если компетентные судебные органы решат, что какое-либо положение настоящих Условий онлайн-использования недействительно или не имеет юридической силы, Вы соглашаетесь с тем, что остальные положения настоящих Условий онлайн-использования сохранят свою полную силу и действие.

В связи с вышеизложенным любыми Вашим действиями, направленными на использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» посредством Вашего доступа или иного использования веб-сайтов и содержащейся на них информации, Вы подтверждаете, что ознакомлены с настоящими Условиями онлайн-использования и полностью согласны с такими Условиями онлайн-использования. Таким образом, Вы автоматически принимаете на себя обязательства по их безусловному соблюдению и обеспечению их выполнения с Вашей стороны без каких-либо ограничений или оговорок в процессе Вашего посещения и использования веб-сайтов компании «Верофарм», а также любой информации, содержащейся на них.

Веро-нетилмицин в аптеках Москвы

Веро-Лоперамид, 2 мг, таблетки, 20 шт. Верофарм 22.00 Ютека интернет аптека
Веро-Амлодипин, 5 мг, таблетки, 30 шт. Верофарм 42.00 Ютека интернет аптека
Веро-Амлодипин, 10 мг, таблетки, 30 шт. Верофарм 38.00 Ютека интернет аптека
Веро-Флударабин, 50 мг, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 1 шт. Верофарм 3`320.00 Ютека интернет аптека
Веро-Аспарагиназа, 10000 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1 шт. Верофарм 3`600.00 Ютека интернет аптека
Веро-Метотрексат, 500 мг, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций, 1 шт. Верофарм 720.00 Ютека интернет аптека
Спирамицин-веро, 3 млнМЕ, таблетки, покрытые оболочкой, 10 шт. Верофарм 315.00 Ютека интернет аптека
Орнидазол-Веро, 500 мг, таблетки, покрытые оболочкой, 10 шт. Верофарм 145.00 Ютека интернет аптека
Веро-Эпоэтин, 2000 МЕ, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и подкожного введения, 10 шт. Лэнс-Фарм 2`977.00 Ютека интернет аптека
Орнидазол-веро таб п/об пленочной 500мг 10 шт Верофарм, Россия 175.00 Планета здоровья интернет-заказ
Веро-метотрексат лиофилизат для приготовления раствора для и 500мг фл 1 шт Верофарм, Россия 721.00 Планета здоровья интернет-заказ
Веро-амлодипин таб 5мг 30 шт Верофарм, Россия 43.00 Планета здоровья интернет-заказ
Веро-амлодипин таб 10мг 30 шт Верофарм, Россия 64.00 Планета здоровья интернет-заказ
Веро-Винкристин пор лф д/и 1мг фл N1x1 Лэнс-Фарм РОС Лэнс-Фарм РОС 300.00 ЕвроМедОпт(доставка), г. Москва, Каширское шоссе, д. 23 стр. 3 РОС уп.

Веро-Нетилмицин (Vero-Netilmicin) — инструкция по применению, показания, противопоказания

Следует избегать совместного применения с нетилмицином лекарственных средств с потенциальным нейротоксическим и/или нефротоксическим действием (аминогликозиды, ванкомицин, полимиксин В, колистин, препараты платины, метотрексат (в высоких дозах), ифосфамид, пентамидин, фоскарнет, некоторые противовирусные средства (ацикловир, ганцикловир, адефовир, цидофовир, тенофовир), амфотерицин В, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, и йодоконтрастные вещества). В случае, когда избежать совместного применения с этими средствами нельзя, во время лечения следует тщательно следить за функцией почек больного, проводя необходимые лабораторные исследования. Риск развития нефротоксичности выше у пожилых пациентов и при обезвоживании.

При совместном применении с «петлевыми» диуретиками (этакриновая кислота, фуросемид) концентрация нетилмицина в сыворотке крови увеличивается, в связи с чем повышается риск развития токсических эффектов.

Следует учитывать вероятность развития нервно-мышечной блокады и паралича дыхательных мышц при одновременном назначении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, галогенизированными углеводородами в качестве лекарственного средства для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови. Фармацевтическое взаимодействие

Нетилмицин физически совместим с ниже перечисленными растворами для парентерального введения, не теряет своей активности при концентрации не ниже 3 мг/мл при хранении в холодильнике или при комнатной температуре до 7 дней: стерильная вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, 3% и 5% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор для инъекций, содержащий 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор натрия хлорида, 50% раствор декстрозы, 5% раствор натрия гидрокарбоната, 6% раствор декстрана 75 в 5% растворе декстрозы, 10% раствор декстрана 40, 10% раствор декстрина 40 в 5% растворе декстрозы, 10% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Рингера лактата, раствор Рингера лактата с 5% раствором декстрозы, растворы аминокислот для парентерального питания, 10% раствор фруктозы.

In vitro смешивание аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами или цефалоспоринами) может привести к значительной взаимной инактивации.

Веро-Нетилмицин (Нетилмицин) 100мг/мл 2мл N1 Цены в аптеках Воронежа

.Фармия
Россия, Воронеж, улица Героев Революции, 88
8(473)523-72-27 Центральный район 601.00 р.
.Дежурная аптека
Россия, Воронеж, переулок Серафимовича, 32А
8(473)731-66-37 Железнодорожный район 661.00 р.
.Максавит
Россия, Воронеж, Пеше-Стрелецкая улица, 74А
8(473)345-53-72 Советский район 668.00 р.
.Прана
Россия, Воронеж, Московский проспект, 151к2
8(473)774-25-62 Коминтерновский район 672.00 р.
.Прана
Россия, Воронеж, Советский район, микрорайон Тенистый, улица Садовое Кольцо, 31Ж
8(473)143-26-46 Советский район 679.00 р.
.Ригла
Россия, Воронеж, улица Остужева, 64Б
8(473)674-34-12 Железнодорожный район 685.00 р.
.Дежурная аптека
Россия, Воронеж, Московский проспект, 152
8(473)352-72-34 Центральный район 696.00 р.
.36 плюс
Россия, Воронеж, Московский проспект, 150
8(473)732-24-41 Центральный район 697.00 р.
.Прана
Россия, Воронеж, Железнодорожный район, микрорайон Боровое, улица Степанова, 22
8(473)711-66-47 Железнодорожный район 697.00 р.
.Фармия
Россия, Воронеж, Московский проспект, 104Б
8(473)241-66-55 Центральный район 707.00 р.
.Прана
Россия, Воронеж, улица Димитрова, 159А
8(473)777-22-62 Левобережный район 708.00 р.
.Дежурная аптека
Россия, Воронеж, улица Суворова, 122А
8(473)557-21-64 Железнодорожный район 720.00 р.
.Прана
Россия, Воронеж, Покровская улица, 18А
8(473)643-66-22 Коминтерновский район 721.00 р.
.Максавит
Россия, Воронеж, Коминтерновский район, Семилукский лесхоз, Лесхозная улица, 2/20
8(473)666-67-36 Коминтерновский район 742.00 р.
.Прана
Россия, Воронеж, СНТ Железнодорожник-2, 30-я Железнодорожная улица, 28
8(473)616-72-74 Советский район 757.00 р.
.Мир Здоровья
Россия, Воронеж, переулок Здоровья, 47
8(473)136-72-55 Коминтерновский район 769.00 р. да
.Фармоникс
Россия, Воронеж, улица Сафронова, 27
8(473)627-74-26 Левобережный район 769.00 р.
.Фармия
Россия, Воронеж, Яблоневая улица, 3
8(473)641-66-73 Железнодорожный район 769.00 р.
.Фармоникс
Россия, Воронеж, Кольцовская улица, 52Б
8(473)767-76-36 Ленинский район 777.00 р.
.Власта 36
Россия, Воронеж, Железнодорожный район, микрорайон Боровое, улица Степанова, 4
8(473)275-17-22

ВЕРО-НЕТИЛМИЦИН (VERO-NETILMYCIN) инструкция, отзывы, цена, описание

ВЕРОФАРМ, ОАО (Россия)

АТХ: J01GB07 (Netilmicin)

Антибиотик группы аминогликозидов

МКБ: A40 Стрептококковая септицемия A41 Другая септицемия A54 Гонококковая инфекция J01 Острый синусит J02 Острый фарингит J03 Острый тонзиллит J04 Острый ларингит и трахеит J15 Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках J20 Острый бронхит J31 Хронический ринит, назофарингит и фарингит J32 Хронический синусит J35.0 Хронический тонзиллит J37 Хронический ларингит и ларинготрахеит J42 Хронический бронхит неуточненный K65.0 Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) K81.0 Острый холецистит K81.1 Хронический холецистит K83.0 Холангит L01 Импетиго L02 Абсцесс кожи, фурункул и карбункул L03 Флегмона L08.0 Пиодермия M00 Пиогенный артрит M86 Остеомиелит N10 Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) N30 Цистит N34 Уретрит и уретральный синдром N41 Воспалительные болезни предстательной железы N70 Сальпингит и оофорит N71 Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) N72 Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) N73.0 Острый параметрит и тазовый целлюлит T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках

Антибиотик группы аминогликозидов. Оказывает бактерицидное действие.
Активен в отношении грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae; грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, а также метициллин-резистентные штаммы).
Некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp. и Aeromonas spp. также чувствительны к нетилмицину.

Показания

После в/м введения Сmax нетилмицина в плазме крови достигается через 0.5-1 ч и составляет 7 мкг/мл при дозе 2 мг/кг. Такая же концентрация определяется через 1 ч после в/в инфузии в той же дозе.
После быстрого в/в введения возможно транзиторное…

посмотреть полностью

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нетилмицину, повышенная чувствительность к антибиотикам группы аминогликозидов в анамнезе.

Дозировка

Вводят в/м или в/в. Для взрослых суточная доза составляет 4-6 мг/кг, при тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 7.5 мг/кг.
Для детей суточная доза — 6-7.5 мг/кг.
Для новорожденных старше 1 недели и младенцев суточн…
посмотреть полностью

Лекарственное взаимодействие

Риск возникновения нефротоксических и/или нейротоксических эффектов увеличивается при одновременном или последовательном применении нетилмицина и следующих лекарственных препаратов: цисплатин, бацитрацин, полимиксин В, колистин, цефалоридин, амфот…
посмотреть полностью

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: снижение слуха, головокружение, шум в ушах; редко — нервно-мышечная блокада.
Со стороны лабораторных показателей: гематурия, протеинурия, цилиндрурия, снижение КК, повышение концентрации креатини…
посмотреть полностью

При беременности и кормлении грудью

Безопасность применения нетилмицина при беременности не установлена.
Небольшие количества нетилмицина выделяются с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушении функции почек

При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования нетилмицина.

Применение у детей

С осторожностью применяют у детей с ботулизмом.

Применение у пожилых пациентов

Риск возникновения токсических побочных эффектов повышен у больных пожилого возраста.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с миастенией, паркинсонизмом, а также у детей с ботулизмом.
Лечение следует проводить под контролем врача.
Следует регулярно проводить общий анализ мочи, контролировать концентрации в сыворотке крови моч…
посмотреть полностью

Особые условия приема

противопоказан при беременности, противопоказан при кормлении грудью, c осторожностью применяется при нарушениях функции почек, c осторожностью применяется для детей, c осторожностью применяется пожилыми пациентами

Фармакокинетика

После в/м введения Сmax нетилмицина в плазме крови достигается через 0.5-1 ч и составляет 7 мкг/мл при дозе 2 мг/кг. Такая же концентрация определяется через 1 ч после в/в инфузии в той же дозе.
После быстрого в/в введения возможно транзиторное…
посмотреть полностью

Форма выпуска

Раствор для в/в и в/м введения
1 мл
нетилмицин
25 мг
2 мл — ампулы (1) — коробки картонные.2 мл — ампулы (1) — пачки картонные.2 мл — ампулы (10) — коробки картонные.2 мл — ампулы (10) — пачки картонные.

Не нашли нужно информации?
Еще более полную инструкцию к препарату «веро-нетилмицин (vero-netilmycin)» можно найти здесь:

pro-tabletki.info
/веро-нетилмицин (vero-netilmycin)

Уважаемые врачи!

Если у вас есть опыт назначения этого препарата своим пациентам — поделитесь результатом (оставьте комментарий)! Помогло ли это лекарство пациенту, возникли ли побочные эффекты во время лечения? Ваш опыт будет интересен как вашим коллегам, так и пациентам.

Уважаемы пациенты!

Если вам было назначено это лекарство и вы прошли курс терапии, расскажите — было ли оно эффективным (помогло ли), были ли побочные эффекты, что вам понравилось/не понравилось. Тысячи людей ищут в Интернет отзывы к различным лекарствам. Но только единицы их оставляют. Если лично вы не оставите отзыв на эту тему — прочитать остальным будет нечего.

Большое спасибо!

/ sitemap-index.xml

НЕТИЛМИЦИН — инструкция по применению, отзывы, показания и противопоказания

Фармакокинетика

После в/м введения Сmax нетилмицина в плазме крови достигается через 0.5-1 ч и составляет 7 мкг/мл при дозе 2 мг/кг. Такая же концентрация определяется через 1 ч после в/в инфузии в той же дозе.

После быстрого в/в введения возможно транзиторное увеличение Cmax в плазме в 2-3 раза, по сравнению с в/в инфузией.

T1/2 нетилмицина составляет 2-2.5 ч. Около 80% выводится с мочой в течение 24 ч.



Противопоказания

Повышенная чувствительность к нетилмицину, повышенная чувствительность к антибиотикам группы аминогликозидов в анамнезе.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: снижение слуха, головокружение, шум в ушах; редко — нервно-мышечная блокада.

Со стороны лабораторных показателей: гематурия, протеинурия, цилиндрурия, снижение КК, повышение концентрации креатинина и остаточного азота в сыворотке крови.

Со стороны пищеварительной системы: редко — рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина.

Со стороны системы кроветворения: снижение уровня гемоглобина, числа лейкоцитов, тромбоцитов.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эозинофилия.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции.

Прочие: лихорадка.

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в и в/м введения 1 мл
нетилмицин 100 мг

2 мл — ампулы (1) — коробки картонные.
2 мл — ампулы (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы (10) — коробки картонные.
2 мл — ампулы (10) — пачки картонные.

Регистрационные №№:

  • р-р д/в/в и в/м введения 200 мг/2 мл: амп. 1 или 10 шт. — ЛСР-005996/10, 25.06.10

    Дозировка

    Вводят в/м или в/в. Для взрослых суточная доза составляет 4-6 мг/кг, при тяжелом течении заболевания суточная доза может быть увеличена до 7.5 мг/кг.

    Для детей суточная доза — 6-7.5 мг/кг.

    Для новорожденных старше 1 недели и младенцев суточная доза составляет 7.5-9 мг/кг, для недоношенных детей и новорожденных младше 1 недели суточная доза составляет 6 мг/кг.

    Кратность введения и длительность лечения устанавливаются индивидуально.

    При нарушении функции почек требуется коррекция режима дозирования нетилмицина.


    Особые указания

    С осторожностью применяют у пациентов с миастенией, паркинсонизмом, а также у детей с ботулизмом.

    Лечение следует проводить под контролем врача.

    Следует регулярно проводить общий анализ мочи, контролировать концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, КК. Рекомендуется снимать серийные аудиограммы (особенно у больных с повышенным риском развития ототоксичности).

    Риск возникновения токсических побочных эффектов повышен при применении нетилмицина в высоких дозах, при длительном курсе лечения, у пациентов с нарушением функции почек и у больных пожилого возраста.

    В период лечения следует контролировать концентрацию нетилмицина в плазме крови. Необходимо избегать длительного превышения максимальной концентрации более 16 мкг/мл. Минимальные концентрации нетилмицина, определяемые в плазме перед введением очередной дозы, должны находиться в диапазоне 0.5-2 мкг/мл.


    Применение при беременности и кормлении грудью

    Безопасность применения нетилмицина при беременности не установлена. Небольшие количества нетилмицина выделяются с грудным молоком.

    При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.



    Лекарственное взаимодействие

    Риск возникновения нефротоксических и/или нейротоксических эффектов увеличивается при одновременном или последовательном применении нетилмицина и следующих лекарственных препаратов: цисплатин, бацитрацин, полимиксин В, колистин, цефалоридин, амфотерицин В, ацикловир, «петлевые» диуретики, виомицин, ванкомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, сизомицин, тобрамицин, неомицин, стрептомицин, паромомицин.


     

    Купить ВЕРО-НЕТИЛМИЦИН

    Приобрести по низкой цене:

  • Узнать цену «ВЕРО-НЕТИЛМИЦИН» в Аптеке ИФК
  •  

    Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.


    ВЕРО-НЕТИЛМИЦИН отзывы


    Оценка посетителей по шкале «цена/эффективность применения»:

     Loading …

    Если вы пользовались препаратом ВЕРО-НЕТИЛМИЦИН (VERO-NETILMYCIN) , не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить ВЕРО-НЕТИЛМИЦИН минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.


    Infogalactic: ядро ​​планетарного знания

    Netilmicin
    Систематическое (IUPAC) наименование

    (2 R , 3 R , 4 R , 5 R ) — 2- {[(1 S , 2 S , 3 R , 4 S , 6 R ) — 4-амино- 3- {[(2 S , 3 R ) — 3-амино- 6- (аминометил) — 3,4- дигидро-2 H — пиран-2-ил] окси} — 6- (этиламино) — 2-гидроксициклогексил] окси} — 5-метил-4- (метиламино) оксан — 3,5-диол

    Клинические данные
    AHFS / Лекарства.com монография
    MedlinePlus a605011
    Фармакокинетические данные
    Биодоступность ~ 0%
    Биологический период полураспада 2,5 часа
    Идентификаторы
    Номер CAS 56391-56-1 Y
    Код УВД J01GB07 (ВОЗ) S01AA23
    PubChem CID: 41859
    Лекарственный банк DB00955 Y
    ChemSpider 38195 Y
    UNII 4O5J85GJJB Y
    КЕГГ D08268 Y
    ЧЕМБЛ CHEMBL 1572 N
    Химические данные
    Формула C 21 H 41 N 5 O 7
    Молекулярная масса 475.58 г / моль
    • O [C @] 3 (C) [C @ H] (NC) [C @@ H] (O) [C @@ H] (O [C @ H] 2 ​​[C @ H] (NCC) C [C @ H] (N) [C @@ H] (OC1O \ C (= C / CC1N) CN) [C @@ H] 2O) OC3

    • InChI = 1S / C21h51N5O7 / c1-4-26-13-7-12 (24) 16 (32-19-11 (23) 6-5-10 (8-22) 31-19) 14 (27) 17 ( 13) 33-20-15 (28) 18 (25-3) 21 (2,29) 9-30-20 / ч 5,11-20,25-29H, 4,6-9,22-24h3,1- 3h4 / t11?, 12-, 13 +, 14-, 15 +, 16 +, 17-, 18 +, 19?, 20 +, 21- / m0 / s1 Y
    • Ключ: CIDUJQMULVCIBT-KALHTFJLSA-N Y
    NY (что это?) (Проверить)

    Нетилмицин является членом семейства антибиотиков аминогликозидов.Эти антибиотики обладают способностью убивать самые разные бактерии. Нетилмицин не всасывается из кишечника и поэтому вводится только в виде инъекций или инфузий. Он используется только при лечении серьезных инфекций, особенно резистентных к гентамицину.

    Доступные лекарственные формы

    Доступные лекарственные формы включают:

    • Великобритания: нетилмицин (в виде сульфата):
      • 10 мг / мл (1,5 мл в ампуле)
      • 50 мг / мл (1 мл, амплитуда)
      • 100 мг / мл (1 мл, 1.5 мл и 2 мл ампер)
    • Франция: сульфат нетилмицина:
      • Amp 25 мг / 1 мл
      • 50 мг / 2 мл
      • 100 мг / 1 мл
      • 150 мг / 1,5 мл

    Ингредиенты для флакона 100 мг / мл

    Дата утверждения FDA: 28 февраля 1983 г.

    Сравнение с препаратами той же терапевтической категории

    Согласно Британскому национальному фармакологическому справочнику (BNF), нетилмицин имеет активность, аналогичную гентамицину, но меньшую ототоксичность у тех, кто нуждается в лечении более 10 дней.Нетилмицин активен против ряда устойчивых к гентамицину грамотрицательных бацилл, но менее активен против Ps. Aeuroginosa, чем гентамицин или тобрамицин.

    Однако, согласно нижеприведенным исследованиям, вышеупомянутые преимущества в некоторой степени противоречивы:

    • Нетилмицин (Нетромицин, Шеринг-Плау, Нетспан-Ципла) :
      Таким образом, нетилмицин не продемонстрировал значительных преимуществ перед другими аминогликозидами (гентамицин, тобрамицин, амикацин), и он более дорог; таким образом, его потенциальная ценность ограничена. Анализ лекарственных средств и клиническая фармация: Vol. 17, No. 2, pp. 83-91 .
    • Гентамицин один раз в сутки по сравнению с нетилмицином один раз в сутки у пациентов с серьезными инфекциями — рандомизированное клиническое исследование :
      Мы пришли к выводу, что при приеме один раз в сутки преимущества нетилмицина по сравнению с гентамицином в отношении нефро- или ототоксичности не могут быть продемонстрированы. Журнал антимикробной химиотерапии (1994) 33, 823-835 .
    • Ототоксичность и нефротоксичность гентамицина по сравнению с нетилмицином у пациентов с серьезными инфекциями.Рандомизированное клиническое исследование :
      . Мы пришли к выводу, что при лечении один раз в день не может быть продемонстрировано никакого преимущества нетилмицина перед гентамицином в отношении нефро- или ототоксичности. Clin Otolaryngol Allied Sci. 1995 Апрель; 20 (2): 118-23 .
    • Относительная эффективность и токсичность нетилмицина и тобрамицина у онкологических пациентов :
      Мы пришли к выводу, что ототоксичность, связанная с аминогликозидами, была менее серьезной и более часто обратимой при приеме нетилмицина, чем при приеме тобрамицина. Arch Intern Med. 1986 декабрь; 146 (12): 2329-34 .
    • Ежедневное однократное введение аминогликозидов. Терапевтические и экономические преимущества :
      Исследования на животных показали, что прием аминогликозидов один раз в день более эффективен и менее нефротоксичен, чем обычные режимы приема нескольких раз в день. Нетилмицин и амикацин — препараты, наиболее часто используемые в клинических испытаниях схем дозирования один раз в сутки. Ugeskr Laeger. 1993 10 мая; 155 (19): 1436-41 .
    • Сравнение нетилмицина с гентамицином в терапии экспериментального менингита, вызванного Escherichia coli :
      Из-за своей пониженной токсичности и большей бактерицидной активности in vivo нетилмицин может иметь преимущество перед гентамицином в терапии грамотрицательного бактериального менингита. Противомикробные агенты Chemother. 1978 июнь; 13 (6): 899-904 .
    • Нетилмицин: обзор токсичности у лабораторных животных :
      Имеющиеся в настоящее время данные позволяют предположить, что нетилмицин имеет явные преимущества по сравнению с более старыми аминогликозидами.Окончательные выводы должны быть сделаны до проспективных рандомизированных двойных слепых исследований на людях. J Int Med Res. 1978; 6 (4): 286-99 .
    • Непараллельные кривые зависимости нефротоксичности от дозы аминогликозидов :
      Сравнения нефротоксичности аминогликозидов у крыс при применении больших доз, кратных человеческим, показали преимущество нетилмицина. Однако преимущества нетилмицина в отношении нефротоксичности не было продемонстрировано при использовании более низких доз, используемых в клинике. Противомикробные агенты Chemother.1981 июнь; 19 (6): 1024–1028 .
    • Сравнительная ототоксичность нетилмицина, гентамицина и тобрамицина у кошек :
      В условиях данного исследования был установлен, по крайней мере, двукратный (вестибулярный) к четырехкратному (кохлеарный) запас относительной безопасности для ототоксичности в пользу нетилцинмицина по сравнению с тобрамицином. и гентамицин. Toxicol Appl Pharmacol. 15 марта 1985 г .; 77 (3): 479-89 .
    • Сравнение фармакокинетики нетилмицина и гентамицина у людей :
      В перекрестном исследовании однократные дозы нетилмицина и гентамицина вводились внутримышечно, каждая по 1.0 и 2,5 мг / кг. Не наблюдалось значительных различий между двумя препаратами в отношении периода полувыведения, скорости распределения и выведения, площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, экскреции с мочой, общего выведения из организма и почечного клиренса. ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА И ХИМИОТЕРАПИЯ, февраль 1980 г., стр. 184–187. Исследовательское подразделение Schering-Plough, Блумфилд, Нью-Джерси, 07003 .

    Внешние ссылки

    • Хемсворт С., Нанн А., Селвуд К., Осборн С., Джонс А., Пайзер Б. (2005).«Нетилмицин для лечения нейтропенической гипертермии в детской онкологии». Акта Педиатр . 94 (3): 268–74. DOI: 10.1080 / 08035250510025923. PMID 16028643. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
    • Klingenberg C, Småbrekke L, Lier T, Flaegstad T (2004). «Валидация упрощенного режима дозирования нетилмицина у младенцев». Сканд Дж. Инфекция Дис . 36 (6–7): 474–9.DOI: 10.1080 / 00365540410020613. PMID 15307571. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
    • Брукс Дж, Марлоу Н., Ривз Б., Миллар М. (2004). «Использование нетилмицина один раз в день для лечения младенцев с подозрением на сепсис в отделении интенсивной терапии новорожденных». Биол Новорожденных . 86 (3): 170–5. DOI: 10,1159 / 000079423. PMID 15237240. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)

    Ингибитор синтеза белка — Infogalactic: the planetary knowledge core

    Упрощенная схема трансляции мРНК

    Ингибитор синтеза белка представляет собой вещество, которое останавливает или замедляет рост или пролиферацию клеток, нарушая процессы, которые непосредственно приводят к образованию новых белков. [1]

    Хотя широкая интерпретация этого определения может быть использована для описания практически любого антибиотика, на практике оно обычно относится к веществам, которые действуют на уровне рибосомы (либо самой рибосоме, либо фактором трансляции), [2] пользуясь преимуществами основные различия между прокариотическими и эукариотическими структурами рибосом.

    Токсины, такие как рицин, также действуют через ингибирование синтеза белка. [3] Рицин действует на 60S эукариот. [4]

    Примеры:

    Механизм

    В целом, ингибиторы синтеза белка работают на разных стадиях трансляции прокариотической мРНК в белки, таких как инициация, элонгация (включая вход аминоацил тРНК, корректуру, перенос пептидила и транслокацию рибосом) и терминация:

    Более ранние стадии

    Инициирование

    Запись аминоацил тРНК

    Корректура

    • Аминогликозиды, среди других потенциальных механизмов действия, мешают процессу проверки, вызывая повышенную вероятность ошибок в синтезе с преждевременным прекращением. [8]

    Перенос пептидила

    • Хлорамфеникол блокирует этап переноса пептидила, связанный с удлинением 50S субъединицы рибосомы как в бактериях, так и в митохондриях.
    • Макролиды (а также ингибируют рибосомную транслокацию [9] и другие потенциальные механизмы) связываются с 50-ю рибосомными субъединицами, ингибируя перенос пептидила .
    • Хинупристин / далфопристин действуют синергетически с далфопристином, усиливая связывание хинупристина, а также ингибируя перенос пептидила . [10] Хинупристин связывается с соседним сайтом на 50S рибосомной субъединице и предотвращает удлинение полипептида [10] , а также вызывает высвобождение неполных цепей. [10]

    Рибосомная транслокация

    Прекращение

    • Макролиды [12] [13] и клиндамицин [12] [13] (оба также имеют другие потенциальные механизмы) вызывают преждевременную диссоциацию пептидил-тРНК из рибосомы.
    • Пуромицин имеет структуру, аналогичную структуре тирозиниламиноацил-тРНК. Таким образом, он связывается с сайтом рибосомы A и участвует в образовании пептидной связи, производя пептидилпуромицин. Однако он не участвует в транслокации и быстро диссоциирует от рибосомы, вызывая преждевременное прекращение синтеза полипептида.
    • Стрептограмины также вызывают преждевременное высвобождение пептидной цепи. [14]

    Ингибиторы синтеза белка неуточненного механизма

    Сайт связывания

    Следующие антибиотики связываются с 30S субъединицей рибосомы:

    Следующие антибиотики связываются с 50S рибосомной субъединицей:

    См. Также

    Список литературы

    1. «Определение: ингибитор синтеза белка из медицинского онлайн-словаря».
    2. «7.344 Антибиотики, токсины и белковая инженерия, весна 2007 г.». MIT OpenCourseWare .
    3. Леонард Дж. Э., Grothaus CD, Taetle R (октябрь 1988 г.). «Связывание рицина и ингибирование синтеза белка в линиях гемопоэтических клеток человека». Кровь . 72 (4): 1357–1363.PMID 3167211. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
    4. Терао К., Учиуми Т., Эндо И., Огата К. (июнь 1988 г.). «Рицин и альфа-сарцин изменяют конформацию 60S рибосомных субъединиц в соседних, но разных местах». Eur. J. Biochem . 174 (3): 459–463. DOI: 10.1111 / j.1432-1033.1988.tb14120.x. PMID 33. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
    5. Swaney SM, Aoki H, Ganoza MC, Shinabarger DL (декабрь 1998 г.). «Линезолид оксазолидинона ингибирует начало синтеза белка в бактериях». Антимикробный. Агенты Chemother . 42 (12): 3251–3255. PMC 106030. PMID 9835522. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
    6. Скрипкин Э., МакКоннелл Т.С., ДеВито Дж. И др.(Октябрь 2008 г.). «Rχ-01, новое семейство оксазолидинонов, преодолевающих резистентность к линезолиду на основе рибосом». Противомикробные препараты и химиотерапия . 52 (10): 3550–3557. DOI: 10.1128 / AAC.01193-07. PMC 2565890. PMID 18663023.
    7. Slover CM, Rodvold KA, Danziger LH (июнь 2007 г.). «Тигециклин: новый противомикробный препарат широкого спектра действия». Энн Фармакотер . 41 (6): 965–972.DOI: 10.1345 / аф.1H543. PMID 17519296. Проверено 19 декабря 2009. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
    8. 8,0 8,1 Флавио Гусман (12.08.2008). «Ингибиторы синтеза белка: анимация механизма действия аминогликозидов. Классификация агентов». Pharmamotion .
    9. 9.0 9,1 Ингибиторы синтеза белка: макролиды, механизм действия анимация. Классификация средств Фармамотион. Автор: Гэри Кайзер. Общественный колледж округа Балтимор. Проверено 31 июля 2009 г.
    10. 10,0 10,1 10,2 Страница 212 в: Название: Фармацевтическая микробиология Хьюго и Рассела Авторы: Уильям Барри Хьюго, Стивен П. Дениер, Норман А. Ходжес, Шон П. Горман Издание: 7, иллюстрировано Издательство: Wiley -Blackwell, 2004 ISBN 0-632-06467-6 Длина: 481 страница
    11. ↑ Случаи Вистерия-Лейн -> КЛИНДАМИЦИН Мичиганский университет.Проверено 31 июля 2009 г.
    12. 12,0 12,1 Меннингер-младший (1995). «Механизм ингибирования синтеза белка макролидными и линкозамидными антибиотиками». J Basic Clin Physiol Pharmacol . 6 (3–4): 229–250. DOI: 10.1515 / JBCPP.1995.6.3-4.229. PMID 8852269.
    13. 13,0 13,1 Тенсон Т., Ловмар М., Эренберг М. (июль 2003 г.).«Механизм действия макролидов, линкозамидов и стрептограмина B показывает путь выхода зарождающегося пептида в рибосоме». J. Mol. Биол . 330 (5): 1005–1014. DOI: 10.1016 / S0022-2836 (03) 00662-4. PMID 12860123. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
    14. 14,0 14,1 14,2 14,3 14,4 14,5 14.6 14,7 14,8 Левинсон, Уоррен (2008). Обзор медицинской микробиологии и иммунологии . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-149620-9 .
    15. 15,0 15,1 Drugbank.ca> Показана карта лекарств для Ретапамулина (DB01256) Дата обновления: 2009-06-23

    нетилмицин — это … Что такое нетилмицин?

  • Нетилмицин — Систематическое (IUPAC) название (2R, 3R, 4R, 5R) 2 {[(1S, 2S, 3R, 4S, 6R) 4 амино 3 {[(2S, 3R ) 3 амино 6 (аминометил) 3,4 дигидро 2H пиран 2 ил] окси} 6 (этиламино) 2 гидроксициклогекс… Wikipedia

  • нетилмицин — существительное Аминогликозидный антибиотик, используемый для лечения серьезных инфекций, особенно тех, которые устойчивы к гентамицину… Викисловарь

  • нетилмицин — net · il · mi · cin (net ″ il miґsin) полусинтетический аминогликозидный антибиотик, полученный из сизомицина, эффективный против аэробных грамотрицательных бацилл и некоторых грамположительных организмов… Медицинский словарь

  • нетилмицина сульфат — Парентеральный аминогликозидный антибиотик, используемый для краткосрочного лечения серьезных или опасных для жизни бактериальных инфекций.* * * [USP] сульфатная соль нетилмицина, вводимая внутримышечно и внутривенно при лечении тяжелых…… Медицинский словарь

  • Метициллин-устойчивый золотистый стафилококк — MRSA перенаправляется сюда; Вы можете искать Metrolina Regional Scholars Academy Methicillin устойчивый Staphylococcus aureus SEM-микрофотография MRSA по научной классификации… Wikipedia

  • Гентамицин — Систематическое (IUPAC) название (3R, 4R, 5R) 2 {[(1S, 2S… Википедия

  • Хлорамфеникол — Систематическое (ИЮПАК) название… Википедия

  • Эритромицин — Систематическое название (IUPAC) (3… Wikipedia

  • Тетрациклин — Эта статья о специфическом антибиотике, называемом тетрациклином.Для использования в других целях, см. Антибиотики тетрациклинового ряда. Тетрациклин Систематическое (ИЮПАК) название (4S, 6S, 12aS) 4 (диметиламино) 1,4,4a, 5,5a, 6,11,12a o… Wikipedia

  • Кларитромицин — Систематическое (IUPAC) название (3R, 4S, 5S, 6R, 7R, 9R, 11S, 12R, 13S, 14S) 6 {[(2S, 3R, 4S, 6R) 4 (диметиламино) 3 гидрокси 6 метилоксан 2 ил] окси} 14 этил 12,13 дигидрокси 4… Википедия

  • Миноциклин — Систематическое (IUPAC) название… Википедия

  • определение нетилмицина по The Free Dictionary

    Ампициллин (10 [микро] г), амоксициллин (20/10 [микро] г), цефотаксим (30 [микро] г), цефуроксим (30 [микро] г), цефтриаксон (30 [микро] г), ципрофлоксацин (5 [микро] г), левофлоксацин (5 [микро] г), эритромицин (5 [микро] г), гентамицин (10 [микро] г), амикацин (30 [микро] г), азитромицин (15 [микро] г) , Ванкомицин (30 [микро] г), имипенем (10 [микро] г), цефалотоксин (30 [микро] г), нетилмицин (30 [микро] г).Фрусемид усиливает нефротоксичность нетилмицина у собак. Путида 0 100 0 8 * AK, амикацин 30 мкг; Банкомат, азтреонам 30 мкг; C, хлорамфеникол 30 мкг; Col / R, устойчивый к колистину; CTX, цефотаксим 5 мкг; F, нитрофурантоин 100 мкг; NET, нетилмицин 10 мкг; SXT, триметоприм / сульфаметоксазол 25 мкг; TZP, пиперациллин / тазобактам 36 мкг. Вторая линия препаратов включала: амоксиклав (30 мг — Ас), доксициклин (30 мг), цефуроксим (30 мг — це), цефепим (30 мг), цефдинир (5 мг), Цефтазидим (30 мг), Клиндамицин (2 мг), Ванкомицин (30 мг), Амикацин (30 мг — Ак), Нетилмицин (30 мг).Дашнер, «Влияние 5-фторурацила, митоксантрона, метотрексата и винкристина на антибактериальную активность цефтриаксона, цефтазидима, цефотиама, пиперациллина и нетилмицина», Химиотерапия, том. Тест на чувствительность к антибиотикам (проведенный Vitek 2, Франция) показал следующие: устойчивость к цефуроксиму; чувствительность к ампициллину, амикацину, нетилмицину, амоксициллин / клавулановая кислота, триметоприм / сульфаметоксазол, цефотаксим, пиперациллин / тазобактам. Таблица 1).В течение этого периода оперированные глаза получали 0,1% -ные глазные капли диклофенака натрия два раза в день в течение первых 2 дней, глазные капли без консервантов нетилмицина до реэпителизации и искусственные слезы без консервантов в течение 1 месяца после реэпителизации. Поэтому считалось, что колистин является колистином. , тигециклин и нетилмицин также должны быть включены в тесты на чувствительность к Acinetobacter spp. Антимикробная чувствительность определялась дисковым диффузионным методом (модифицированный метод Кирби-Бауэра) против 12 наиболее часто назначаемых антимикробных препаратов в SSGH для грамположительных организмов цефазолин (CZ) , хлорамфеникол (C), ципрофлоксацин (CIP), клоксациллин (CX), эритромицин (E), оксациллин (OX), пенициллин (P), цефотаксим (CTX), рокситромицин (RXT), амоксициллин + клавулановая кислота (AMC) и для грамотрицательных организмов Ампициллин + сульбактам, гентамицин (G), CTX, амикацин (AN), нетилмицин (NET), CIP, имипенем (IPM), гатифлоксацин (GF), офлоксацин (OFX), пиперациллин (PIP), пиперациллин + тазо бактам (TZP) и тобрамицин (TOB).Наши результаты показали, что основные соединения в FAA включают пиримикарб, Asn Gly Met, шизонепетозид E, тамсулозин, Lys Gln Ile, истамицин C1, нетилмицин, актинодафнин, ацетилкаранин, сфинганин, рипазепам, 9E, 12Z, 15Z-метилбадекатриен долихилфосфат D-манноза. Ператонер, «Фосфомицин трометамол против нетилмицина при инфекциях нижних мочевых путей у детей», Химиотерапия, т.

    Появляется еще больше доказательств завышенных показателей смертности от COVID-19 — нас пугают? — Заявление RT

    На этой неделе нам сказали, что, по крайней мере, в Великобритании любой, у кого был положительный тест на Covid и который затем умер — от любого заболевания, — будет зарегистрирован как смерть, связанная с коронавирусом.Независимо от того, когда они умрут.

    Это означает, что у кого-то мог быть положительный результат в марте, без каких-либо симптомов Covid, и кто затем умер в июле, будет зарегистрирован в официальных данных как умерший от причин, связанных с Covid. Даже если их сбил автобус.

    Еще более странным является тот факт, что, похоже, для этого нет никаких ограничений по времени. Таким образом, вы можете получить положительный результат в марте 2020 года, а затем умереть в марте 2040 года, и все равно вас будут записывать как умершие от Covid. Я сомневаюсь, что это произойдет, но могло.

    Честно говоря, я знал, что с британскими данными в течение некоторого времени происходит нечто очень странное. Великобритания не предоставила никаких данных о том, сколько людей выздоровели от Covid-19. Почти во всех странах приводятся данные об общем числе случаев, общем количестве смертей, количестве активных случаев и числе выздоровевших.

    Например, в США зарегистрировано почти четыре миллиона случаев заболевания, более 140 000 смертей и более миллиона человек официально выздоровели.В Великобритании зарегистрировано почти 300 000 случаев заболевания, 45 000 смертей — и не зарегистрировано случаев выздоровления.

    Короче говоря, в Великобритании от Covid никогда не вылечиться. Как только вы его получили, вот и все, вы его получили. Об этой аномалии уже сообщалось ранее. Вот, например, июньское издание The Guardian.

    Подробнее

    «Великобритания является особой на международном уровне, поскольку не сообщает о количестве людей, выздоровевших от Covid-19, а также статистике смертей и количестве выявленных случаев.’

    Зачем кому-то это нужно? Можно подумать, что правительство сделает все возможное, чтобы уменьшить количество зарегистрированных смертей от Covid. Тем более, что Великобритания занимает довольно унылое место в международных сравнительных таблицах. Зачем сознательно завышать цифры?

    Однако не только Великобритания раздувает шумиху о смертях от Covid. Читатель моего блога прислал мне анализ рекомендаций ВОЗ по свидетельству о смерти, который кажется точным. В его анализе:

    1.Если вы умираете от чего-либо, и они подозревают, что у вас это может быть, без тестов и, возможно, только потому, что предполагается, что это есть у всех, тогда covid-19 попадает в свидетельство о смерти в качестве основной причины смерти. Вообще говоря … если пациент не умирает от чего-то внезапного и не может быть долговременной сопутствующей патологией.

    2. Если у вас те же симптомы, что и у гриппа или пневмонии, вам следует назначить Covid-19, а не заболевание, похожее на грипп.

    3. Любые сертификаты, которые каким-либо образом ошибочны в отношении вышеуказанного, должны быть перекодированы для соответствия.

    4. Любые неправильные коды Covid-19 не должны исправляться ни при каких обстоятельствах.

    Мне это кажется рецептом для систематического завышения числа смертей, призванного не допустить или обойти клинические суждения.

    В США доктор Скотт Дженсен, врач и член сената Миннесоты, был уведомлен советом медицинской практики Миннесоты о том, что в отношении него ведется расследование за публичные заявления, которые он сделал.

    По сути, его обвиняют в распространении дезинформации о заполнении свидетельств о смерти и в завышении оценок смертей от Covid-19.Кроме того, он сравнивает Covid-19 с гриппом с точки зрения его серьезности. Это считается «безрассудным советом».

    За то, что он указал на завышение количества смертей от Covid-19 и осмелился заявить, что Covid-19 не хуже сезона гриппа, его могли исключить из медицинского реестра.

    Итак, похоже, что во всем мире наблюдаются одни и те же вещи. По-видимому, скоординированная попытка значительно преувеличить количество смертей, вызванных Covid-19, и осознать, насколько это смертельно опасно.

    Например, несколько дней назад в заголовках газет Великобритании попала новая история, предупреждающая о сотнях тысяч смертей этой зимой.

    «Этой зимой в Великобритании может быть зарегистрировано около 120 000 новых случаев смерти от коронавируса в результате второй волны инфекций, — говорят ученые.

    На просьбу смоделировать «разумный» сценарий наихудшего случая, они предлагают диапазон от 24 500 до 251 000 смертей, связанных с вирусом, только в больницах с пиком в январе и феврале ».

    Откуда это взялось? Это была модель, основанная на тех же предположениях, что и созданная профессором Нилом Фергюсоном из Имперского колледжа Лондона в марте.Тот, который предупредил о 500 000 смертей в Великобритании. Только в десять раз больше. Вероятно, гораздо больше, потому что многие из смертей, зарегистрированных как из-за Covid, были просто неправильными.

    Подробнее

    Насколько достоверным было их предсказание о 120 000 смертей? — сказал тогда профессор Стивен Холгейт, который вел доклад. «Это не предсказание, но это возможность». Возможность… Возможно, это следует опубликовать в Журнале медицины, основанной на возможностях.Журнал, в котором вы просто придумываете факты, а потом видите, сколько людей бегают в ужасе.

    То, что сейчас происходит, очень тревожно. Covid-19, безусловно, был серьезным заболеванием, но эпидемии гриппа 1957 и 1967 годов были столь же тяжелыми, если не хуже, в отношении общего числа смертей. Их обоих было больше миллиона, и Covid предстоит пройти долгий путь, чтобы соответствовать этому.

    Кроме того, во время этих эпидемий погибло гораздо больше людей помоложе. С Covid-19, если вам меньше пятнадцати лет, шанс умереть от него составляет примерно один из двух миллионов, что в три раза меньше, чем вероятность быть пораженным молнией.

    По всей Европе избыток смертей просто исчез. Повышенной смертности нигде не видно. Хотя нам говорят о вспышках смерти от Covid в различных городах, частота новых инфекций в этих «вспышках» составляет менее одного случая на тысячу. Что на самом деле вовсе не вспышка.

    Несмотря на это, ношение маски должно быть обязательным. Когда Covid-19 взлетел, в моем отделении никто не носил маски, если только они не помогали пациенту, и не было социального дистанцирования между персоналом.Теперь доверие постановило, что маски нужно носить всегда, и социальное дистанцирование безжалостно соблюдается. Звонит звонок, и мы должны протереть все поверхности перед нами…

    Реальность такова, что Covid-19 практически исчез в Великобритании и Европе. Медленный, но неумолимый рост смертности в Великобритании обусловлен тем фактом, что любой, кто когда-либо имел положительный результат теста на Covid-19, умер, регистрируется как умерший от Covid.

    Тем не менее, по мере того, как Covid-19 исчезает, ношение масок и социальное дистанцирование усиливаются как никогда раньше, и перспектива смертоносной второй волны размахивается, как черный саван, с предупреждениями о сотнях тысяч смертей.

    Также на rt.com
    Как модель нижнего белья продемонстрировала почтение Британии к «экспертам» Covid — неразумно и совершенно неуместно

    Ученый-биомедик из Великобритании два дня назад прислал мне письмо по электронной почте о проведенном ими тестировании.

    «За неделю с 9 по 16 июля мы провели 2800 ПЦР-тестов (на трех разных платформах: в основном на Hologic Panther, но некоторые на Cepheid GeneXpert и Biomerieux BioFire) и дали только 4 положительных результата.Эти 4 положительных результата были всеми пациентами, у которых ранее был положительный результат теста. У нас НЕ было новых случаев, и после проверки через несколько недель единственные положительные результаты, которые у нас были, были получены от повторных мазков у этих же 4 пациентов — они почти действовали как образцы QC, чтобы гарантировать, что наши тесты действительно работают правильно! ‘

    Две тысячи восемьсот тестов, ни одного положительного. Этот ученый связался с другими лабораториями, и они увидели то же самое. «Я связалась с несколькими ближайшими лабораториями патологии NHS, и они сообщили о тех же результатах, что и мы: ноль или почти ноль новых случаев за несколько недель.’

    Что, черт возьми, происходит?

    Думаете, вашим друзьям будет интересно? Поделись этой историей!

    Утверждения, взгляды и мнения, выраженные в этой колонке, принадлежат исключительно автору и не обязательно отражают точку зрения RT.

    Frontiers | Acinetobacter baumannii Oxymoron: обитатель больницы Комменсал превратился в угрозу, устойчивую к лекарствам

    Введение

    Род Acinetobacter включает грамотрицательные неферментирующие коккобациллы с 25 правильно названными видами и 9 геномными видами, определенными с помощью геномной ДНК-ДНК-гибридизации (Espinal et al., 2011б). Хотя Acinetobacter pittii и Acinetobacter nosocomialis (ранее Acinetobacter геномных видов 3 и gen. Sp. 13TU, соответственно (Nemec et al., 2011)) становятся важными патогенами и участвуют в ряде вспышек интенсивных отделения, Acinetobacter baumannii , несомненно, является видом, демонстрирующим наивысшую клиническую значимость, в основном в нозокомиальных условиях. Фактически, это три клинически важных члена этой группы, также известные как A.baumannii (Ab) (Peleg et al., 2008), фенотипически родственны и не могут быть дифференцированы с помощью доступных в настоящее время систем идентификации. Действительно, A. pittii и A. nosocomialis часто ошибочно идентифицируются как A. baumannii обычными коммерческими системами (Bernards et al., 1996). В недавнем отчете Espinal et al. (2011c) было проанализировано использование масс-спектрометрии MALDI-TOF для дифференциации трех видов, что показало, что A. nosocomialis было ошибочно идентифицировано как A.baumannii . Включение конкретных профилей сигнатур для A. nosocomialis в базу данных Bruker позволило правильно идентифицировать этот геномный вид, таким образом, спектры MALDI – TOF MS могут использоваться как быстрый, простой и надежный метод для идентификации членов группы Ab. . Две основные особенности способствуют успеху A. baumannii : (i) они обычно проявляют множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), приобретаемую различными механизмами, либо мутациями, либо приобретением генетических элементов, таких как плазмиды, транспозоны или резистентные островки, и ( ii) Способность выживать в окружающей среде, в которой образование биопленки играет важную роль (обсуждается ниже).В последние годы было опубликовано несколько обзоров, посвященных таксономии, эпидемиологии и инфекциям A. baumannii (Dijkshoorn et al., 2007; Peleg et al., 2008; Towner, 2009; Visca et al., 2011). Представленный здесь обзор предоставляет обновленный обзор клинических и лечебных аспектов, а также патогенеза устойчивости к противомикробным препаратам у A. baumannii . Кроме того, обсуждаются будущие потенциальные терапевтические альтернативы.

    Факторы патогенеза и вирулентности Acinetobacter baumannii

    Множественные факторы бактериальной вирулентности необходимы для патогенеза инфекций, вызываемых A.baumannii . Эти факторы позволяют микроорганизмам эффективно колонизировать / инфицировать хозяина. Однако известно очень мало информации о факторах вирулентности в A. baumannii и ответах хозяина на инфекцию (Cerqueira and Peleg, 2011). Учитывая, что A. baumannii является микроорганизмом с множественной лекарственной устойчивостью, идентификация факторов вирулентности и механизмов патогенности может способствовать разработке новых терапевтических альтернатив для борьбы с инфекциями Acinetobacter .

    Подвижность и приверженность

    Acinetobacter baumannii был описан как неподвижный (Tomaras et al., 2003). Его название происходит от греческого «akineto», что означает неподвижный или неподвижный, и было дано из-за отсутствия жгутиков (McBride, 2010). Анализ новых последовательностей генома A. baumannii показал отсутствие жгутиковых генов, поэтому роение, опосредованное жгутиками (Clemmer et al., 2011), у этого микроорганизма маловероятно.Однако A. baumannii быстро распространяется по поверхности, вероятно, в результате подергивания подвижности, формы поверхностной транслокации, ранее описанной в Acinetobacter calcoaceticus (Henrichsen and Blom, 1975). Подергивающая подвижность, опосредованная расширением и сокращением пилей IV типа, контролируется большим количеством генов, некоторые из которых участвуют в сборке пилей IV типа ( pilA, pilB, pilC, pilF, pilM, pilN, pilO, pilP, pilQ, pilZ, pilW ), подергивания ( pilR, pilS, pilT, pilU ) и пилиновой нити ( pilA ; Mattick, 2002; Jarrell and McBride, 2008).Хотя в настоящее время нет экспериментальных доказательств фактического участия пилей типа IV в подвижности A. baumannii , недавняя публикация Eijkelkamp et al. (2011) показали наличие нескольких генов, связанных с синтезом пилей IV типа, в геномах полностью секвенированных штаммов A. baumannii . Авторы также продемонстрировали положительную корреляцию между степенью сохранения последовательности гена, кодирующего субъединицу Pilin PilA, и проявленным фенотипом подергивания.Более того, пили типа IV также связаны с подергивающейся подвижностью у др. Не жгутиковых гамма-протеобактерий (De La Fuente et al., 2007).

    Подергивание подвижности также контролируется рядом систем передачи сигналов, включая двухкомпонентные сенсоры-регуляторы и сложную хемосенсорную систему (Mattick, 2002). В недавнем исследовании Clemmer et al. (2011) обнаружили, что подвижность, проявляемая A. baumannii , частично зависит от функционального гена pilT .Утрата этого гена у штамма A. baumannii M2 привела к снижению подвижности на 54%, что позволяет предположить, что подергивание представляет собой значительный компонент общей подвижности у A. baumannii .

    Биопленка

    Прилипание к клеткам-хозяевам представляет собой начальный этап колонизации или инфекции. Во время колонизации бактерии могут образовывать микроколонии, которые приводят к образованию высокоструктурированного микробного сообщества, называемого биопленкой. Биопленка представляет собой структурное сообщество множества бактериальных клеток, связанных с биотической или абиотической поверхностью, заключенных в полимерную матрицу (состоящую из углеводов, нуклеиновых кислот, белков и других макромолекул; Costerton, 1995), составляющую защитный механизм для выживания в суровых условиях. и во время заражения хозяина.Эти бактерии становятся более устойчивыми к антимикробным стрессорам, антибиотикам или очистке, чем их планктонные аналоги, и поэтому способность образовывать биопленки представляет собой важный фактор вирулентности (Donlan, 2002; Wroblewska et al., 2008; de Breij et al., 2009; Gaddy) и Actis, 2009).

    На биопленку

    могут влиять общие факторы, такие как доступность питательных веществ, бактериальные придатки, компоненты бактериальной поверхности, определение кворума (QS), макромолекулярные выделения (Irie and Parsek, 2008; Gaddy and Actis, 2009; Bhargava et al., 2010) и сложные регуляторные сети, включая двухкомпонентные регуляторные системы и регуляторы транскрипции, которые связаны с экспрессией продуктов генов, связанных с биопленками, в ответ на сигналы окружающей среды (Stanley and Lazazzera, 2004). Tomaras et al. (2003) продемонстрировали, что способность штамма A. baumannii ATCC 19606 T образовывать пили, прилипать и образовывать биопленку на абиотических поверхностях зависит от экспрессии гена csuE , который является компонентом CsuA / Шаперон-приставной комплекс BABCDE важен для сборки и производства пилей, участвующих в адгезии к поверхностям.Инактивация csuE приводит к прекращению образования пилей и образования биопленок, что позволяет предположить, что опосредованные CsuA / BABCDE пили играют роль на начальных этапах образования биопленок. Экспрессия этого оперона контролируется двухкомпонентной регуляторной системой, включающей сенсорную киназу, кодируемую bfmS , и регулятор ответа, кодируемый bfmR . Инактивация bfmR приводит к потере экспрессии оперона csu и, следовательно, к прекращению образования пилей и образования биопленок на абиотических поверхностях.Кроме того, соединение пилей с рецепторами клетки-хозяина может индуцировать выработку медиаторов воспаления, таких как хемокины и цитокины (Sauer et al., 2000).

    Помимо пилей, опосредованных CsuA / BABCDE, de Breij et al. (2009) обнаружили, что A. baumannii ATCC19606 T продуцирует CsuA / BABCDE-независимые короткие ворсинки, которые могут участвовать в прикреплении бактерий к биотическим поверхностям, таким как респираторные клетки человека.

    Для развития структур зрелой биопленки ортолог стафилококкового белка, ассоциированного с биопленкой (Bap), был обнаружен в A.baumannii штамм 307-0294. Инактивация транспозоном этого белка, участвующего в межклеточных взаимодействиях, приводит к дестабилизации зрелой биопленки на абиотических или биотических поверхностях (Loehfelm et al., 2008).

    Несколько исследований показали, что некоторые штаммы A. baumannii могут прикрепляться к клеткам человека и образовывать биопленки на абиотических поверхностях. A. baumannii выживает на кончиках пальцев и неодушевленных предметах, таких как стекло, пластик и другие поверхности окружающей среды, даже после воздействия сухих условий и нехватки питательных веществ в течение длительных периодов времени (Jawad et al., 1996; Wendt et al., 1997; Ли и др., 2006b; де Брейдж и др., 2009; Espinal et al., 2012). Выживание A. baumannii также объясняется устойчивостью этого микроорганизма к противомикробным препаратам и обезвоживанию (Jawad et al., 1998; Tomaras et al., 2003). Поскольку A. baumannii может образовывать биопленку, фенотип устойчивости можно объяснить способностью клинических штаммов A. baumannii образовывать биопленки на абиотических поверхностях, особенно у штаммов, выделенных из инфекций мочевых путей или кровотока, связанных с катетером, или даже из случай менингита, связанного с шунтированием (Tomaras et al., 2003; Родригес-Баньо и др., 2008 г .; Гэдди и Актис, 2009). В недавнем исследовании Espinal et al. (2012) провели анализы выживаемости со штаммами, образующими биопленку и не образующими биопленку, на покровных стеклах в высушенной среде. Время выживания для штаммов, образующих биопленку, было больше, чем для штаммов, не образующих биопленку (36 против 15 дней, соответственно, P <0,001), что демонстрирует, что штаммов A. baumannii могут прикрепляться к покровным стеклам, а также образуют биопленку, позволяя им выживать в сухих условиях в течение гораздо более продолжительного времени, чем штаммы, не образующие биопленку, и могут способствовать ее сохранению в больничной среде, увеличивая вероятность возникновения внутрибольничных инфекций и вспышек.В нескольких предыдущих сообщениях описывалась способность клинических изолятов A. baumannii прикрепляться к стеклянным поверхностям и образовывать на них биопленки, содержащие аморфный материал, подобный экзополисахариду (Vidal et al., 1996; Tomaras et al., 2003; Espinal et al. др., 2012). Исследования с помощью сканирующей и просвечивающей электронной микроскопии (рис. 1) показали, что отростки и полисахаридный слой покрывают клетки только у штаммов, образующих биопленку (Espinal et al., 2012). Этот высокогидратированный слой может предотвратить летальное высыхание и, таким образом, защитить от колебаний влажности, а также способствовать механической стабильности, более длительному выживанию и устойчивости к противомикробным препаратам (Sutherland, 2001; Donlan, 2002).

    Рис. 1. Сканирующая электронная микроскопия (SEM) (A – C) . Просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) (D – F) штамма, образующего биопленку A. baumannii в жидкой среде. Черная стрелка указывает структуры придатков (пили или фимбрии), а белая стрелка — толстый слой экзополисахаридов. Все изображения, полученные с помощью электронной микроскопии, взяты из работы Espinal et al. (неопубликованные данные)

    Поверхностные полисахариды

    Поверхностный полисахарид, такой как капсула, считается важным признаком вирулентности у грамотрицательных бактерий, но его роль в патогенезе A.baumannii не существует. Руссо и др. (2010) получили мутанты из штамма A. baumannii AB307-0294 и идентифицировали два гена: ptk , который, как предполагалось, необходим для полимеризации капсулы и кодирует предполагаемую протеинтирозинкиназу (PTK), и epsA , необходим для сборки и кодирования предполагаемого белка внешней мембраны экспорта полисахарида (EpsA). Эти гены необходимы для капсуло-позитивного фенотипа и описывают участие капсулы в патогенезе A.baumannii . Это исследование продемонстрировало, что капсула K1 из штамма A. baumannii AB307-0294 была необходима для оптимального роста в асцитической жидкости человека и выживания в сыворотке крови человека, а также в модели инфекции тканей крысы. Активная защита капсулы обеспечивает устойчивость бактерий к бактерицидной активности комплемента.

    С другой стороны, потенциал PtK и EpsA в качестве мишеней для лекарств наблюдался, когда потеря PTK или EpsA приводила к полному и прочному уничтожению AB307-0294 in vivo .

    Другим важным внеклеточным полисахаридом является поли-β- (1-6) — N -ацетилглюкозамин (PNAG), описанный как основной компонент биопленок у Staphylococcus epidermidis и S. aureus (Kropec et al., 2005). В клинических изолятах A. baumannii локус pgaABCD , кодирующий белки для синтеза PNAG, оказался критическим для развития биопленок (Choi et al., 2009). Помимо роли в поверхностном и межклеточном прилипании, PNAG был описан как фактор вирулентности, который также защищает бактерии от врожденной защиты хозяина.Хотя PNAG не важен для образования биопленок в статических условиях, он необходим для поддержания целостности биопленок A. baumannii в динамических и стрессовых условиях. Действительно, PNAG продемонстрировала роль в патогенезе A. baumannii и является кандидатной вакциной против этого патогена (Choi et al., 2009; Cerqueira and Peleg, 2011).

    Структуры ЛПС

    , содержащие длинные О-специфические сахарные цепи (гладкие или ЛПС S-типа), были связаны с вирулентностью, и предыдущие исследования показали, что нозокомиальные изоляты A.baumannii производят грубые ЛПС R- и гладкие S-типа. Различия в способности ЛПС из разных изолятов A. baumannii вызывать митогенную активность могут быть вызваны вариациями содержания жирных кислот в липиде A и в O-антигенах. ЛПС и липид A из Acinetobacter проявили летальную токсичность для мышей, пирогенность для кроликов, а также инактивацию комплемента in vitro (García et al., 1999). Pantophlet et al. (1998) предположили важную роль LPS из нозокомиальных штаммов A.baumannii как фактор вирулентности in vivo и что синтез эндотоксина может быть важным фактором, ответственным за тяжесть заболевания, наблюдаемого этим микроорганизмом во время сепсиса.

    Хотя мало что известно об эндотоксическом потенциале ЛПС A. baumannii по отношению к клеткам человека и его способности стимулировать воспалительную передачу сигналов через человеческие toll-подобные рецепторы (TLR), Erridge et al. (2007) исследовали биологическую активность этих эндотоксинов в человеческих моноцитарных клетках THP-1 и в TLR-дефицитных клетках HEK-293, трансфицированных человеческими конструкциями TLR2 и TLR4.Результаты этого исследования показали, что эндотоксины, полученные из клинических изолятов A. baumannii и одного Acinetobacter геномных видов 9, являются мощными стимуляторами воспалительной передачи сигналов в клетках моноцитов человека, и ответы на эти бактерии зависят от TLR2 и TLR4.

    Эти результаты, однако, явно противоречат недавно опубликованному исследованию de Breij et al. (2010), которые исследовали взаимодействие между образованием биопленок, адгезией и индукцией воспалительного ответа в эпителиальных клетках дыхательных путей человека.Де Брей и соавторы пришли к выводу, что клинически значимые штаммы A. baumannii , демонстрирующие хорошую адгезию к эпителиальным клеткам человека, вызывают слабый воспалительный ответ, позволяя штаммам Acinetobacter уклоняться от иммунной системы хозяина и, следовательно, объясняя исключительную выживаемость и устойчивость. возможности этого микроорганизма.

    Эти данные совпадают с данными, полученными для Haemophilus influenzae (Bresser et al., 1997).

    Белки внешней мембраны

    Белки внешней мембраны (OMP) грамотрицательных бактерий связаны с устойчивостью к антибиотикам, адаптацией и патогенезом в клетках-хозяевах.Некоторые OMP семейства OmpA были охарактеризованы в штаммах Acinetobacter и представляют собой один из основных OMP в этом роде (Vallenet et al., 2008).

    Предыдущие исследования определили, что бактериальные молекулы, секретируемые из A. baumannii , ответственны за гибель клеток-хозяев (Lee et al., 2001). Среди этих молекул OmpA из A. baumannii (AbOmpA) составляет потенциальный фактор вирулентности с множеством важных эффектов в патогенезе и обработке сигналов (Perez et al., 2011). AbOmpA является наиболее распространенным поверхностным белком, участвующим в адгезии и инвазии эпителиальных клеток, и вызывает апоптоз на ранних стадиях инфекции A. baumannii (Gaddy et al., 2009).

    Acinetobacter baumannii может вызывать гибель клеток (клеток Hep-2) посредством рецепторов гибели на поверхности клеток и распада митохондрий. Очищенный AbOmpA был идентифицирован в митохондриях, где он индуцировал высвобождение проапоптотических молекул, таких как цитохром c и фактор, индуцирующий апоптоз (AIF), который опосредует каспазозависимый и AIF-зависимый апоптоз в эпителиальных клетках и разрушает хромосомную ДНК (Choi и другие., 2005). Апоптоз эпителиальных клеток может привести к интернализации бактерий через поврежденную слизистую оболочку, и, следовательно, исход инфекций, вызванных этим микроорганизмом, зависит от индукции апоптоза в эпителиальных клетках (Choi et al., 2005).

    AbOmpA также участвует в устойчивости к комплементу и образованию биопленок (Gaddy and Actis, 2009; Kim et al., 2009). Некоторые штаммы A. baumannii устойчивы к убивающей активности сыворотки человека за счет генетических компонентов, которые увеличивают способность Acinetobacter вызывать бактериемию.Предлагаемый механизм устойчивости к сыворотке включает ингибирование расщепления белка С3 комплемента хозяина и связывания с бактериальной поверхностью, что ингибирует распознавание фагоцитарных клеток хозяина и приводит к фенотипу устойчивости к сыворотке (Kim et al., 2009). Кроме того, связывание регуляторов комплемента с OMP также играет роль в активации комплемента. Kim et al. (2009) продемонстрировали, что альтернативный путь комплемента ответственен за гибель A. baumannii в нормальной сыворотке человека.Анализы In vitro показали, что фактор H, основной регулятор этого пути, связанный с поверхностью этого микроорганизма, обработанного нормальной сывороткой человека, может способствовать сохранению и распространению Acinetobacter в организме хозяина. Сравнения между A. baumannii ATCC19606 T и изогенными мутантами AbOmpA показали, что мутантные штаммы теряют способность к прилипанию и инвазии в клетках-хозяевах, демонстрируя, что AbOmpA участвует в уклонении от атаки комплемента, взаимодействуя с фактором H ( Choi et al., 2008). В этом смысле AbOmpA считается основным поверхностным белком, приобретающим регулятор комплемента (Choi et al., 2008), тогда как секретируемый AbOmpA индуцирует апоптоз в эпителиальных клетках (Choi et al., 2005). Принимая во внимание эти результаты, AbOmpA выделяется как важный фактор вирулентности в A. baumannii и может быть использован в качестве мишени при разработке антибиотиков и вакцин против этого микроорганизма (Kim et al., 2009).

    Пузырьки внешней мембраны

    В дополнение к OmpA, некоторые виды грамотрицательных бактерий секретируют пузырьки внешней мембраны (OMV) во время роста бактерий.OMV представляют собой сферические нанопузырьки диаметром от 20 до 200 нм, которые состоят из липополисахаридов, OMP, липидов и ДНК или РНК (Kwon et al., 2009; Jin et al., 2011). Было показано, что секретируемые OMV участвуют в QS, переносе факторов вирулентности, ингибировании созревания фагосом в макрофагах, формировании биопленок и переносе генов (McConnell et al., 2011b; Rumbo et al., 2011). Поверхностные факторы OMV опосредуют адгезию к клеткам-хозяевам, а также интернализацию везикулярных компонентов, что позволяет предположить, что OMV функционируют как переносчик эффекторных молекул в клетки-хозяева (Kwon et al., 2009; Jin et al., 2011). Kwon et al. продемонстрировали, что A. baumannii секретирует OMV во время роста in vitro в ассоциации с некоторыми белками, ассоциированными с вирулентностью, и иммуномодуляторами, что позволяет предположить, что OMV играют роль в патогенности A. baumannii . AbOmpA, опосредующий присоединение и инвазию A. baumannii к эпителиальным клеткам (Choi et al., 2008), был обнаружен в качестве основного белкового компонента во фракции OMV. Упакованный в OMV, AbOmpA вызывает цитотоксичность и гибель клеток-хозяев.Результаты, полученные в этом исследовании, показали, что AbOmpA, полученный из OMV, был обнаружен в цитоплазме принимающих клеток, что позволяет предположить, что OMV могут доставлять факторы вирулентности непосредственно в клетки-хозяева в отсутствие бактерий.

    Протеомный анализ OMV из A. baumanii ATCC 19696 T и клинический изолят DU202 идентифицировал более 110 белков, происходящих из внешней мембраны, периплазматического пространства, внутренней мембраны, цитозоля и других дополнительных неопределенных участков.OMV содержали предполагаемые серин- и Zn-зависимые протеазы, фосфолипазы, бактериоферритин, каталазу и рецептор феррихрома-железа, а также несколько белков, отображающих сигналы секреции и связанные с патогенами молекулярные паттерны, такие как LPS и липопротеины (Kwon et al., 2009 ; Jin et al., 2011).

    Поскольку OMV содержат несколько антигенных белков из внешней мембраны бактерий, их можно использовать в качестве вакцинных антигенов. Предыдущие исследования показали, что вакцинация OMV приводила к выделению антител против множества бактериальных антигенов, проявляющих бактерицидную активность и способность обеспечивать защиту на животных моделях инфекции (Schild et al., 2008). МакКоннелл и др. (2011b) оценили иммунный ответ, вызванный иммунизацией OMV A. baumannii , и обнаружили, что сыворотка, полученная от вакцинированных мышей, реагировала против множества белков, присутствующих в OMV, а также против многих белков внешней бактериальной мембраны. Устойчивый и защитный ответ, вызываемый этой сывороткой, предполагает, что OMV могут составлять жизнеспособный подход к иммунизации для контроля инфекции и смертности, вызываемой A. baumannii .

    Везикулы также участвуют в передаче генетического материала между сходными видами бактерий (Klieve et al., 2005). Румбо и др. (2011) продемонстрировали, что OMV переносят плазмиды, несущие гены устойчивости к карбапенемам, такие как ген bla OXA-24 , которые могут легко переноситься между различными штаммами A. baumannii . В этом отношении OMV можно рассматривать как важные факторы вирулентности не только потому, что они участвуют во взаимодействиях между хозяином и патогеном, но также благодаря тому, что гены устойчивости к антибиотикам (например, связанные с устойчивостью к карбапенемам) распространяются среди окружающих бактерий.Генетический материал, содержащийся внутри OMV, защищен от нуклеаз, что способствует обмену генетическим материалом. Эти результаты могут указывать на новый механизм распространения генов устойчивости в дополнение к процессам конъюгации, трансформации и трансдукции.

    Гидролитические ферменты

    Дополнительные белки, предложенные в качестве факторов вирулентности в A. baumannii , также включают фосфолипазу D и фосфолипазу C (Antunes et al., 2011a).

    Фосфолипаза D, которая важна для резистентности сыворотки крови человека, инвазии эпителиальных клеток и патогенеза на мышиной модели пневмонии, также играет роль в системном распространении бактериальных патогенов среди инфицированных животных и считается главной детерминантой вирулентности в Corynebacterium pseudotuberculosis (McKean et al., 2007). Jacobs et al. (2010) охарактеризовали мутантный штамм A. baumannii , несущий вставку транспозона в предполагаемый ген, кодирующий фосфолипазу D (PLD). В этом исследовании не только была затронута активность фосфолипазы, но также сообщалось о снижении инвазии эпителиальных клеток A. baumannii ( in vitro, ) и пролиферации сыворотки. Как следствие, снижение бактериемии и колонизации висцеральных органов-хозяев наблюдалось в модели инфекции на мышах. Как предполагалось с AbOmpA, фосфолипаза D представляет собой A.baumannii фактор вирулентности, который необходим для уровней патогенности дикого типа, а также является потенциальной мишенью для терапевтического лечения инфекций, вызываемых Acinetobacter (Jacobs et al., 2010).

    Фосфолипаза C также повышает токсичность эпителиальных клеток. Camarena et al. (2010) продемонстрировали, что инсерционный мутант, несущий кассету канамицина в кодирующей области plc1 , демонстрировал снижение цитотоксического эффекта, вызванного A.baumannii на эпителиальных клетках, тем самым указывая на то, что фосфолипаза С является важным фактором клеточного повреждения.

    Патогенез, индуцированный этанолом

    В A. baumannii этанол ассимилируется в качестве источника углерода и входит в цикл глиоксилата, который у многих патогенов связан с вирулентностью. Smith et al. (2004) наблюдали, что этанол способствует росту бактерий при совместной инкубации A. baumannii с дрожжами, а также продемонстрировали, что низкие концентрации этанола стимулировали рост Acinetobacter и способствовали переносимости солевого стресса.Чтобы понять вирулентность A. baumannii в присутствии этанола, Camarena et al. (2010) охарактеризовали транскрипционный профиль этого микроорганизма в присутствии и в отсутствие этанола. Они обнаружили 70 генов, на экспрессию которых влияет присутствие этанола в среде для выращивания, и предположили, что вирулентность A. baumannii в присутствии этанола была вызвана повышенной метаболической способностью и экспрессией некоторых факторов, связанных со стрессовыми реакциями.

    Гены, индуцированные ростом в присутствии этанола во время экспоненциальной фазы, кодируют белки, связанные с центральным метаболизмом или ассимиляцией этанола / ацетата, такие как этанолдегидрогеназа (AIS_2098) и альдегиддегидрогеназа (AIS_2102), гены, кодирующие pta ( AIS_0481; фосфат-ацетилтрансфераза) и ack A (AIS_0482; ацетаткиназа), которые связаны с синтезом ацетил-КоА.

    Этанол также индуцировал гены, участвующие в реакции на стресс и патогенез во время экспоненциальной фазы.Одиннадцать генов кодировали гипотетические белки; пять уникальных для A. baumannii ATCC 17978 и среди оставшихся шести AIS_2195 исключал род Acinetobacter , а AIS_2509 присутствовал только в A. baumannii ATCC 17978 и непатогенном A. baylyi ADP1 . Было показано, что AIS_2509 вносит вклад в выживаемость при этанольном стрессе вместе с AIS_2510 (HSP70-подобный), который слегка индуцируется этанолом.

    Этанол также может усиливать вирулентность A.baumannii путем индукции белков теплового шока, таких как Hsp90, GroEL и Lon. Кроме того, этанол способствует экспрессии plc1 (AIS_0043), кодирующей A. baumannii фосфолипазу C.

    Дополнительные гены, обнаруженные в культурах стационарной фазы, выращенных в присутствии этанола, включают AIS_2381, который необходим для синтеза ацинетобактина, и AIS_2566 и AIS_2578, кодирующие белок, участвующий в синтезе сидерофоров, и рецептор сидерофоров, соответственно, которые необходимы для железа системы поглощения.Camarena et al. (2010) также продемонстрировали, что этанол вызывает стрессовую реакцию, повышая приспособленность бактерий к выживанию в организме хозяина.

    Пенициллин-связывающие белки

    Пенициллин-связывающие белки (PBP) — это семейство ферментов, имеющих общее эволюционное происхождение. Эти ферменты катализируют синтез пептидогликана, основного компонента клеточной стенки бактерий, а также связаны с морфогенезом клеток и комплексами клеточного деления. Ингибирование PBP вызывает нестабильность клеточной стенки, что приводит к ингибированию роста или лизису клеток (Cayo et al., 2011). PBP классифицируются как PBP с высокой или низкой молекулярной массой. PBP с высокой молекулярной массой делают возможной полимеризацию пептидогликана и встраивание в уже существующую клеточную стенку, а PBP с низкой молекулярной массой вносят вклад в разделение клеток и ремоделирование пептидогликана (Sauvage et al., 2008). Хотя о низкомолекулярных PBP известно мало, предполагаемый низкомолекулярный пенициллин-связывающий белок 7/8 (PBP-7/8), как предполагается, играет роль в ремоделировании клеточной стенки. PBP-7/8 представляет собой гидролазу / эндопептидазу.PBP-8 является продуктом опосредованного OmpT разложения PBP-7, и оба PBP стабилизируют и усиливают растворимую литическую трансгликозилазу 70 ( in vitro, ). Хотя PBP-7/8 может быть несущественным для нормального удлинения, он связан с модуляцией морфологии клеток и разделением дочерних клеток. Руссо и др. (2009) также продемонстрировали, что мутантное производное с дефицитом PBP-7/8 дикого штамма A. baumannii AB307-0394 вносит вклад в патогенез A. baumannii и участвует в росте и выживании A.baumannii при асците человека ( in vitro и in vivo ) на моделях инфекции мягких тканей крысы и пневмонии. Кроме того, PBP-7/8 прямо или косвенно вносил вклад в сывороточную устойчивость AB307-0394.

    Поглощение железа

    Железо представляет собой важный ресурс, недоступный в организме человека. Он находится в комплексе с железосвязывающими молекулами, такими как гем, лактоферрин и трансферрин. Распространенная альтернатива более традиционным средствам защиты человека-хозяина от бактериальных инфекций включает снижение концентрации свободного внеклеточного железа с помощью железосвязывающих белков.Однако бактерии способны выживать и размножаться в железо-ограничивающих условиях, обнаруживаемых как в естественной среде, так и в среде хозяина, за счет использования ряда стратегий для получения высокоаффинного железа, включая производство хелаторов трехвалентного железа (сидерофоров), которые выделяются вне клеток, поглощение экзогенных хелаторов, таких как гем и гетерологичные сидерофоры, и приобретение двухвалентного железа (Dorsey et al., 2003a; Vallenet et al., 2008; Antunes et al., 2011a).

    Сидерофоры

    Сидерофоры — это низкомолекулярные хелатирующие соединения железа с высоким сродством, классифицируемые в соответствии с их химической структурой (Dorsey et al., 2003a), как и в катехинах, высокоаффинных хелатирующих молекулах железа, содержащих катехолатные группы, которые являются частью сайта связывания железа.

    Изолят A. baumannii 8399, выделенный во время нозокомиальной вспышки, содержит высокоаффинную систему захвата железа, которая включает катехоловый сидерофор, способный поглощать железо из высокоаффинных железосвязывающих белков, присутствующих в организме человека. хозяин (Dorsey et al., 2003b). Последнее свойство было связано с обнаружением генов dhb в геноме A.baumannii 8399. Анализы генетической комплементации доказали, что гены dhb A, dhb B и dhb E кодируют активные белки, которые восстанавливают биосинтез энтеробактина и захват железа при введении в мутанты Escherichia coli . Эти результаты продемонстрировали, что A. baumannii 8399 содержит все генетические детерминанты, необходимые для биосинтеза катехолидерофоров, обнаруженных в ограниченных железом культуральных супернатантах этого микроорганизма.

    Acinetobacter baumannii 8399 также содержит гены, кодирующие белки, которые тесно связаны с белками, транспортирующими железо: OM73, регулируемый железом ОМР, обнаруженный в клетках A. baumannii 8399, лишенных железа; белок Р45, экспрессия которого регулируется как железом, так и мехом, и может играть возможную роль в секреции катехолового сидерофора, продуцируемого A. baumannii 8399; и белок P114, который также может участвовать в секреции сидерофоров в сочетании с белком P45 (Dorsey et al., 2003b).

    Смешанное катехол-гидроксаматное соединение, известное как ацинетобактин (структурно сходное с ангибактином и вибриобактином, продуцируемым Vibrio cholerae ), было первым сидерофором, описанным в A. baumannii . Ацинетобактин продуцируется A. baumannii ATCC 19606 T и некоторыми клиническими изолятами (Yamamoto et al., 1994), но отсутствует в неклиническом изоляте SDF (Antunes et al., 2011b).

    Сравнение полных геномов, полученных из клинических штаммов AYE, SDF и ACICU, продемонстрировало, что AYE и ACICU экспрессируют независимые сидерофор-опосредованные системы приобретения железа вместе с ацинетобактином и системами захвата железа гемином.Приобретение железа в штамме SDF, однако, зависит от экспрессии геминовой системы, а не от экспрессии биосинтеза и транспортных функций для конкретного сидерофора. Несколько ассоциированных переносчиков ABC, вероятно, участвующих в транслокации гема / гемоглобина из периплазмы в цитозоль, также были обнаружены в этом штамме (Zimbler et al., 2009; Antunes et al., 2011a).

    Кроме того, около штаммов ацинетобактина, продуцирующих A. baumannii , используют 30% насыщенного железом трансферрина и 15% насыщенного железом лактоферрина в качестве единственных источников железа для роста путем удаления железа, связанного с этими белками.Ни один из этих штаммов не использует гем или гемоглобин в качестве источника железа. Инсерционный анализ продемонстрировал, что инактивация bau A и bas D, кодирующих функции транспорта ацинетобактина и биосинтеза, соответственно, влияет на способность изогенных производных расти в условиях, ограничивающих железо (Mihara et al., 2004; Zimbler et al. др., 2009). Эти данные свидетельствуют о том, что A. baumannii является универсальным патогеном со способностью приобретать железо и выживать в железо-ограничивающих условиях, и подчеркивает роль опосредованных ацинетобактином механизмов приобретения железа в патогенезе A.baumannii (Mihara et al., 2004; Zimbler et al., 2009).

    Комплекс железо-сидерофор транспортируется внутри бактериальных клеток с помощью специфических рецепторов внешней мембраны, периплазматических белков и белков, связанных с внутренней мембраной, таких как система белков внешней мембраны, регулируемая железом (IROMPs; Dorsey et al., 2003b; Mihara et al., 2004; Vallenet et al., 2008). У грамотрицательных бактерий эти рецепторы локализованы на внешней мембране, где интернализация сидерофоров или гема связана с диссипацией протонного градиента на внутренней мембране и опосредована белковым комплексом TonB в периплазматическом пространстве.Система преобразования энергии TonBExbBD необходима для использования гемина многими бактериями. После интернализации комплексы железа с сидерофором восстанавливаются с высвобождением железа с помощью фермента с активностью редуктазы железа (Vallenet et al., 2008; Zimbler et al., 2009; Antunes et al., 2011b).

    В дополнение к ранее упомянутому сидерофору ацинетобактина Antunes et al. (2011b) описали два кластера генов синтеза / транспорта сидерофоров, которые включают гены предполагаемых ферментов гидроксилазы и ацетилтрансферазы, что указывает на синтез сидерофоров гидроксаматного типа.Один из этих кластеров присутствовал только в ATCC 17978, в то время как другой присутствовал в штаммах ACICU, ATCC 17978, AYE, AB0057, AB307-294 и ATCC 19606 T A. baumannii , но не в штаммах non — изолят SDF человека.

    Другой альтернативный механизм бактериальной ассимиляции железа включает прямое поглощение железа системой Feo, гомологом E. coli feo B. Эта система описана в ACICU, ATCC 17978, AYE, AB0057, AB307-294. , ATCC 19606 T и штаммы SDF, состоят из цитозольного белка FeoA, пермеазы Fe (II) внутренней мембраны FeoB и предполагаемого репрессора транскрипции FeoC (Antunes et al., 2011б). Экспрессия белков, задействованных в системах приобретения железа, включая ферменты биосинтеза сидерофоров, зависит от регуляции транскрипции глобального железосвязывающего репрессорного белка Fur, регулятора захвата железа (Mihara et al., 2004; Vallenet et al., 2008) , который действует как репрессор транскрипции генов, участвующих в системах сидерофор / гем (глобин). Биоинформатический поиск сайтов связывания Fur показал, что предполагаемые Fur-боксы присутствуют в межгенных регионах вышеупомянутых кластеров генов, демонстрируя участие этих кластеров в захвате железа.

    Проверка кворума

    Бактерии вырабатывают химические сигналы, выделяемые из клеток, для осуществления межклеточной коммуникации и адаптации к окружающей среде. Эта способность бактерий контролировать плотность клеток перед проявлением фенотипа известна как «восприятие кворума» (Whitehead et al., 2001). QS является широко распространенным регуляторным механизмом среди грамотрицательных бактерий и часто осуществляется с помощью ацилгомосеринлактонных (AHL) сигнальных молекул, продуцируемых семейством LuxI AHL-синтаз (Sarkar and Chakraborty, 2008; González et al., 2009). Модуляция физиологических процессов, контролируемых ацильными HSL и не-ацильными HSL-опосредованными системами, происходит в зависимости от плотности клеток и фазы роста. QS, опосредованный AHL, был связан с производством факторов вирулентности, подвижностью, нодуляцией, переносом плазмид, производством антибиотиков, производством биоэмульсана, биолюминесценцией и образованием биопленок (Whitehead et al., 2001; Vallenet et al., 2008). Эти аутоиндукторы связываются с белками, регулирующими транскрипцию, и активируют или регулируют экспрессию генов в организме (Bhargava et al., 2010). В предыдущем исследовании González et al. (2001) обнаружили сигнальные молекулы QS, способные активировать биосенсоры AHL в культурах A. baylyi ADP1 и в супернатантах культур некоторых клинических штаммов Acinetobacter . Обычная система АГЛ грамотрицательных бактерий опосредуется двумя белками: белками LuxI, которые взаимодействуют с белком LuxR. Этот комплекс связывается со специфической последовательностью промотора, известной как lux- box, которая регулирует экспрессию генов-мишеней QS.В Acinetobacter блок lux обнаружен выше предполагаемого ATG aba I, представляющего сайт связывания для AbaR. Белок AbaI принадлежит к семейству аутоиндукторных синтаз LuxI, продуцируя N — (3-гидроксидодеканоил) — L -HSL (3-гидрокси-C (12) -HSL) в качестве первичного сигнала и выполняя функцию передачи сигнала. и QS. Белок AbaR, который является аутоиндукторным рецептором в A. baumannii , взаимодействует с AHL и контролирует экспрессию гена (Niu et al., 2008).

    Сигналы кворума Acinetobacter различаются у вирулентных и невирулентных штаммов, поэтому дифференцировать их на основе QS затруднительно. С другой стороны, связь между бактериями относительно плотности клеток связана со созреванием биопленки. Было замечено, что мутации в abaI приводили к снижению продукции биопленок по сравнению с изогенным родительским штаммом, но исходный фенотип мог быть восстановлен, когда к мутанту был добавлен экзогенный Acinetobacter AHL (Niu et al., 2008; Бхаргава и др., 2010). Таким образом, сигнальные молекулы QS влияют на формирование биопленок, которые представляют собой важный фактор вирулентности, связанный с выживанием и устойчивостью к антибиотикам A. baumannii (Gaddy and Actis, 2009; Bhargava et al., 2010). Канг и Парк (2010a) оценили влияние сигналов QS на биодеградацию гексадекана и образование биопленок у Acinetobacter spp. штамм DR1, и обнаружил фенотипические изменения в штамме, связанные с тремя предполагаемыми сигналами QS, которые убедительно указывают на их связь в формировании биопленок.В частности, C 12 -AHL, который был основным сигналом QS и контролировал образование биопленки в A. baumannii M2, ранее описанном Niu et al. (2008). Плохая биоразлагаемость углеводородов была одним из значительных изменений, наблюдаемых при устранении сигналов QS, что, как следствие, привело к изменениям бактериальной гидрофобности, подвижности клеток фимбриями или пилями, образованию биопленок и другим факторам окружающей среды (Clemmer et al., 2011). Таким образом, у штамма DR1 система QS и предполагаемые AHL непосредственно регулируют образование и рост биопленок на углеводородах.В другом исследовании Канг и Парк (2010b) описали компромисс между устойчивостью к антибиотикам и биологической пригодностью (Канг и Парк, 2010b). На биологическую пригодность штамма Acinetobacter DR1 повлияло приобретение in situ устойчивости к антибиотикам, что, вероятно, связано со сниженной способностью продуцировать сигналы QS, отсутствием подвижности и сниженным использованием субстрата.

    В качестве заключительного замечания было высказано предположение, что вмешательство в бактериальную вирулентность и / или пути передачи сигналов от клетки к клетке, например прерывание сигналов QS, известное как подавление кворума (QQ; Chan et al., 2011), представляет собой важную мишень для подавления патогенеза и разработки новых терапевтических средств для лечения бактериальных инфекций (Whitehead et al., 2001; Bhargava et al., 2010; Rasko and Sperandio, 2010).

    Предполагаемые инопланетные острова

    Новое понимание патогенеза A. baumannii продемонстрировало, что мутагенез и геномное секвенирование могут выявить и оценить многие факторы вирулентности для лучшего понимания патогенности этой бактерии.Smith et al. (2007) провели геномный анализ между A. baumannii и A. baylyi и обнаружили 55,74% гомологии на уровне белка. Одним из наиболее интересных различий между ними было присутствие 28 предполагаемых чужеродных островов (pAs) у A. baumannii (Smith et al., 2007). Было обнаружено, что эти острова содержат большинство факторов лекарственной устойчивости и вирулентности, многие из которых получены из окружающей среды, что указывает на их роль в патогенности A.baumannii . Некоторые из этих островов содержали гены, связанные с патогенезом, кодирующие устойчивость к тяжелым металлам, поглощение и метаболизм железа, фимбриальные гены, процессинг аутоиндукторов и биогенез клеточной оболочки. Другие pA содержали гипотетические гены и мобильные элементы, которые остаются не охарактеризованными. Таким образом, мутагенез с перетасовкой генов показал, что pAs могут (Camarena et al., 2010) играть важную роль в патогенезе A. baumannii .

    Устойчивость к противомикробным препаратам

    В то время как другие патогенные микроорганизмы человека выделяются своей вирулентностью и патогенностью, A.baumannii , как известно, не является особенно вирулентным или продуцирует диффундирующие токсины или цитолизины, и на сегодняшний день описано лишь несколько факторов вирулентности (Vallenet et al., 2008). Однако есть одна особенность, по которой этот микроорганизм превосходит другие, — это устойчивость к противомикробным препаратам. Действительно, A. baumannii обладает выдающейся способностью накапливать различные механизмы устойчивости, которые вместе с его врожденной устойчивостью к высыханию способствуют выживанию и сохранению A.baumannii под селективным давлением окружающей среды, что делает этот микроорганизм феноменальным нозокомиальным патогеном.

    Acinetobacter baumannii приобрела устойчивость почти ко всем обычно используемым противомикробным препаратам, включая аминогликозиды, хинолоны и β-лактамы широкого спектра действия, а штаммы с множественной или общей лекарственной устойчивостью становятся частой проблемой в клинических условиях (Livermore et al. ., 2008; Rossolini, Mantengoli, 2008; Morgan et al., 2009; таблица 1).

    Таблица 1 . Механизмы устойчивости к противомикробным препаратам в A. baumannii .

    В целом, устойчивость к противомикробным препаратам может быть достигнута с помощью двух основных механизмов: приобретения новой генетической информации посредством горизонтального переноса генов и генетической модификации эндогенных генов.

    Приобретение новых генетических детерминант в A. baumannii происходит за счет комбинированного действия мобильных генетических элементов (инсерционных последовательностей, IS и транспозонов), интегронов и переносимых плазмид, в то время как генетическая модификация эндогенных генов подразумевает либо спонтанные мутации, которые изменяют лекарственные мишени или вставка / удаление мобильных элементов, которые изменяют экспрессию эндогенных механизмов резистентности или модифицируют проницаемость мембран.

    бета-лактамы

    Механизмы устойчивости к β-лактамам у A. baumannii обычно включают: (i) ферментативные механизмы или продукцию ферментов, гидролизующих β-лактам (β-лактамазы) и (ii) неферментативные механизмы , которые включают модификацию проницаемости мембраны либо потерей, либо снижением экспрессии OMP, либо увеличением экспрессии оттокных насосов, а также изменением последовательности PBP.

    Ферментативные механизмы

    Основной механизм устойчивости к β-лактамным антибиотикам в A.baumannii заключается в продукции β-лактамаз, кодируемых хромосомами или плазмидами. Общий геном A. baumannii обладает двумя собственными ферментами, гидролизующими β-лактам; неиндуцибельная цефалоспориназа (AmpC; Bou and Martinez-Beltran, 2000b) и оксациллиназа класса D (варианты OXA-51/69; Brown et al., 2005).

    Хромосомные цефалоспориназы (AmpC)

    Ферменты

    AmpC представляют собой β-лактамазы класса C, ответственные за устойчивость ко всем пенициллинам и цефалоспоринам расширенного спектра, за исключением цефепима, а также к комбинациям ингибиторов β-лактам-β-лактамаз (Drawz et al., 2010). Сообщалось о нескольких аллельных вариантах фермента AmpC и было определено новое обозначение для этого семейства цефалоспориназ (цефалоспориназы, производные от Acinetobacter , или ADC). В соответствии с сходством последовательностей, а также предпочтительными субстратами, AmpC, обнаруженные в пределах Acinetobacter , были классифицированы до 56 различных типов ADC, при этом более 25 вариантов обнаружены в A.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *