HomeРазноеПипемидин инструкция по применению: ПИПЕМИДИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Пипемидин инструкция по применению: ПИПЕМИДИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Содержание

ПИПЕМИДИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

ПИПЕМИДИН: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках — Medcentre.com.ua

  1. Главная
  2. Лекарства
  3. ПИПЕМИДИН

ПИПЕМИДИН 5

31 980 просмотров

Как вы оцениваете эффективность ПИПЕМИДИН?

☆ ☆ ☆ ☆ ☆


Фармакотерапевтическая группа

Препарат Пипемидин относится к антибактериальным средствам группы хинолонов.

Действие лекарства

Фармакодинамика. Пипемидовая кислота проявляет бактерицидное действие. Активная относительно как большинства грамнегативных, так и грампозитивных микроорганизмов, в том числе Staphyllococus aureus и представителей семейств Enterococcaceae и Streptococcaceae. Перекрестная стойкость к пипемидовой кислоте и антибиотиков не отмечено, наоборот, микроорганизмы, резистентны к антибиотикам, могут быть чувствительными к пипемидиновой кислоте.

Фармакокинетика. После внутреннего приема пипемидовая кислота быстро и полностью всасывается. Из организма выводится с мочой в течение 12 часов. В активной форме выводится более 70 % от принятой дозы, что дает возможность образовывать в моче концентрации препарата, которые в много раз превышают минимально подавляющие концентрации для основных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний мочевыводящей системы.

Показания для использования

Острые и хронические инфекции мочеполового тракта, вызванные чувствительными до него микроорганизмами; в том числе: уретрит, простатит, пиелонефрит.

Способ использования и дозы

Пипемидин назначают внутрь взрослым по 400 мг дважды в сутки в течение 10 суток, в случае необходимости курс лечения может быть продолжен. В отдельных случаях разовая доза может быть увеличена до 600 мг. Активность препарата усиливается при защелачивании мочи.

Побочное действие

Возможно развитие нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея), аллергические реакции в виде кожных высыпаний, фотосенсибилизация.

Противопоказания

Противопоказаний в случае индивидуальной повышенной чувствительности к пипемидовой кислоте, при выраженных нарушениях функции печени или почек (клиренс креатинина менее 10 мл/минут.). Не рекомендуется назначать детям до 14 лет, а также беременным в 1–3 триместрах беременности и при лактации.

Передозировка

При передозировке (тошнота, рвота, диарея) необходимо прекратить прием Пипемидина.
Лечение: специфического антидота не существует. Выведение пипемидовой кислоты из организма можно ускорить с помощью форсированного диуреза. Из плазмы крови пипемидовая кислота хорошо выводится в процессе гемодиализа.

Особенности использования

Во время лечения необходимо обеспечить нормальный диурез, следует избегать ультрафиолетового облучения в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации. Пипемидин не влияет на способность управлять транспортными средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пипемидовая кислота вызывает ингибирование печеночного фермента Р450. При одновременном применении с Пипемидином замедляется метаболизм кофеина и теофиллина, который приводит к увеличению их концентрации в плазме крови.

Основные параметры

Название: ПИПЕМИДИН

ПИПЕМИДИН отзывы

Смотрите также

  • ПИПЕМИДИН

    3873 просмотров

  • ПИПЕМИДИН

    5.0 2 отзыва

    5394 просмотров

  • ПИПЕМИДИН

    5.0 1 отзыв

    12497 просмотров

  • ПИПЕМИДИН

    5.0 1 отзыв

    4290 просмотров

  • ПИПЕМИДИН

    5.0 1 отзыв

    15545 просмотров

  • ПИПЕМИДИН

    5.0 4 отзыва

    14874 просмотров

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ НАВРЕДИТЬ ВАШЕМУ ЗДОРОВЬЮ

Пипемидин. Инструкция и показания по применению. Цена. Аналоги. Отзывы.

Частые проблемы у мужчин – инфекционные заболевания мочевых путей.

Многие из них вызываются бактериями.

Чтобы преодолеть инфекционное заболевание, следует подобрать препарат, способный остановить жизнедеятельность вредоносных микроорганизмов или уничтожить их.

Среди современных антимикробных медикаментов выделяют Пипемидин.

Это синтетическое антибактериальное средство из группы хинолонов с успехом применяется для лечения инфекций важных мужских органов.

Инструкция по применению

Форма выпуска, состав, упаковка

Рipemidin выпускается в таблетках массой 200 мг. Основное активное вещество в нем – пипемидовая кислота.

Вспомогательными средствами в состав лекарства введены микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, картофельный крахмал, повидон, диоксид кремния.

Упакованы таблетки в блистеры по 12 штук, в коробке – по 2 блистера.

Свойства и действие лекарственной формы

Пипемидовая кислота (Acidum pipemidicum) – противомикробное вещество, способное оказывать на бактерии различное действие. Поэтому Пипемидин, антисептик хинолонового ряда, угнетает ферменты ДНК-гиразы, топоизомераз II и IV, тем самым ингибирует репликации ДНК бактерий.

Он может подавлять способность микроорганизмов размножаться или приводить их к гибели. Всё зависит от концентрации средства, достигшего места средоточия инфекции.

Acidum pipemidicum активно действует на грамотрицательные бактерии, энтеробактерии и некоторые грамположительные микроорганизмы, например золотистый стафилококк.

Лекарственное средство быстро поглощается организмом. В плазме крови может достигать максимума через 70 мин. В основном концентрируется в почках и простате. Проникает сквозь плаценту, в молоке матери имеется в незначительном количестве.

До 50-85% выводится почками в первоначальном виде. Вывод лекарства тесно связан с клиренсом креатинина. Содержание препарата в крови больных с нарушениями деятельности почек выше, чем у людей с нормальной функцией органа. Одна треть лекарства выводится с калом.

Показания к применению

Содержание пипемидовой кислоты в моче настолько высоко, что лекарство предотвращает многие инфекции мочеполовой системы.

Поэтому Пипемидин назначают в качестве антибактериального и бактерицидного средства при таких острых и хронических инфекциях мочеполовых органов:

Используют Рipemidin и в качестве профилактического средства при хирургических вмешательствах (катетеризации, эндоскопии) в урологии и гинекологии.

Способ применения

Препарат пьют после еды. Взрослые обычно принимают Пипемидин 2 раза в день по одной таблетке (всего 400 мг). Курс приема –10 дней, но может быть увеличен в зависимости от течения болезни. Решение о сроке приема лекарства принимает лечащий врач.

Во время лечения антибактериальным средством больному нужно пить много жидкости для увеличения объема мочи. Количество выведенной мочи необходимо отслеживать. Желательно в это время не загорать на солнце, избегать процедуры кварцевания, так как возможно проявление фотосенсибилизации.

Изменение дозы лекарства не требуется больным с такими показаниями:

  • умеренная патология деятельности печени и почек;
  • нормальная функция почек и печени у людей старшего возраста.

Так как препарат в большом количестве выводится почками, дозу необходимо снизить, если имеются тяжёлые нарушения деятельности почек.

Взаимодействие с другими препаратами

Пипемидин, как и любой другой хинолон, по-разному взаимодействует с иными лекарственными формами. Его действие усиливают медикаменты, приводящие к ощелачиванию мочи.

Теофиллин, кофеин

Ингибируя изоферменты цитохрома P450, пипемидовая кислота замедляет процесс метаболизма кофеина и теофиллина.

Совместное длительное использование трех препаратов приводит к значительному повышению концентрации теофиллина и кофеина в сыворотке крови.

Опасность проявления их побочного действия при этом увеличивается.

У пациентов, совмещающих прием Пипемидина с кофеином и теофиллином, необходимо участить проверку уровня последних в сыворотке крови.

Антациды, сукральфат

Препараты кальция, магния, алюминия и лекарства, содержащие алюминий (сукральфат), замедляют всасывание хинолона. Их нужно принимать в разное время. Разрыв должен составлять не менее 2-3 часов.

Циметидин, ранитидин, рифампицин

Эти медикаменты на скорость усвоения организмом Пипемидина не влияют, но ингибитор цитохрома Р450 может усиливать действие циметидина, варфарина и рифампицина.

НПВП

Сочетание НПВП с хинолонами противопоказано, так как возникает опасность судорог.

Аминогликозиды

Использование Пипемидина с антибиотиками приводит к усиленному действию на бактерии.

Побочные эффекты

Пипемидин больными переносится в основном хорошо. Если возникают побочные эффекты, то в слабой или умеренной степени. Гемолитические анемии могут появиться у больных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Терапию пипемидовой кислотой необходимо немедленно прекратить при таких признаках:

  • судорожное состояние;
  • аллергический буллезный дерматит;
  • анафилактический шок и другие опасные состояния.

Нежелательная реакция на препарат различных систем организма отражена в таблице. Здесь приведены наиболее частые случаи проявления побочных эффектов.

Системы организма

Проявления реакции

Органы пищеварения:

анорексия, колит, тошнота, изжога,

рвота, боль в области желудка, диарея, метеоризм.

ЦНР:

головокружение, нарушение сна, тремор, сенсорные изменения, психические расстройства различного характера.

Кожа и подкожные ткани:

сыпь, повышенная чувствительность к действию ультрафиолетового излучения, слабый зуд, синдром Стивенса — Джонсона.

Органы зрения:

ухудшение зрения.

Костно-мышечная система:

воспаление сухожилий, заболевания суставов.

Кровь и лимфатическая система:

анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Другие:

суперинфекция, слабость, невосприимчивость лекарства.

 

Важно! Во время приема медикамента могут возникать головокружение и ухудшение зрения. Поэтому в период лечения не рекомендуется водить автомобиль или управлять движущимися механизмами.

Передозировка

В случае превышения дозы медикамента рекомендовано:

  • прекратить прием лекарства;
  • вызвать рвоту, промыть желудок;
  • назначить сорбент;
  • провести гемодиализ;
  • обеспечить усиленное мочеиспускание.

При появлении судорог рекомендовано начать симптоматическую терапию, например, назначить диазепам.

Видео: «Основа фармакологии фторхинолонов»

Противопоказания

Противопаразитарное средство не назначают при таких состояниях и патологиях:

  • при повышенной чувствительности к препарату;
  • в случае патологий головного мозга;
  • при серьезных нарушениях деятельности почек и печени.

Важно! Пипемидин не применяют у детей. Он противопоказан женщинам в I, III триместры беременности и в период лактации.

Назначение с осторожностью

Длительное лечение противомикробным средством имеет свои процессуальные особенности.

В этот период требуется:

  • назначать анализы крови;
  • повторять антибиотикограмму;
  • выполнять печеночные и почечные пробы.

Осторожно рекомендуется назначать медикамент больным, которые жалуются на судороги, перенесли инсульт, страдают нарушением мозгового кровообращения и спазмами сосудов головного мозга. С большой опаской препарат назначается семидесятилетним пациентам и больным с порфирией.

Если у пациента уже были проявления побочной реакции на другие препараты хинолонового ряда, лечение Пипемидином необходимо проводить с осторожностью

Условия и сроки хранения

Сохранять от попадания света и влаги. Температурный режим – до 25 ﹾС. Препарат годен 5 лет.

Отпускается препарат из аптек только по рецепту.

Цена

В России

Стоимость и информация о наличии препарата в аптеках России отсутствует.

В Украине

Средняя стоимость в Украине – 117 грн.

Аналоги

  • Палин;
  • Пипемидовая кислота;
  • Пимидель;
  • Уросепт.

Отзывы о препарате

Из того минимального количества отзывов, которое можно найти в интернете, можно сказать, что препарат Пипемидин отмечен только положительно. Указано, что лекарство оказывает очень хорошее действие при цистите уже после первого приема. Вызывает удовлетворение низкая цена на медикамент.

Ознакомиться или оставить свой отзыв об использовании препарата «Пипемидин» можно в конце статьи.

Заключение

  • Пипемидин – синтетическое антибактериальное лекарственное средство для лечения инфекционных заболеваний мочеполовых органов. Препятствует размножению бактерий и губит их.
  • Является очень эффективным средством для воздействия на грамотрицательные бактерии.
  • Назначается при цистите, пиелонефрите, простатите и уретрите для воздействия на бактерии, чувствительные к пипемидовой кислоте.
  • Противопоказан для лечения детей до 18 лет, в период кормления грудью, беременным женщинам в I,III триместры.
  • Не рекомендуется во время лечения Пипемидином водить транспортное средство.
  • Не применяется: у пациентов с повышенной чувствительностью к медикаменту; у больных, имеющих серьезные заболевания почек, печени, головного мозга; у людей старше 70 лет.
  • Принимают лекарство на полный желудок, два раза в день, по одной таблетке. Обычный срок лечения – 10 дней. Возможно продление курса терапии.
  • При передозировке возможны судороги, аллергические реакции. Побочные эффекты имеются, но чаще всего проходят в слабой и умеренной степени.
  • Отмечено взаимодействие с другими лекарствами: теофиллином и кофеином, антацидами и сукральфатом, циметидином, ранитидином, рифампицином, аминогликозидами. Нельзя использовать хинолон с НПВП.

Стоит прочесть следующий материал:

Гирудотерапевт, Терапевт

Проводит полное обследование организма и делает заключения на основании результатов. Имеет большой опыт, как в применении традиционной медицины, так и народных методов. Основным направлением нетрадиционного лечения является гирудотерапия.Другие авторы
Комментарии для сайта Cackle

ВЕРО-ПИПЕМИДИН капсулы — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Состав и форма выпуска препарата

10 шт. — банки пластиковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
20 шт. — банки пластиковые (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Уроантисептик, производное 4-хинолона. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное связыванием ионов двухвалентного железа и ингибированием ферментных систем микробной клетки.

Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий, в частности Staphylococcus aureus.

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 2 ч. Биодоступность составляет 60%, связывание с белками плазмы — 15%. T1/2 — 3 ч. С мочой выводится 50-70%.

Новости по теме

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, цистит, простатит).

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек (КК<10 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, I и III триместры беременности, детский возраст, повышенная чувствительность к пипемидовой кислоте.

Дозировка

При приеме внутрь — по 400 мг 2 раза/сут в течение 10 дней. В отдельных случаях разовая доза может быть увеличена до 600 мг.

При частых острых инфекциях мочевыводящих путей у женщин, одновременно с пероральным лечением вводят интравагинально.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ощелачивающими мочу, активность пипемидовой кислоты усиливается.

Особые указания

В процессе лечения следует избегать ультрафиолетового облучения в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации; увеличить количество потребляемой жидкости (под контролем диуреза).

Беременность и лактация

Пипемидовая кислота противопоказана к применению в I и III триместрах беременности. Применение во II триместре беременности и в период лактации (грудного вскармливания) необходимо проводить с осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском возрасте.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК<10 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Описание препарата ВЕРО-ПИПЕМИДИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

ПИПЕМИДОВАЯ КИСЛОТА капсулы — инструкция по применению, дозировки, аналоги, противопоказания

Действующее вещество

— пипемидовая кислота (pipemidic acid)

Состав и форма выпуска препарата

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с белым корпусом и зеленой крышкой; содержимое капсул — порошок от белого с желтоватым оттенком цвета до светло-желтого цвета, допускается комкование порошка.

1 капс.
пипемидовая кислота (в форме тригидрата) 236 мг,
 что соответствует содержанию пипемидовой кислоты 200 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1.5 мг, магния стеарат — 3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель, натрия крахмала гликолят) — 15 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный)* — 44.5 мг.

* количество лактозы моногидрата может меняться в зависимости от содержания активного вещества и субстанции пипемидовой кислоты тригидрата.

Состав желатиновой капсулы: желатин — до 100%, крышка: титана диоксид — 2.1%, бриллиантовый голубой — 0.13%, желтый хинолиновый — 0.19%; корпус: титана диоксид — 2.2%.

10 шт. — упаковки контурные ячейковые (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (8) — пачки картонные.
40 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
60 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.
80 шт. — банки полимерные (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Уроантисептик, производное 4-хинолона. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное связыванием ионов двухвалентного железа и ингибированием ферментных систем микробной клетки.

Активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.

Активен также в отношении некоторых грамположительных бактерий, в частности Staphylococcus aureus.

Новости по теме

Фармакокинетика

После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 2 ч. Биодоступность составляет 60%, связывание с белками плазмы — 15%. T1/2 — 3 ч. С мочой выводится 50-70%.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами (в т.ч. пиелонефрит, уретрит, цистит, простатит).

Противопоказания

Выраженные нарушения функции почек (КК<10 мл/мин), выраженные нарушения функции печени, I и III триместры беременности, детский возраст, повышенная чувствительность к пипемидовой кислоте.

Дозировка

При приеме внутрь — по 400 мг 2 раза/сут в течение 10 дней. В отдельных случаях разовая доза может быть увеличена до 600 мг.

При частых острых инфекциях мочевыводящих путей у женщин, одновременно с пероральным лечением вводят интравагинально.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, ощелачивающими мочу, активность пипемидовой кислоты усиливается.

Особые указания

В процессе лечения следует избегать ультрафиолетового облучения в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации; увеличить количество потребляемой жидкости (под контролем диуреза).

Беременность и лактация

Пипемидовая кислота противопоказана к применению в I и III триместрах беременности. Применение во II триместре беременности и в период лактации (грудного вскармливания) необходимо проводить с осторожностью, только в случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск развития побочных эффектов у плода или ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском возрасте.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК<10 мл/мин).

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Описание препарата ПИПЕМИДОВАЯ КИСЛОТА основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Пипемидовая кислота :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Пипемидовая кислота (Pipemidic acid)
Препарат обладает антибактериальной активностью. Активен в отношении Pseudomonas, что связывают с наличием в молекуле пиперазинового ядра.
В клинической практике кислота пипемидиевая особенно эффективна при острых и хронических инфекциях мочевых путей.
Взрослые принимают внутрь по 0,04 г (1 таблетка 0,4 г или 2 капсулы по 0,2 г) 2 раза в день (утром и вечером). Курс лечения — 10 дней и более в зависимости от течения заболевания.
Детям от 1 года до 15 лет назначают из расчета 15 мг/кг, разделив на 2 приема.
Женшинам при рецидивах (повторном появлении признаков болезни) инфекции рекомендуется одновременно с приемом внутрь назначать по 1 влагалищной свече ежедневно в течение 7-10 дней.
Дети, принимающие препарат, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Во время лечения рекомендуется поддерживать усиленный диурез (мочеотделение) — обильное питье.
При применении препарата возможны аллергические кожные реакции, тошнота, боль в области желудка; явления фотосенсибилизации (повышенной чувствительности организма к солнечному свету).
Противопоказан при беременности. Осторожность следует соблюдать при почечной недостаточности.
В капсулах по 0,1; 0,2 г и 0,4 г; таблетки по 0,4 г; влагалищные свечи по 0,2 г; суспензия (для детей) во флаконах по 100 мл с содержанием 100 мг (0,1 г) в 5 мл.
Список Б. В зашишенном от света месте.
Палин, Алипем, Балурол, Гистомид, Фильтракс, Нарил, Пимидел, Пипефорт, Пипрам, Пипурин, Пимадель, Пипем, Септидрон, Солупемид, Урипан, Уризан, Уриксин, Уродипин, Уромидин, Уропимид, Уросетик, Уротрактин, Уровал.
Смотрите также список аналогов препарата Пипемидовая кислота.Пипемидовая кислота

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Описание препарата «Пипемидовая кислота» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 17337.

Инструкция по применению: Бипериден (Biperidenum)

Инструкция по применению: Бипериден (Biperidenum)

Я хочу это, дай мне цену

Химическое название

Α- (Бицикло [2.2.1] гепт-5-ен-2-ил) -альфа-фенил-1-пиперидинпропанол (в виде гидрохлорида или лактата)

Фармакологическая группа

М-, н-холинолитики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

G20 Болезнь Паркинсона

Паралич тремора, Идиопатический паркинсонизм, Болезнь Паркинсона, Симптоматический паркинсонизм

G21 Вторичный паркинсонизм 9000 Паркинсонизм

Паркинсонизм

Поражения экстрапирамидной системы, синдром Паркинсона

G25 Другие экстрапирамидные и двигательные расстройства

Экстрапирамидные расстройства, Нарушения экстрапирамидной системы, Мозжечковые двигательные нарушения, Экстрапирамидный гиперкинез, Пирамидный спастический парез, Поражение пирамидной системы, Поражение экстрапирамидная система

Y49.3 Побочные реакции при терапевтическом применении антипсихотических и нейролептических препаратов фенотиазинового ряда

Y49.4 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении нейролептиков-производных бутирофенона и тиоксантена

Y49.5 Побочные реакции при терапевтическом применении других антипсихотические и антипсихотические препараты

Y88.0 Последствия побочного действия лекарственных средств, лекарственных средств и биологических веществ, используемых в терапевтических целях

Аменор, вызванный длительными курсами антибактериальной терапии

Код CAS 514-65-8

Характеристики

Белый кристаллический порошок без запаха, слабо растворимый в воде и спирте.

Фармакология

Фармакологическое действие — противопаркинсоническое.

Блокирует центральные н-холинэргические рецепторы и периферическую передачу м-холинэргического возбуждения; Последний оказывает миотропный и спазмолитический эффекты.

Cmax (1,01-6,53 нг / мл) достигается через 0,5-2 ч, равновесная концентрация при приеме внутрь 2 мг 2 раза / сут — через 15,7-40,7 ч. Связывается с белками плазмы на 91-94%. Клиренс в плазме — 11.6 мл / мин / кг. Полностью метаболизируется. Основные метаболиты — бициклогептан и пиперидин. Выведение осуществляется в две фазы с T1 / 2 1,5 часа в первой фазе и 24 часа во второй фазе. Выводится почками и пищеварительным трактом. Биодоступность при введении в пищеварительный тракт составляет 33%. Проникает в грудное молоко.

Снижает ригидность мышц, тремор и вегетативные расстройства, в меньшей степени — симптомы акинезии.

Показания

Синдром паркинсонизма, болезнь Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, дискинезии, лекарственная акинезия, в т.ч.Нейролептики.

Противопоказания

Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, мегаколон, непроходимость ЖКТ, тахиаритмия, гипертрофия простаты, беременность, кормление грудью.

беременность и лактация

Категория действия для плода по FDA — C.

Побочные эффекты Биперидена

Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, сонливость, беспокойство, спутанность сознания, эйфория, нарушение памяти, галлюцинации, мидриаз, нарушение аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (гемопоэз, гемостаз): тахикардия / брадикардия, снижение артериального давления.

Со стороны кишечника: сухость во рту, диспептические расстройства.

Прочие: аллергические реакции, затрудненное мочеиспускание, лекарственная зависимость.

Взаимодействие

Усиливает действие холинолитиков, антигистаминных, противопаркинсонических и противосудорожных средств, ослабляет — метоклопрамид. Несовместим с алкоголем.Хинидин усиливает холинолитический эффект, леводопа — риск возникновения дискинезии.

Передозировка

Симптомы: выраженный холинолитический эффект.

Лечение: симптоматическое. Возможное применение ингибиторов холинэстеразы.

Пути введения

Внутри, в / в, / м.

Меры предосторожности при приеме вещества Бипериден

С осторожностью назначают при атеросклерозе сосудов головного мозга (пожилого возраста), пациентам с эпилепсией (следует учитывать возможность развития судорожного синдрома).Прекращать лечение постепенно (высока вероятность возникновения абстиненции). Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими быстрых психических и двигательных реакций.

.

Синтез пиперидина

Категории: Синтез N -Гетероциклов>
Синтез циклических аминов>

Недавняя литература


Новый эффективный метод N -гетероциклизации первичных аминов.
с диолами, катализируемыми комплексом Cp * Ir. Разновидность пяти-,
шести- и семичленные циклические амины были синтезированы от хороших до отличных.
урожайность.
К.-И. Fujita, T. Fujii, R. Yamaguchi, Org.Lett., 2004 , 6 ,
3525-3528.


Простой способ получения циклических аминов в одной емкости путем эффективного хлорирования
аминоспиртов с использованием SOCl 2 устраняет необходимость в классическом
N — защита / O — последовательность активации / циклизации / снятия защиты
обычно используется для этого типа преобразования. Пути реакции и
Также были исследованы общие возможности этого метода.
Ф. Сюй, Б. Симмонс, Р.A. Reamer, E. Corley, J. Murry, D. Tschaen, J. Org. Chem. , 2008 ,
73 , 312-315.


Однореакторный синтез азотсодержащих гетероциклов из алкилдигалогенидов
а первичные амины и гидразины возникают при микроволновом облучении через
простая и эффективная циклоконденсация в щелочной водной среде.
Ю. Джу, Р. С. Варма, J. Org. Chem. , 2006 , 71 , 135-141.


Катализируемая рутением атомарно-экономичная окислительно-восстановительная изомеризация / циклизация домино
легкодоступные линейные аминопропаргиловые спирты обеспечивают добавку азота
гетероциклы на одной каталитической стадии и демонстрирует широкий диапазон и
функциональная групповая толерантность.
Б. М. Трост, Н. Маулид, Р. К. Ливингстон, J. Am. Chem. Soc. , 2008 ,
130
, 16502-16503.


Комбинация хиральных бицикло [3.3.0] октадиеновых лигандов, активный родий
гидроксидного комплекса и нейтральные условия реакции позволили
энантиоселективное родиевое катализируемое арилирование алифатических N -тозилальдиминов
с высокой урожайностью. Применение этого метода демонстрируется
энантиоселективный синтез хиральных 2-арилпирролидинов и пиперидинов в
одноразовая процедура.
Z. Cui, H.-J. Ю., Ф.-Ф. Ян, В.-Й. Гао, К.-Г. Фэн, Г.-К. Lin, J. Am. Chem. Soc. , 2011 ,
133
, 12394-12397.


Оптически чистые C 2 -симметричные циклические амины были
эффективно синтезируется из соответствующих диолов, полученных из
энантиоселективное боргидридное восстановление дикетонов в присутствии хирального
Катализатор β-кетоиминато-кобальт (II).
М. Сато, Ю. Гунджи, Т. Икено, Т. Ямада, Synthesis , 2004 ,
1434-1438.


Мягкое катализируемое родием гидроаминирование неактивированных олефинов первичными и
вторичные алкиламины образуют соответствующие пяти- и шестичленные продукты в
отличные урожаи. Разнообразные функциональные группы, такие как гидроксил, галоген, циано,
и карбоалкоксильные группы допустимы.
Z. Liu, J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc. , 2008 ,
130
, 1570–1571.


HClDMPU индуцирует образование иона (тиометил) метилкарбения из ДМСО
в мягких условиях.Последующая реакция этого электрофила с
гомоаллиловые амины образуют 4-хлорпиперидины с хорошими выходами. Метод
относится как к ароматическим, так и к алифатическим аминам. Реакция имеет широкий
субстрат и предлагает хорошие химические выходы с высокой функциональной группой
толерантность и масштабируемость.
R. Ebule, S. Mudshinge, M. H. Nantz, M. S. Mashuta, G. B. Hammond, B. Xu, J. Org. Chem. , 2019 , 84 ,
3249-3259.


Использование монодентатных хиральных спирофосфорамидитных лигандов позволяет
энантиоселективное катализируемое никелем внутримолекулярное гидроалкенилирование легко
доступные N- или O-связанные 1,6-диены для получения очень полезных шестичленных N-
и O-гетероциклы с высокой региоселективностью, а также отличными
стереоселективность в мягких условиях реакции.
К. Ли, М.-Л. Ли, К. Чжан, С.-Ф. Чжу, К.-Л. Чжоу, J. Am. Chem. Soc. ,
2018
, г.
140 , 7458-7461.


Использование неосновного катализатора Pd (DMSO) 2 (TFA) 2 позволяет
синтез шестичленных азотных гетероциклов с помощью аэробного
окислительная циклизация алкенов. Различные гетероциклы, включая морфолины,
пиперидины, пиперазины и пиперазиноны доступны этим методом.
Z. Lu, S. S. Stahl, Org.Lett. , 2012 ,
14 , 1234-1237.


Катализируемая палладием реакция винилиодидов и N -тозилгидразонов.
η 3 -аллильных лигандов за счет внедрения карбена. Внутримолекулярный захват
с нуклеофилами азота дает хорошие выходы циннамила и пентадиенила
амины, подобные тем, которые содержатся в природных алкалоидных продуктах.
А. Кханна, К. Маунг, К. Р. Джонсон, Т. Т. Луонг, Д. Л. Ван Вранкен, Org. Lett. , 2012 ,
14 , 3233-3235.


Комбинация карбборанилхлорида ртути в качестве объемной кислоты Льюиса и
трифлат серебра эффективно катализирует циклоизомеризацию 1,3-диенов при комнатной температуре.
температура с получением аллилзамещенных азациклов и циклоалканов с превосходными
дает урожай с очень высокой региоселективностью.
Х. Ямамото, И. Сасаки, С. Шиоми, Н. Ямасаки, Х. Имагава, Org. Lett. , 2012 ,
14 , 2250-2253.


Использование 5 мол.% AlCl 3 в качестве катализатора и 2 экв.
триметилсилилгалогенид в качестве источника галогенида обеспечивает аза-циклизацию N -тозила.
гомоаллиламин или циклизация по Принсу гомоаллилового спирта карбонилом
соединения для получения соответствующих транс -2-замещенных-4-галопиперидинов
или цис -2-замещенных-4-галотетрагидропиранов с высокими выходами и
удовлетворительная диастереоселективность.
G.-Q. Лю, Б. Цуй, Р. Сюй, X.-M. Li, J. Org. Chem. ,
2016
, г.
81 , 5144-5161.


В присутствии 1,1 экв. (Диацетоксийод) бензола (PIDA) и подходящего
источники галогенов, различные олефины подверглись галоамидированию,
галогенэтерификация и галолактонизация до соответствующих 1,2-бифункциональных
циклические скелеты с очень хорошими изолированными выходами. Последующая слабая нуклеофильная
замещение дает ключевые промежуточные соединения для биологически интересных соединений в
высокие урожаи.
G.-Q. Лю, Ю.-М. Li, J. Org. Chem. ,
2014
, г.
79 , 10094-10109.


Иодоциклизация ненасыщенных тозиламидов, вызванная оксоновым окислением KI
дал с хорошими выходами N -тозилиодопирролидинов и пиперидинов. А
новый простой метод превращения спиртов в тозиламиды
представлены.
M. C. Marcotullio, V. Campagna, S. Sternativo, F. Costantino, M. Curini, Synthesis , 2006 , 2760-2766.


Мягкое, эффективное катализируемое золотом (I) гидроаминирование неактивированных олефинов до
форме защищенных азотных гетероциклов. Объем подложки
шире, чем в реакциях с катализатором на основе поздних переходных металлов
системы.
X. Han, R. A. Widenhoefer, Angew. Chem. Int. Эд. , 2006 , 45 , 1747-1749.


Обработка N -4-пентенила или N -5-гексенилмочевины
каталитическая смесь 1: 1 комплекса золота (I) N, N-диарилимидазол-2-илидина и
AgOTf дал соответствующий азотный гетероцикл с превосходным выходом через
внутримолекулярное экзогидроаминирование.
К. Ф. Бендер, Р. А. Виденхофер, Org. Lett. , 2006 , 8 , 5303-5305.


Мягкое и легкое внутримолекулярное гидроаминирование неактивированных
алкены протекает при комнатной температуре и переносит кислоточувствительные функциональные
группы. Тридентатный лиганд на Pd эффективно ингибирует отщепление β-гидрида, таким образом
образование продуктов гидроаминирования предпочтительнее окислительного аминирования
продукты.
Ф. Э. Майкл, Б. М. Кокран, J.Am. Chem. Soc. ,
2006
, 128 , 4246-4247.


Катализатор Ховейда-Граббса в сочетании с BF 3 OEt 2 эффективно способствует
тандемный кросс-метатезис внутримолекулярная аза-реакция Михаэля между енонами и
ненасыщенные карбаматы, приводящие к образованию β-аминокарбонильных единиц. В
использование микроволнового излучения резко ускоряет процесс, но также инвертирует
стереоселективность в процессе сложения.
С. Фустеро, Д.Jimnez, M. Snchez-Rosell, C. del Pozo, J. Am. Chem. Soc. , 2007 ,
129
, 6700-6701.


Ключевой этап экологически чистого и высоко диастереоселективного синтеза
замещенных цис -2,6-пиперидинов и цис -2,6-тетрагидропиранов
Катализируемое железом термодинамическое уравновешивание 2-алкенил-6-замещенного
пиперидины и 2-алкенил-6-замещенные тетрагидропираны, позволяющие выделить
обогащенных смесей наиболее стабильных цис- -изомеров.
A. Gurinot, A. Serra-Muns, C. Gnamm, C. Bensoussan, S. Reymond, J. Cossy, Org. Lett. , 2010 ,
12 , 1808-1811.


Асимметричное внутримолекулярное гидроаминирование алленов, катализируемое
фосфинзолото (I) -бис- p -нитробензоатные комплексы применимы к
энантиоселективное образование винилпирролидинов и пиперидинов с высоким ее.
R. L. LaLonde, B. D. Sherry, E. J. Kang, F. D. Toste, J. Am. Chem. Soc. , 2007 ,
129
, 2452-2453.


Катализируемое Au (I) внутримолекулярное гидроаминирование N -алленила
карбаматы эффективны для образования различных циклических аминов. γ-гидрокси
и δ-гидроксиаллены подверглись внутримолекулярной реакции, катализируемой Au.
гидроалкоксилирование с образованием соответствующего
кислородные гетероциклы с хорошим выходом. 2-аллениловые индолы
подвергали катализируемому Au внутримолекулярному гидроарилированию с образованием 4-винилтетрагидрокарбазолов с хорошим выходом.
З. Чжан, Ч. Лю, Р. Э. Киндер, Х. Хань, Х. Цянь, Р.A. Widenhoefer, J. Am. Chem. Soc. ,
2006
, 128 , 9066-9073.


трет -Бутилгипойодит — мягкий и мощный реагент для
циклизация N -алкениламидов, приводящая к различным N -гетероциклам.
N -алкенилсульфонамиды дали трех- или шестичленные насыщенные N -гетероциклы.
с хорошими выходами, тогда как производные алкенилбензамида давали
N -, O- или N -, S -гетероциклов.
S. Minakata, Y. Morino, Y. Oderaotoshi, M. Komatsu, Org. Lett. ,
2006
, 8 , 3335-3337.


Внутримолекулярное антимарковниковское гидроаминирование
1- (3-аминопропил) виниларены встречаются в присутствии [Rh (COD) (DPPB)] BF 4
в качестве катализатора для образования 3-арилпиперидинов с высоким выходом. Реагенты с заместителями
β к аминогруппе образует 3,5-дизамещенные пиперидины с высокой
диастереомерный избыток, тогда как заместители в α и γ дают в основном енамины и
изомеризованные исходные материалы.
A. Takemiya, J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc. ,
2006
, 128 , 6042-6043.


Новый подход к 2,4-дизамещенным пиперидинам включает радикал
циклизация 7-замещенных-6-аза-8-бромокт-2-еноатов. Улучшение
диастереоселективность с использованием трис (триметилсилил) силана вместо трибутилолова
гидрид обсуждается.
Л. А. Гандон, А. Г. Рассел, Т. Гвели, А. Э. Бродвольф, Б. М. Кариуки, Н.
Spencer, J. S. Snaith, J. Org.Chem. , 2006 , 71 , 5198-5207.


A Pd-катализируемое асимметричное 6- эндо аминоацетоксилирование неактивированного
алкены обеспечивают хиральные β-ацетоксилированные пиперидины с отличными химио-, регио-
и энантиоселективности в очень мягких условиях реакции с использованием разработанного
пиридин-оксазолиновый (Pyox) лиганд.
X. Qi, C. Chen, C. Hou, L. Fu, P. Chen, G. Liu, J. Am. Chem. Soc. ,
2018
, г.
140 , 7415-7419.


Внутримолекулярная йод-альдольная циклизация прохирального α-замещенного еноата
альдегиды и кетоны образуют гетеро- и карбоциклы, содержащие соседние четвертичные центры
во вторичные или высшие учебные заведения. Реакции протекают с хорошими выходами и
высоко транс -селективный с гидроксилом и йодметилом
группы на противоположных гранях кольцевой системы.
F. Douelle, A. S. Capes, M. F. Greaney, Org. Lett. , 2007 ,
9 , 1931-1934 гг.


Эффективный метод активации гидроксильных групп аминоспиртов был
разработан, что позволяет избежать использования токсичных реагентов и хорошо переносит различные
функциональные группы. Эта стратегия была применена к синтезу
функционализированные p -метоксифенил-защищенные азетидины, пирролидины,
и пиперидины.
R. M. de Figueiredo, R. Frhlich, M. Christmann, J. Org. Chem. , 2006 , 71 , 4147-4154.


Высокоэнантиоселективная перегруппировка β-аминоспиртов была осуществлена ​​с помощью
с использованием каталитического количества трифторуксусного ангидрида.
T.-X. Mtro, D. G. Pardo, J. Cossy, J. Org. Chem. ,
2007
, г.
72 , 6556-6561.


Гидрирование пиридинов с переносом без содержания металлов, катализируемое бораном, дает
различные пиперидины с хорошими выходами с хорошей селективностью цис в
наличие аммиачного борана в качестве источника водорода. Легкость в обращении без
требуя высокого давления H 2 делает этот перенос гидрирования
практично и полезно.
К. Чжоу, Л. Чжан, В.Мэн, Х. Фэн, Дж. Ян, Х. Ду, Org. Lett. ,
2016
, 18 , 5189-5191.


Мягкое, полное гидрирование ароматических колец, катализируемое гетерогенным 10%
Rh / C протекает при 80 ° C в воде при давлении H 2 5 атм и составляет
применим для гидрирования различных углеродных и гетероароматических соединений
такие как алкилбензолы, бифенилы, пиридины и фураны.
Maegawa, A. Akashi, H. Sajiki, Synlett ,
2006 , 1440-1442.

.

пиперидин

Пиперидин представляет собой органическое соединение с молекулярной формулой C 5 H 11 N. Это гетероциклический амин с шестичленным кольцом, содержащим пять атомов углерода и один атом азота. Это прозрачная жидкость с запахом перца.

Дополнительные рекомендуемые знания

Структурный мотив пиперидина присутствует во многих природных алкалоидах, таких как пиперин и хинин, и является основным активным химическим агентом черного перца и его родственников ( Piper sp.), отсюда и название. Пиперидин также является структурным элементом многих фармацевтических препаратов, таких как ралоксифен, миноксидил, тиоридазин и мезоридазин.

Пиперидин включен в список прекурсоров Таблицы II в соответствии с Конвенцией Организации Объединенных Наций о борьбе с незаконным оборотом наркотических средств и психотропных веществ [1] из-за его использования (пик в 1970-х годах) в подпольном производстве ПХФ (также известного как ангельская пыль) .

Пиперидин часто используется в качестве растворителя из-за его мягких основных свойств, особенно в твердофазном синтезе пептидов Fmoc-стратегии.

Основным промышленным применением пиперидина является производство тетрасульфида дипиперидинилдития, который используется в качестве ускорителя вулканизации каучука.

Пиперидин естественным образом содержится в яде огненных муравьев и является причиной жжения, связанного с укусами этих насекомых.

Пиперидин также широко используется в реакциях химической деградации, таких как метод секвенирования ДНК, изобретенный Уолтером Гилбертом в 1977 году, для расщепления определенных модифицированных нуклеотидов.Пиперидин также обычно используется в качестве сильного основания для снятия защиты с аминокислот в твердофазном пептидном синтезе.

Использование в фармацевтических препаратах

Многие фармацевтические препараты содержат пиперидиновое кольцо, потому что эта группа имеет тенденцию сообщать фармакокинетические параметры, такие как растворимость в воде и биодоступность. Примеры препаратов, содержащих пиперидины, включают мезоридазин, тиоридазин, галоперидол, дроперидол, PCP, бенперидол и рисперидон.

Большинство пиперидинов индуцируют печеночный фермент CYP2D6, что приводит к более быстрому метаболизму e.г. многие бета-адреноблокаторы и антиаритмики.

См. Также

Ссылки

    .

    пиперидин, 110-89-4

    перорально-крыса LD50 400 мг / кг
    Гигиена Труда и Профессиональные Заболевания. Гигиена труда и профессиональные заболевания. Vol. 18 (2), стр. 29, 1974.

    внутрибрюшинное введение мыши, LD50 50 мг / кг.
    Журнал экологической патологии и токсикологии. Vol. 4 (2-3), стр. 345, 1980.

    орально-мышь LD50 30 мг / кг
    Токсикология новых промышленных химических веществ. Токсикология новых промышленных химических веществ. Для английского перевода см. TNICS *.Vol. 15, стр. 116, 1979.

    орально-кролик LD50 145 мг / кг
    «Токсикометрические параметры промышленных токсичных химических веществ при однократном воздействии», Измеров Н.Ф. и др., Москва, Центр международных проектов, ГКНТ, 1982 г. -, Стр. 100, 1982.

    кроличий внутривенный ЛПНП 160 мг / кг
    ПОВЕДЕНИЕ: КОНВУЛЬСИИ ИЛИ ВЛИЯНИЕ НА ПОРОГ ЗАПИСКА
    ЛЕГКИЕ, ТОРАК ИЛИ ДЫХАНИЕ: ДЫШКА
    ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ НЕРВ И ОЩУЩЕНИЕ: СПАСТИЧЕСКИЙ ПАРАЛИЗ С ИЗМЕНЕНИЕМ СЕНСОР ИЛИ БЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ СЕНСОР
    Японский журнал медицинских наук, часть 4: Фармакология.Vol. 7, стр. 128, 1933.

    ЛПНП лягушки без регистрации 1750 мг / кг
    ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ НЕРВ И ОЩУЩЕНИЕ: СПАСТИЧЕСКИЙ ПАРАЛИЗ С ИЛИ БЕЗ ИЗМЕНЕНИЯ СЕНСОР

    ЛЕГКИЕ, ТОРАК ИЛИ ДЫХАНИЕ: DYSPNEA
    «Structure et Activite Pharmacodyanmique des Medicaments du Systeme Nerveux Vegetatif», Bovet, D., and F. Bovet-Nitti, New York, S. Karger, 1948 Vol. -, Стр. 595, 1948.

    орально-млекопитающее (виды не указаны) LD50 22400 мкг / кг
    Токсикология новых промышленных химических веществ.Токсикология новых промышленных химических веществ. Для английского перевода см. TNICS *. Vol. 14, стр. 90, 1975.

    кожа кролика LD50 276 мг / кг
    Журнал Американской ассоциации промышленной гигиены. Vol. 23, стр. 95, 1962.

    подкожно-кроличий LD50 300 мг / кг
    ЛЕГКИ, ТОРАКСИМУМ ИЛИ ДЫХАНИЕ: ДЫШКА
    ПЕРИФЕРИЧЕСКИЙ НЕРВ И ОЩУЩЕНИЕ: СПАСТИЧЕСКИЙ ПАРАЛИЗ С ИЗМЕНЕНИЕМ СЕНСОРНОЙ СИСТЕМЫ ИЛИ БЕЗ
    ПОВЕДЕНИЕ: КОНВУЛЬСИИ ИЛИ ВЛИЯНИЕ НА ПОРОГ ЗАПИСИ
    Японский журнал медицинских наук, часть 4: Фармакология.Vol. 7, стр. 128, 1933.

    ингаляционное-млекопитающее (вид не указан) LC50 6500 мг / м3
    Токсикология новых промышленных химических веществ. Токсикология новых промышленных химических веществ. Для английского перевода см. TNICS *. Vol. 14, стр. 90, 1975.

    ингаляционная мышь LC50 6000 мг / м3 / 2H
    Токсикология Новых Промышленных Химических Веществ. Токсикология новых промышленных химических веществ. Для английского перевода см. TNICS *. Vol. 15, стр. 116, 1979.

    ингаляционная крыса TCLo 4000 ppm / 4H
    Журнал Американской ассоциации промышленной гигиены. Vol. 23, стр. 95, 1962.

    .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *