HomeРазноеПолиорганная недостаточность мкб 10: Полиорганная недостаточность — причины, симптомы, диагностика и лечение

Полиорганная недостаточность мкб 10: Полиорганная недостаточность — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Полиорганная недостаточность — причины, симптомы, диагностика и лечение

Полиорганная недостаточность – одновременное или последовательное поражение нескольких систем с первоначальным преобладанием симптомов отказа одной из них. Определяющими признаками являются цианоз, одышка, отеки, анурия, гипотония, шоковое состояние. Диагноз устанавливается на основании клинической картины, данных лабораторного и аппаратного обследования. Специфическое лечение: поддержка дыхания и сердечной деятельности, стабилизация гемодинамики, устранение патогенетического фактора (борьба с инфекцией, коррекция метаболических нарушений, восстановление ОЦК, нормализация гемостаза), искусственная и естественная детоксикация.

Общие сведения

Полиорганная недостаточность (ПОН) – патология, возникающая преимущественно у пациентов реанимационных отделений. Как самостоятельная нозологическая единица впервые была описана в 1973 году, до этого считалась сочетанием двух и более не связанных между собой нарушений. Частота встречаемости составляет около 5-10% от общего количества больных. Смертность в этой группе приближается 60%. Чаще погибают пациенты, имеющие сбои в работе трех органов. Состояние развивается на 3-5 сутки после успешного восстановления сердечной деятельности, при тяжелых сочетанных травмах, отравлениях, эндотоксикозах. В основе развития лежит синдром системного воспалительного ответа.

Полиорганная недостаточность

Причины полиорганной недостаточности

ПОН возникает в результате патологических изменений, происходящих в организме после остановки и последующего восстановления работы сердца. Кроме того, она может формироваться на фоне тяжелой политравмы, инфекционно-токсического шока, сепсиса, перитонита. Чаще развивается, если один из органов, вовлеченных в процесс, ранее был поражен хронической патологией или изменен в результате воздействия первичного фактора (контузия легкого при ДТП, снижение сократительной способности миокарда при остром коронарном синдроме). В число этиофакторов включают:

  1. Воздействие медиаторов воспаления. В ответ на повреждение клетки сосудистого эндотелия начинают синтезировать биологически активные вещества: интерлейкины, цитокины, оксид азота, интерфероны, туморальный некротизирующий фактор. Под действием этих компонентов происходит изменение проницаемости сосудистой стенки, тонуса кровеносной системы, работы макрофагального иммунитета. В условиях физиологических нарушений медиаторы воспаления оказывают чрезмерное воздействие, приводят к развитию отеков, выраженной дилатации или констрикции сосудов, появлению воспалительной реакции.

  2. Микроциркуляторные сбои. При обширных травмах происходит секвестрация крови с формированием гиповолемии. Это становится причиной уменьшения сердечного выброса, образования микротромбов, ухудшения перфузии в тканях и органах, относительной ишемии. В развитии ПОН определенную роль также играет реперфузионный механизм, при котором возникают изменения, связанные с восстановлением адекватного кровотока (кислородный, кальциевый, ионный парадокс).

  3. Инфекционно-септическое воздействие. Наблюдется как при объемных бактериальных процессах, так и при любых других тяжелых заболеваниях. В первом случае сепсис становится результатом попадания флоры в кровь из очага воспаления. Во втором – микроорганизмы проникают в системный кровоток из кишечника, проницаемость стенки которого увеличивается при истощении. Происходит стимуляция выработки цитокинов и развитие системной воспалительной реакции.

  4. Феномен «двойного удара». Обусловлен терапевтическим воздействием на пострадавшего, приводящим к усугублению ПОН. Активная инфузия плазмозамещающих растворов является причиной реперфузионного синдрома, массивное антибактериальное воздействие, направленное на борьбу с сепсисом, усиливает токсическую нагрузку на системы экскреции. Все это негативно влияет на тяжесть состояния больного.

Патогенез

Полиорганная деструкция имеет несколько механизмов развития, основным из которых является ишемическое повреждение органов. Часть клеток отмирает, остальные переходят в анаэробный режим гликолиза. Основные повреждения возникают при восстановлении кровотока. В этот период образуется большое количество свободных радикалов, вызывающих перикисное окисление тканей. Вторым патогенетическим механизмом является интенсивное тромбообразование на начальной стадии ДВС-синдрома. Образующиеся микроэмболы нарушают проходимость капиллярной сети, что усиливает ишемию.

Отеки в результате повышенной проницаемости сосудов приводят к накоплению жидкости в брюшной полости, усилению внутриабдоминальной компрессии. Происходит механическое сжатие органов живота, подъем диафрагмы с ограничением подвижности легких. Отмечается рост внутригрудного давления, уменьшение рабочего пространства сердца. Нарушается отток крови от мозга. В процесс вовлекается центральная нервная система, развивается церебральный отек с появлением неврологической симптоматики.

Классификация

Деление ПОН на группы производится по результатам оценки деятельности органов и систем, общего состояния пациента. Для этого может быть использована шкала Apache II или Д. Маршалла, созданная в 1995 году специально для работы с больными, страдающими полиорганной недостаточностью. На практике более актуальным является метод А. Л. Левита, представленный в 2000 году. Согласно ему, каждая из систем может находиться в компенсированном, субкомпенсированном или декомпенсированном состоянии. Полиорганная недостаточность определяется как тяжелая при декомпенсации двух систем, как крайне тяжелая – при значительных изменениях в трех органах. Оценка проводится отдельно по каждому органу.

  1. Компенсация. Организм функционирует с незначительными отклонениями от нормы, полного отказа какой-либо системы не наступает. Изменения быстро прогрессируют. По сути, компенсаторная стадия относится не к ПОН как таковой, а к ее предвестникам. Коррекция состояния на этом этапе позволяет предотвратить тяжелое ишемическое повреждение тканей. Продолжительность этапа зависит от начального состояния пациента и может составлять от нескольких часов до 3-5 дней.

  2. Субкомпенсация. Умеренные изменения, требующие медикаментозной коррекции. Больные, находящиеся в этой стадии, нередко нуждаются во введении сравнительно малых доз инотропных средств, вспомогательной респираторной поддержке, однократном приеме мочегонных препаратов. При отсутствии помощи продолжительность субкомпенсаторного периода достигает 1 суток.

  3. Декомпенсация. Тяжелые изменения в структуре органов, полное или частичное нарушение их функции. Присутствуют признаки поражения нескольких систем. Больной находится в крайне тяжелом состоянии. Требуется интенсивная терапия с использованием высокотехнологичных методик поддержания жизнедеятельности. Показана ИВЛ, инфузия прессорных аминов, детоксикация с применением устройств типа «искусственная почка».

Симптомы полиорганной недостаточности

Клиническая картина зависит от наличия поражения тех или иных структур. Обычно на первый план выходят признаки изменений со стороны дыхательной системы. Отмечается одышка, диффузный цианоз, включение вспомогательной мускулатуры в процесс вдоха, потливость, психомоторное возбуждение. Пациенты, способные самостоятельно передвигаться, занимают вынужденное положение сидя с упором руками в кровать. Позднее активность сменяется заторможенностью, угнетением сознания.

Полиорганная недостаточность с поражением сердца проявляется загрудинными болями, нестабильностью гемодинамики, накоплением жидкости в мягких тканях за счет усиления пролиферации плазмы сквозь сосудистую стенку. Может возникать отек легких, сопровождающийся появлением розоватой пены изо рта. Выявляется компенсаторная тахикардия до 180 уд./мин, позднее сменяющаяся брадикардией с урежением ЧСС до 40 и ниже. На терминальной стадии происходит снижение чувствительности к инотропным средствам и альфа-адреномиметикам.

При почечно-печеночной разновидности болезни объем диуреза заметно снижается. Затем возникает анурия, требующая проведения гемодиализа. Обнаруживается гипогликемия, влекущая за собой нарушения сознания. У пациента развивается асцит, диспепсия, белковые отеки. Кожа и слизистые оболочки желтеют, возможна геморрагическая сыпь. Через несколько часов или дней обнаруживаются признаки печеночной энцефалопатии: больной не отдает себе отчет в своих действиях, не понимает, где находится, что с ним происходит.

Поражения ЖКТ характеризуются признаками обструкции, обусловленной механическим сдавлением кишечника. Определяется боль, вздутие, асимметрия передней брюшной стенки, задержка стула и газов, рвота. Отсутствует толерантность к кормлению. Возможно развитие стрессовой язвы и кишечной геморрагии, которая проявляется снижением уровня Hb, бледностью пациента, падением АД, возникновением или усилением ДВС синдрома при массивной кровопотере.

Осложнения

При успешном купировании полиорганное поражение может завершаться развитием отсроченных заболеваний. У 5% пациентов, повторно обратившихся за помощью в ЛПУ, диагностируют хроническую почечную недостаточность, примерно 2% больных испытывают симптомы ишемической болезни сердца или имеют признаки ХСН. Легочные изменения отмечаются в 3% случаев. В остром периоде осложнением является фибрилляция желудочков на фоне токсического поражения миокарда и тахикардии с ЧСС выше 160-180/мин. Возможно повреждение проводящей системы сердца с формированием СА или АВ блокады. Ишемия мозга нередко приводит к снижению умственных способностей, энцефалопатии, парезам, параличам.

Диагностика

Диагностика осуществляется по результатам клинического, лабораторного и инструментального обследования. Курировать пациентов должен анестезиолог-реаниматолог, однако провести первичный осмотр и установить предварительный диагноз для направления больного в профильное отделение может врач любой специальности, в том числе сотрудник бригады СМП. Дифференциальную диагностику проводят с сочетанной патологией нескольких систем организма, этиологически не связанной с механизмами развития рассматриваемого заболевания. Полная программа обследования включает:

  • Физикальный осмотр. В ходе консультации специалист выявляет характерные внешние признаки поражения того или иного органа, определяет наличие субъективных жалоб. В большинстве случаев обнаруживаются симптомы нарушений гемодинамики, сердечной деятельности и дыхания, метаболических изменений.

  • Лабораторная диагностика. В анализах отмечается снижение уровня гемоглобина до 60-80 г/л, падение глюкозы до 2,5 ммоль/л, рост АСТ, АЛТ более чем в два раза от нормальных показателей, повышение содержания билирубина ≥ 30 ммоль/литр. PaO2 находится в пределах 64-50, PaCO2 – 56-90 мм рт. ст., pH изменяется в кислую сторону (≤ 7.3).

  • Аппаратное обследование. Основной метод – постоянное мониторирование жизненных функций. Показатели часто находятся в следующих границах: САД ≤ 50 мм рт. ст. (при отсутствии медикаментозной поддержки), ЧСС ≥ 180 или ≤ 40 в минуту. Центральное венозное давление ≥ 14 мм или отрицательное. ЧДД ≥ 5 или ≤ 50 (без ИВЛ и оксигенотерапии). При проведении рентгенографии легких визуализируются затемнения, при выполнении УЗИ брюшной полости выявляется уровень свободной жидкости.

Лечение полиорганной недостаточности

Терапия направлена на восстановление ОЦК, нормализацию реологических свойств крови, поддержку витальных функций, предотвращение последствий отсроченного характера. Полиорганная недостаточность должна быть купирована на стадии компенсации, это увеличивает вероятность полного восстановления. Применяются следующие лечебные воздействия на больного:

  • Общережимные мероприятия: соблюдение строжайшего постельного режима, круглосуточное наблюдение с использованием анестезиологического кардиомонитора. Контролю подлежат показатели АД, ЧСС, ЧДД, сатурации, сердечного ритма. Каждые 4 часа производится забор крови на КЩС, ежедневно – на биохимию и общий анализ. Для предупреждения трофического повреждения кожи осуществляется полноценный гигиенический уход, питание назначается в соответствии с имеющимися нарушениями (щадящее, жидкое, парентеральное).

  • Консервативное лечение. Показаны обильные инфузии кристаллоидных и коллоидных растворов. При гипотонии вводится допамин. При дефиците факторов свертывания и наличии ДВС-синдрома необходима трансфузия свежезамороженной плазмы. Усиленное тромбообразование требует приема ацетилсалициловой кислоты, курантила, гепарина. При выраженной симптоматике производится антимедиаторная терапия ибупрофеном, ингибиторами фактора активации тромбоцитов. Рекомендовано внутривенное введение стероидных гормонов, антибиотиков.

  • Хирургическое лечение. К числу инвазивных процедур относят экстракорпоральную детоксикацию (гемо- и перитонеальный диализ). Открытое вмешательство может потребоваться при полном отказе или некрозе внутренних органов (печень, почки), а также при кишечной непроходимости. Для удаления асцитической жидкости выполняют лапароцентез.

Прогноз и профилактика

Полиорганная недостаточность имеет благоприятный исход при раннем начале лечения. По мере прогрессирования процесса в организме накапливаются необратимые изменения, повышающие риск возникновения осложнений. Декомпенсированная форма болезни имеет неблагоприятный прогноз, в 60% случаев приводит к гибели пациента. Профилактика заключается в предотвращении ПОН. Следует купировать очаги инфекции, при объемных травмах начинать массивную инфузию еще на догоспитальном этапе, своевременно устранять имеющиеся нарушения гемодинамики и сердечного ритма. Важным моментом является контроль диуреза пациента, находящегося на лечении в ОРИТ. Разница между употребленной и выделенной жидкостью не должна составлять более 100-200 мл в сутки.

Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых

При одновременной дисфункции сразу нескольких органов, физиологических систем, наблюдается полиорганная недостаточность. Как она проявляется, причины, что это такое, а также какие выделяют методы лечения, нужно изучить, прежде чем выбрать способ терапии.

Содержание записи:

Что это такое

Полиорганная недостаточность — это болезнь, представляет собой сложное патологическое состояние человека, особенность течения обусловлена дисфункцией 1 или 2 органов человека (чаще ребенка, подростка). В 80% случаях болезнь приводит к высокой смертности, особенно если пренебрегать своевременным лечением и диагностикой.

Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых

Полиорганная недостаточность характеризуется в качестве базы появления критического показателя физиологических процессов организма. Степень поражения напрямую зависит от возможностей человеческого тела противостоять патогенным факторам, микроорганизмам.

Код заболевания по МКБ-10

Всего 10 лет назад была разработана и принята по всему миру общая классификация для кодировки и распознавания медицинских диагнозов. Медицинская кодировка пока насчитывает 21 класс, в каждом из которых рубрики с болезнями и патологическими состояниями. По международной медицинской классификации вирусов и болезней, полиорганная недостаточность имеет статус – «R65.3».

Клиническая картина

Клинические проявления полиорганной недостаточности затрагивают практически каждую систему организма. При первых признаках развития полиорганной недостаточности активаторы повреждения функциональных систем затрагивают генерализованную общесистемную ответную реакцию.

В таком случае проявляются следующие клинические характеристики:

  • Жар, температура от 37-38 градусов.
  • Учащается пульс до 90-95 ударов в мин.
  • Учащается частота вдохов более 20 раз в мин.
  • Артериальная гипокапния – менее 32 мм рт. ст.
  • Лейкопения – меньше 4000 мм.
  • Лейкоцитоз – 12000 мм.

Полиорганная недостаточность (что это такое и как проявляется – знания, спасающие жизнь человека) начинается резко, температура повышается внезапно. В зависимости от крепости организма может наблюдаться озноб, рвота, сильные головные боли. На выраженность симптоматики влияет тот факт, какие конкретно системы затронуты болезнью.

После медицинских лабораторных анализов на наличие полиорганной недостаточности указывают следующие характеристики:

  1. Дисфункция гемостаза, при этом деградация фибриногена более 1\40, протромбиновый индекс менее 70%, тромбоциты – менее 150 г\л.
  2. Острый респираторный синдром, при котором наблюдаются билатеральные легочные инфильтраты.
  3. Почечная дисфункция, при которой наблюдается креатин крови более 0,176 ммоль\л, натрий в моче снижается до 40 ммоль.
  4. Печеночная недостаточность, при которой АСТ и АЛТ повышаются в 2 раза больше нормы.
  5. Нарушения работы ЦНС, диагностируются по шкале Глазго – менее 15 баллов.

Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых

Комплексная диагностика дает возможность выявить изменения состояния пациента, а также его самостоятельную способность противостоять нарушениям в организме.

Влияние инфекции

Полиорганная недостаточность: что это такое, каковы причины — возникает на фоне первичных инфекционных поражений. Первичные очаги воспаления – область органов дыхания (бронхи, легкие) и перитонит. Если при развитии полиорганной недостаточности добавляется септическая инфекция, развивающаяся в первые 2-3 суток, могут начаться серьезные осложнения со здоровьем.

Если добавляется инфекция, шансы на выздоровления и жизнь существенно снижаются, хотя при своевременном диагностировании и правильном лечении больной может выжить.

Причины возникновения заболевания у новорожденных

Полиорганная недостаточность: что это такое, какие факторы способствуют развитию важно понимать перед началом терапии. Чаще всего протекает совместно с патологическими изменениями функций органов и физиологических систем. Это может наблюдаться после травм, остро перенесенных заболеваний, шокового состояния и т.д.

К перечню причин, которые могут вызвать подобное состояния, относятся:

  • Язвы и колиты.
  • Серьезные травмы опасные для жизни.
  • Сильные раны кожных покровов.
  • Тяжелое течение инфекционных процессов.
  • Большой объем потери крови.
  • Сильные пищевые или алкогольные отравления.
  • Шоковое состояние.
  • Диабетические осложнения.
  • Асистология.
  • Эклампсия.
    Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых
  • Сепсис.
  • Коматозное состояние.
  • ВИЧ инфекция, СПИД.
  • Период после химиотерапии.
  • Несоответствие крови (фактор, группа) после переливания.

Также к факторам развития подобных проблем относятся сильнейшие стрессы, тяжелые состояния человека.

Полиорганная недостаточность занесена в ряд системных заболеваний. Различают ряд этиологических факторов, которые могут стать катализаторами.

Они такие:

  • Алкогольные запои (многолетние).
  • Употребление табака.
  • Долгий период приема стероидов.
  • Использование в терапии цитостатических лекарств.
  • Неправильный рацион питания.

Нередко синдром сложной патологии возникает при условии резкого снижения защитных сил организма, после перенесенных тяжелых инфекционных заболеваниях.

Развитие болезни у пожилых

Среди пожилых людей количество больных полиорганной недостаточность в несколько раз выше. Зачастую подобное состояние протекает совместно с сопутствующими нарушениями и болезнями. Это серьезно угрожает жизни человека, требует длительного поддерживания сил и функций жизнедеятельности.

Причины развития полиорганной недостаточности у пожилых людей:

  • Травмы.
    Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых
  • Шоковое состояние.
  • Кома.
  • Септические инфекции.

Полиорганная недостаточность (что это такое, как лечить в пожилом возрасте определяет врач) характеризуется длительной госпитализацией и высоким уровнем смертности.

Симптомы болезни

Факторы, которые свидетельствуют о развитии полиорганной недостаточности, могут меняться исходя из этапов развития болезни, типа и совокупности систем. Помимо этого на симптоматику оказывают влияние сопутствующие болезни, инфекции и другие факторы.

Первичные признаки развития синдрома полиорганной недостаточности:

Большинство симптомов синдрома полиорганной недостаточности схожи с другими болезнями, поэтому их несложно пропустить. Для точной картины и своевременного лечения требуется провести дополнительную диагностику в лабораторных условиях.

Например:

  • Патологические нарушения органов дыхания сопровождаются затрудненным дыханием, одышкой.
  • Дисфункция работы почек приводит к изменениям характеристик в анализе мочи.
  • Если полиорганная недостаточность затронула печень, в анализе крови будут ярков видны изменения уровня билирубина, а также развивается желтуха.
  • Когда полиорганная недостаточность затрагивает систему гемостаза, будут наблюдаться тромбоцитопения и подобные отклонения от нормы.
  • Если затронуто сердце на фоне данного заболевания, наблюдается развитие гипотонии, появляется желудочковая аритмия, острая сердечная недостаточность.
  • Нарушения работы ЖКТ характеризуются появлением нескольких очагов воспаления и перфорации на слизистой пищеварительного тракта.
  • Поражения органов центральной нервной системы характеризуют наличие острых психозов, перевозбуждение.

Полиорганная недостаточность — это такое заболевание, которое протекает совместно с развитием дисфункции гемостаза, что обусловлено дефицитом свертываемости крови, гиперстимуляцией.

Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых

ДВС-синдром стимулирует тромботические нарушения, геморрагическую дисфункцию, торможение микроциркуляции крови. В основном при ДВС синдроме развивается нарушение работоспособности некоторых органов: подкожные гематомы, петехиально-гематомные сыпь по телу. В случае осложнений может наблюдаться шок, гипотония, сильные кровотечения.

Одним из частых проявлений данного системного заболевания является острая сердечная недостаточность. Это обусловлено тем, что у мышцы сердечной сумки резко понижается эластичность, сократительные свойства. В результате замедляется процесс кровообращения, появляются застои крови.

Без своевременного лечения данный синдром может привести к отечности органов дыхания, астматическим припадкам. Это крайне тяжелые состояния, опасные для жизни пациента.

Фазы развития

Полиорганная недостаточность (что это такое и меры профилактики важно знать до развития болезни) делится на не несколько основных этапов течения.

Они такие:

  • Индукционный – проявляется в качестве синтеза биологически активных веществ в организме, за счет стимуляции медиаторов, которые обуславливают запуск ответного воспалительного процесса.
  • Каскадный – протекает в форме неконтролируемого синдрома острого поражения легких, а также активация кинин-калликреиновой системы, арахидоновой кислоты. Помимо этого существенно снижается уровень фибринолиза и сопутствующих систем гемостаза.
  • Вторичная аутогрессия и полная потеря гомеостаза организма. Достаточно сложное течение фазы, характеризующееся длительным лечением, высоким уровнем смертности.

Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых

Классификация по форме патогенетического механизма

Исходя из механизма патогенеза, течение синдрома полиорганной недостаточности может отличаться:

  1. Для 1-й однофазной формы течение синдрома характерно развитие острых патологий. Так, на протяжении 1-2 дней наблюдается нарушение метаболизма активных веществ, после добавляется почечная и печеночная недостаточность. Дисфункция органов ЦНС, нарушение работы сердечно-сосудистой системы, гемостаза. В таком случае патологические процессы предшествуют смерти или серьезным повреждениям.
  2. Второй этап данного синдрома на фоне механизма патогенеза обуславливает развитие двухфазного течения патологических процессов. После первого этапа больной может почувствовать резкое улучшение состояния, временную стабилизацию самочувствия. Это наблюдается до момента добавления к симптомам сепсиса и инфекции. В последствие септическая инфекция развивается несколько суток, если вовремя предпринять меры – больной может выздороветь.

В чем опасность полиорганной недостаточности

В медицине синдром является ответом организма на течение сложных, острых патологий. Несмотря на первичную этиологию, синдром сопровождается отказом функций всех важных систем жизнеобеспечения и функционирования человека. Осложнениями полиорганной недостаточности могут быть явления, которые сопровождают легочную недостаточность, тяжелые болезни почек.

Они следующие:

  • Дисфункция системы кровообращения.
  • Развитие гипоксии.
    Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых
  • Анемия.
  • Слабость, обмороки.
  • Дисфункция процесса формирования белков и иммуноглобулинов.
  • Неконтролируемые формы гипергликемии.
  • Сердечная недостаточность.
  • Тромбоцитопения.
  • Устранение защитного барьера стенок органов пищеварения.

Несмотря на сложность течения, полиорганная недостаточность является излечимым заболеванием. Предприняв активное и своевременное лечение, совместно с реанимационными мероприятиями можно сохранить здоровье и спасти жизнь.

Прогноз заболевания

Степень и сложность течения синдрома определяется по специально разработанной для этого шкале MOF (Multiple Organ Failure).

В таком случае оценивается 7 систем жизнеобеспечения орагнизма:

  • Дыхательная.
  • Мочевыделительная.
  • Гематологическая.
  • Центральная нервная система.
  • Пищеварительная (органы ЖКТ).
  • Органы печени.
  • Сердечено-сосудистая.

Прогноз на будущее, выздоровление строится на основании количества и степени поврежденных органов, систем организма.

Так статистика предоставляет следующие данные:

  • 1 система органов – 20% смертности.
  • 2 системы органов – 25-30% смертности среди пожилых людей.
  • 3 системы – боле 50% смертных случаев.
  • 4 и более системы – 70-80% смертности пациентов.

Также возможны такие последствия полиорганной недостаточности, как:

  • При вторичных инфекционных поражениях – высокий риск смертности (особенно у детей).
  • Полный или частичный отказ функционирования внутренних органов.
    Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых
  • Нивелирование медицинских процедур, например, гемодиализ.

Методика лечения

Прежде чем назначать лечение, необходимо провести лабораторные анализы и исследования, которые покажет степени и область поражения синдрома. Для этого применяют в основном только лабораторные исследования.

Полиорганная недостаточность: диагноз и, непосредственно, что это такое подтверждается формированием сразу нескольких признаков прогрессирования патологии функций систем и органов. Например, повреждение гемостаза и тяжелой дыхательной недостаточности, или, к примеру, почечная и печеночная недостаточность.

Терапия синдрома происходит комплексно, включая сразу несколько основных направлений:

  1. Профилактика синдрома происходит по средствам своевременной диагностики и определения предела развития патологии. Это главная профилактика данного синдрома, для этого необходимо проводить функциональную оценку работоспособности тела, мониторинг и ликвидацию развития инфекций. В стационаре проводится нормализация системы кровообращения, пока патологи гемостаза не перешла критичную отметку. Также очень важно проводить восстановительные мероприятия дыхательной системы, лечение некроза, сильных травм и повреждений.
  2. Второй принцип качественного лечения является этапность и точная последовательность действий. Наиболее эффективная схема терапии включает искусственное медикаментозное и терапевтическое поддержание работоспособности пораженной системы. Эффективно действует замещение вышедших из строя органов. Зачастую это относится к органам дыхания и кровообращения, усиление работоспособности физиологических механизмов, лечение пораженных органов, участков. Терапия по устранению у пациента состояния шока.
    Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых
  3. Антимедиаторное свойство, которое заключается в терапии, направленной на купирование работоспособности рецепторов эндотелиальных клеток, антагонистов их работы. Для этого в основном используют моноклональные антитела против TNFa IL-1.
  4. Восстановление нормального уровня энергетического баланса. Для этого используют целую схему мероприятий: изменения процесса метаболизма, создание кислотно-щелочного баланса, нормализация работоспособности ферментной системы. Также назначают питание организма с помощью специального зонда, введение витаминов, аминокислот, а также искусственное обогащение тканей кислородом. В курс терапии входит восстановление нормальной работы системы легких и кровообращения, медикаментозная антигипоксическое и антиоксидантное лечение пациента.
  5. Терапия устранения токсинов и их пагубного воздействия, а именно стимуляция естественной детоксикации. Для этого используют интра- и экстракорпоральные методы в стационарных условиях.
  6. Синдромная терапия. Для этого составляющие синдрома полиорганной недостаточности в острой форме, например, гиповолемия, проблемы со свертываемостью, дистресс-синдром, острые болезни печени требуют индивидуального подхода для всех пациентов. Методы терапии разработаны для устранения симптомов, в них входят лекарственное замещение и поддержание тех или иных жизненно важных органов.
  7. Снижение инвазивного действия. Комплексная методика, которая включает инвазивность инновационных технологий, чтобы снизить критичность проявления симптомов. В противном случае осложнения на фоне данного синдрома могут привести к ятрогенной полиорганной недостаточности. Несмотря на это многие врачи отказываются от инвазивных методов, ведь помимо пользы в их скрывается реальная угроза жизни и здоровью пациента.

На втором этапе выздоровления, могут назначить следующее лечение:

  • Искусственную вентиляцию легких (если есть проблемы с дыханием).
  • Использование кардиотонических лекарственных средств.
  • Очищение крови от токсинов, тяжелых металлов (капельницы).
  • Гемодиалез.
    Полиорганная недостаточность – что это такое, причины у взрослого человека, новорожденных, пожилых
  • Поддержание сердечного ритма искусственными методами.

Длительность комплексных мер лечения напрямую зависит от степени сложности и количества затронутых органов, длится от 7 до 20 суток. Немаловажное значение имеет возраст пациентов.

Большую роль играют профилактические мероприятия, особенно в ведении тяжелых пациентов, у которых есть высокая вероятность развития данного синдрома.

Профилактические техники являются идеальным выбором лечебного воздействия на пострадавших при сложных критических состояниях. Особенно сложно протекают такие патологии на фоне данного синдрома, как острые формы инфекционного воспаления, кровопотеря.

В комплексе профилактических мероприятий предусмотрено систематическое диагностирование, осмотр, лечение патологических, хронических процессов в организме. Кроме того, важно обеспечить поддержку всех функций организма в целом, обогатить ткани микроэлементами и витаминами, чтобы предотвратить необратимые явления и дальнейшее долгое лечение.

Результативность выбранного способа напрямую зависит от правильной оценки состояния и своевременной диагностики количества затронутых систем и органов.

Когда лечение носит профилактический, предупредительный характер, риск летального исхода существенно снижается и выздоровление больного возможно. Осведомленность о механизмах патофизических процессов позволяет вовремя определить развитие синдрома полиорганной недостаточности, предпринять грамотно построенную лечебную тактику.

Полиорганная недостаточность: как проявляется, что это такое, каковы причины развития – важнейшая информация для тех, кто предрасположен к болезни. Она представляет собой группу системных заболеваний, при которых наблюдаются нарушения функционирования 2-х и более органов.

Такое состояние одинаково встречается, как у взрослых, так и у детей. Особенность развития полиорганной недостаточности в том, что органы и системы организма человека повреждаются настолько, что могут полностью отказать, не способны выполнять функции и задачи, поддерживать жизнедеятельность человека.

Оформление статьи: Лозинский Олег

Видео о полиорганной недостаточности

Все о синдроме полиорганной недостаточности:

Принцип процедуры гемодиализа:

Полиорганная недостаточность | Компетентно о здоровье на iLive

Как развивается полиорганная недостаточность?

Полиорганная недостаточность сопровождается значительными метаболическими нарушениями.

Катаболизм мышечных протеинов (или «аутоканнибализм») особенно выражен в терминальной стадии болезни. Это связано с нарушением утилизации обычных энергетических субстратов — углеводов и жиров у больных в крайне тяжелом состоянии с формированием невосполнимого энергетического дефицита и развитием протеинзависимого энергетического обмена, в основе которого лежат активация протеолиза и распад структурных белков жизненно важных органов, мышечной ткани.

Вещества, выделяемые активированными микробными и вирусными токсинами, макрофагами, мастоцитами, лейкоцитами (лейкотриены, лизосомальные ферменты, кислородные радикалы, различные БАВ) сами способны индуцировать клеточные и тканевые повреждения. Особое место в патогенезе полиорганной недостаточности отводится свободнорадикальному окислению — одному из универсальных механизмов повреждения клеток.

Накоплен материал о ведущей роли нарушений иммунной системы и септических процессов при полиорганной недостаточности, причем среди возбудителей сепсиса основное значение имеют грамотрицательные бактерии, проникающие из ЖКТ больных в кровь и органы, в связи с чем предположено, что ЖКТ является своеобразным генератором полиорганной недостаточности.

Особенности развития полиорганной недостаточности

Общие особенности больных в критическом состоянии — инфекция, травма, воспаление, гипоперфузия тканей и гиперметаболизм Итог — развитие полиорганной недостаточности.

Любая травма приводит к развитию мультифокальных патофизиологических процессов. Медиаторы занимают ведущее место в происхождении клеточных повреждений в органах и тканях. Их выброс зависит от степени тяжести травмы и шока, активации различных медиаторных каскадов во время посттравматических (постоперационных) повреждений. Степень повреждений, возникающих в течение первых суток после травмы, влияет на исход полиорганной недостаточности. Медиаторы воспаления — показатели органных повреждений — служат для уточнения этого прогноза.

При полиорганной недостаточности основное значение имеют:

  • бактериальные токсины,
  • медиаторы воспаления,
  • повреждение эндотелия,
  • нарушения гомеостаза,
  • повреждение микроциркуляции.

В результате гипоксии и реперфузии происходит агрегация и адгезия нейтрофилов, вместе с активацией эндотелия. Нейтрофилы используют свои медиаторы кислородные радикалы, миелопероксидазу, гипохлорит, протеазы. Все они разрушают клеточную мембрану в органах и тканях и усугубляют тканевую гипоксию.

В начальной фазе травмы и шока происходит активация системы комплемента, коагуляции, фибринолиза, калликреин-кининовой системы. Тканевая травма активирует комплемент по альтернативному пути, а бактерии — по классическому и альтернативному. Активированный комплемент увеличивает продукцию провоспалительных цитокинов [ФНО, ИЛ-1, фактор активации тромбоцитов (ПАФ)] макрофагами. Мембрано-атакующий комплекс комплемента (С5b-С9) вызывает продукцию вторичных медиаторов воспаления ПГЕ2, тромбоксана и лейкотриенов. Концентрация СЗа и С5b-С9 в первый день после травмы выше у тех пациентов, у которых развивается полиорганная недостаточность. Выброс свободных радикалов, протеаз, гистамина, комплекса С5b-С9, тромбина приводит к увеличению экспрессии Р- и L-селектинов и усилению адгезии нейтрофилов к эндотелию, что способствует дальнейшему нарастанию тканевых повреждений и усугубляет тяжесть полиорганной недостаточности.

В начальной стадии тяжелой травмы активируется большое количество клеток, которые синтезируют медиаторы, токсически действующие на ткани. Результат действия медиаторов — системная воспалительная реакция. Во многих случаях системное воспаление приводит к гипоксии и повреждению функции органов с развитием полиорганной недостаточности. Гипоксия и реперфузионные повреждения вызывают некроз энтероцитов и увеличивают проницаемость кишечной стенки. В тонкой и толстой кишке (уже на ранних стадиях шока) происходит транслокация бактерий и их токсинов из просвета кишки в кровоток. Гипоксия кишечной стенки приводит к активации лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником. В системный кровоток поступает большое количество медиаторов воспаления (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, лизоцим, гистамин, дифензины), вызывающих сосудистую недостаточность. Ее главной причиной считают оксид азота (NO). Увеличение продукции NO происходит при гипоксии из-за индукции NО-синтазы в легких, печени, селезенке и кишечнике. Важное место в регуляции органного кровотока занимает ренин-ангиотензиновая система. Ангиотензин II — медиатор, увеличивающий общее сосудистое сопротивление и уменьшающий мезентериальный кровоток. Существует положительная корреляция между содержанием фосфолипазы А2 (ПЛА2), развитием ОРДС и летальностью. Ишемическое повреждение слизистой кишечника при шоке сопровождается транслокацией бактерий и повышением ПЛА2. Слизистая кишечника содержит большое количество ПЛА2, которая гиперактивируется при органной гипоперфузии. Под действием ПЛА2 синтезируются провоспалительные липиды лизифосфолипиды (предшественники ПАФ) и арахидоновая кислота (субстрат для синтеза эйкозаноидов) Результат — ускорение и усиление процессов тканевого повреждения.

Уже на ранних стадиях система коагуляции участвует в патогенезе полиорганной недостаточности. Происходит активация внешнего и внутреннего образования тромбина, который стимулирует экспрессию Р-селектинов на эндотелиальных клетках, переводит фибриноген в фибрин-мономер и способствует образованию из него тромбов Отложение фибрина в просвете альвеол, увеличение сосудистой проницаемости и транссудация плазменных белков в интерстициальное пространство легочной ткани приводят к развитию ОРДС. Активация коагуляции по внешнему пути происходит при участии тканевого и VII фактора свертывания. Тканевой фактор содержится во многих тканях, включая головной мозг, эндотелий, макрофаги, интерстиций легочных альвеол. Отложение фибрина, в сочетании с угнетением фибринолитической активности (повышение концентрации ингибитора активатора плазминогена), считают причиной развития ателектазов, нарушения соотношения вентиляция (перфузия), морфологического повреждения альвеолярной структуры легких. Гиперкоагуляция способствует развитию ДВС-синдрома, отложение фибрина в микроваскулярном русле уменьшает тканевой кровоток и ускоряет развитие полиорганной недостаточности. Высокая прокоагулянтная активность характерна для пациентов с травмой и сепсисом, что вызывает в цепи медиаторных повреждений органную дисфункцию, особенно в лёгких ПАФ — токсический медиатор, приводящий к развитию полиорганной недостаточности из-за увеличения сосудистой проницаемости.

Активация системы коагуляции и угнетение фибринолиза вызывают тяжелую органную гипоперфузию. Негативные моменты этого явления корригируют при помощи активированного протеина С. Он обладает противовоспалительным, антикоагулянтным и профибринолитическим эффектом. Активированный протеин С осуществляет деградацию Va и VIlla факторов свертывания, что приводит к уменьшению процессов тромбообразования и ингибированию синтеза тромбина В результате подавления ингибитора активатора плазминогена происходит активация фибринолиза. Действие активированного протеина С приводит к сохранению функций эндотелия благодаря уменьшению взаимодействия лейкоцитов и селектинов на эндотелий. Уменьшается синтез цитокинов (особенно ФНО) моноцитами. Происходит защита эндотелия от апоптоза. Активированный протеин С оказывает противовоспалительное действие на нейтрофилы и эндотелиальные клетки.

У больных в критическом состоянии (из-за выраженного вторичного иммунодефицита) отмечают повышенную восприимчивость к инфекции. Существует взаимосвязь между тяжелым состоянием пациента и развитием генерализованных инфекционных осложнений. Критическое состояние пациента всегда, по объективным причинам, сопровождается большим количеством инфекционных осложнений. Нарушения в системе иммунитета при критических состояниях способствуют одновременно возникновению инфекции и полиорганной недостаточности.

В данный момент рассматривают вопрос о включении в состав полиорганной недостаточности недостаточности иммунной системы (вторичный иммунодефицит).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

полиорганная недостаточность

Код Название
D53.0 Анемия вследствие недостаточности белков
D55.0 Анемия вследствие недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [Г-6-ФД]
D80.6 Недостаточность антител с близким к норме уровнем иммуноглобулинов или с гипериммуноглобулинемией
E00.0 Синдром врожденной йодной недостаточности, неврологическая форма
E00.1 Синдром врожденной йодной недостаточности, микседематозная форма
E00.2 Синдром врожденной йодной недостаточности, смешанная форма
E00.9 Синдром врожденной йодной недостаточности неуточненный
E01.0 Диффузный (эндемический) зоб, связанный с йодной недостаточностью
E01.1 Многоузловой (эндемический) зоб, связанный с йодной недостаточностью
E01.2 Зоб (эндемический), связанный с йодной недостаточностью, неуточненный
E01.8 Другие болезни щитовидной железы, связанные с йодной недостаточностью, и сходные состояния
E02 Субклинический гипотиреоз вследствие йодной недостаточности
E12.0 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с комой
E12.1 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с кетоацидозом
E12.2 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с поражением почек
E12.3 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с поражениями глаз
E12.4 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с неврологическими осложнениями
E12.5 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с нарушениями периферического кровообращения
E12.6 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с другими уточненными осложнениями
E12.7 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с множественными осложнениями
E12.8 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания с неуточненными осложнениями
E12.9 Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания без осложнений
E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
E27.3 Медикаментозная недостаточность коры надпочечников
E27.4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников
E28.3 Первичная яичниковая недостаточность
E31.0 Аутоиммунная полигландулярная недостаточность
E43 Тяжелая белково-энергетическая недостаточность неуточненная
E44.0 Умеренная белково-энергетическая недостаточность
E44.1 Легкая белково-энергетическая недостаточность
E45 Задержка развития, обусловленная белково-энергетической недостаточностью
E46 Белково-энергетическая недостаточность неуточненная
E50.0 Недостаточность витамина A с ксерозом конъюнктивы
E50.1 Недостаточность витамина A с бляшками Бито и ксерозом конъюнктивы
E50.2 Недостаточность витамина A с ксерозом роговицы
E50.3 Недостаточность витамина A с изъязвлением роговицы и ксерозом
E50.4 Недостаточность витамина A с кератомаляцией
E50.5 Недостаточность витамина A с куриной слепотой
E50.6 Недостаточность витамина A с ксерофтальмическими рубцами роговицы
E50.7 Другие глазные проявления недостаточности витамина A
E50.8 Другие проявления недостаточности витамина A
E50.9 Недостаточность витамина A неуточненная
E51.8 Другие проявления недостаточности тиамина
E51.9 Недостаточность тиамина неуточненная
E52 Недостаточность никотиновой кислоты [пеллагра]
E53.0 Недостаточность рибофлавина
E53.1 Недостаточность пиридоксина
E53.8 Недостаточность других уточненных витаминов группы B
E53.9 Недостаточность витаминов группы B неуточненная
E54 Недостаточность аскорбиновой кислоты
E55.9 Недостаточность витамина D неуточненная
E56.0 Недостаточность витамина E
E56.1 Недостаточность витамина K
E56.8 Недостаточность других витаминов
E56.9 Недостаточность витаминов неуточненная
E58 Алиментарная недостаточность кальция
E59 Алиментарная недостаточность селена
E60 Алиментарная недостаточность цинка
E61.0 Недостаточность меди
E61.1 Недостаточность железа
E61.2 Недостаточность магния
E61.3 Недостаточность марганца
E61.4 Недостаточность хрома
E61.5 Недостаточность молибдена
E61.6 Недостаточность ванадия
E61.7 Недостаточность многих элементов питания
E61.8 Недостаточность других уточненных элементов питания
E61.9 Недостаточность элементов питания неуточненная
E63.0 Недостаточность незаменимых жирных кислот
E63.8 Другие уточненные виды недостаточности питания
E63.9 Недостаточность питания неуточненная
E64.0 Последствия белково-энергетической недостаточности
E64.1 Последствия недостаточности витамина A
E64.2 Последствия недостаточности витамина C
E64.8 Последствия недостаточности других витаминов
E64.9 Последствия недостаточности питательных веществ неуточненных
E73.0 Врожденная недостаточность лактозы
E73.1 Вторичная недостаточность лактозы
E78.6 Недостаточность липопротеидов
F52.2 Недостаточность генитальной реакции
G63.4 Полиневропатия при недостаточности питания (E40-E64+)
H04.5 Стеноз и недостаточность слезных протоков
H51.1 Недостаточность конвергенции [конвергенция недостаточная и избыточная]
I05.1 Ревматическая недостаточность митрального клапана
I05.2 Митральный стеноз с недостаточностью
I06.1 Ревматическая недостаточность аортального клапана
I06.2 Ревматический аортальный стеноз с недостаточностью
I07.1 Трикуспидальная недостаточность
I07.2 Трикуспидальный стеноз с недостаточностью
I11.0 Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца с (застойной) сердечной недостаточностью
I11.9 Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца без (застойной) сердечной недостаточности
I12.0 Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением почек с почечной недостаточностью
I12.9 Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением почек без почечной недостаточности
I13.0 Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца и почек с (застойной) сердечной недостаточностью
I13.1 Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца и почек с почечной недостаточностью
I13.2 Гипертензивная [гипертоническая] болезнь с преимущественным поражением сердца и почек с (застойной) сердечной недостаточностью и почечной недостаточностью
I27.8 Другие уточненные формы легочно-сердечной недостаточности
I27.9 Легочно-сердечная недостаточность неуточненная
I34.0 Митральная (клапанная) недостаточность
I35.1 Аортальная (клапанная) недостаточность
I35.2 Аортальный (клапанный) стеноз с недостаточностью
I36.1 Неревматическая недостаточность трехстворчатого клапана
I36.2 Неревматический стеноз трехстворчатого клапана с недостаточностью
I37.1 Недостаточность клапана легочной артерии
I37.2 Стеноз клапана легочной артерии с недостаточностью
I50.0 Застойная сердечная недостаточность
I50.1 Левожелудочковая недостаточность
I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
I87.2 Венозная недостаточность (хроническая) (периферическая)
J95.1 Острая легочная недостаточность после торакального оперативного вмешательства
J95.2 Острая легочная недостаточность после неторакального оперативного вмешательства
J95.3 Хроническая легочная недостаточность вследствие операции
J96.0 Острая респираторная недостаточность
J96.1 Хроническая респираторная недостаточность
J96.9 Респираторная недостаточность неуточненная
K70.4 Алкогольная печеночная недостаточность
K72.0 Острая и подострая печеночная недостаточность
K72.1 Хроническая печеночная недостаточность
K72.9 Печеночная недостаточность неуточненная
M83.3 Остеомаляция у взрослых вследствие недостаточности питания
N17.0 Острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом
N17.1 Острая почечная недостаточность с острым кортикальным некрозом
N17.2 Острая почечная недостаточность с медуллярным некрозом
N17.8 Другая острая почечная недостаточность
N17.9 Острая почечная недостаточность неуточненная
N18.8 Другие проявления хронической почечной недостаточности
N19 Почечная недостаточность неуточненная
N88.3 Недостаточность шейки матки
N99.0 Послеоперационная почечная недостаточность
O08.4 Почечная недостаточность, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью
O24.2 Существовавший ранее сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания
O25 Недостаточность питания при беременности
O34.3 Истмико-цервикальная недостаточность, требующая предоставления медицинской помощи матери
O90.4 Послеродовая острая почечная недостаточность
P01.0 Поражения плода и новорожденного, обусловленные истмико-цервикальной недостаточностью
P05.2 ‘Недостаточность питания плода без упоминания о »маловесном» или маленьком для гестационного возраста’
P28.5 Дыхательная недостаточность у новорожденного
P29.0 Сердечная недостаточность у новорожденных
P96.0 Врожденная почечная недостаточность
Q22.2 Врожденная недостаточность клапана легочной артерии
Q23.1 Врожденная недостаточность аортального клапана
Q23.3 Врожденная митральная недостаточность
Z59.7 Недостаточность социального страхования и материальной поддержки
Z73.2 Недостаточность отдыха и расслабления

что это такое у человека? Полиорганная недостаточность при умирании, синдром полиорганной недостаточности

Синдром полиорганной недостаточности развивается в результате одновременного или последовательного нарушения функций нескольких органов. В большинстве случаев полиорганная недостаточность является терминальной стадией тяжелых заболеваний, в том числе и последних стадий рака. Термин был введен относительно недавно — в 1973 году и на протяжении более 45 лет продолжает оставаться одной из самых частых причин смерти среди пациентов, которые находятся в реанимационных отделениях.

Особенности полиорганной недостаточности

Патологические изменения в органе или системе органов не развиваются одномоментно. Этот процесс протекает в три основные стадии:

  1. Компенсация. Длится от трех до пяти дней. В ответ на повреждение, организм старается компенсировать утраченную функцию. На начальных этапах ему удается сделать это относительно просто, поэтому полного отказа в работе органа не возникает. Если на этом этапе провести лечение, то можно будет избежать серьезных последствий, которые характерны для других стадий.
  2. Субкомпенсация. В этот период организм не может в полной мере восполнить утраченную функцию, поэтому пациент нуждается в медикаментозном лечении. Для того чтобы скорректировать имеющиеся нарушения, достаточно небольших доз лекарственных препаратов.
  3. Декомпенсациия. Эта стадия характеризуется выраженными изменениями в органах и полной утратой работоспособности. Состояние пациента становится крайне тяжелым. Он нуждается в больших дозировках лекарственных препаратов и проведении дополнительных мероприятий, которые призваны поддерживать жизнеобеспечение (ИВЛ, гемодиализ).

Степень тяжести полиорганной недостаточности определяется исходя из объема поражения. Декомпенсация двух систем соответствует тяжелой, а трех — крайне тяжелой степени.

Как проявляется синдром полиорганной недостаточности

Точный набор симптомов зависит от поражения тех или иных органов. Как правило, самыми отчетливыми являются признаки нарушения функций дыхательной системы. Об этом могут свидетельствовать следующие клинические проявления:

  • Одышка.
  • Активация вспомогательных мышц в процессе дыхания.
  • Цианоз кожных покровов.
  • Выраженная потливость.
  • Нарушение сознания и заторможенность на поздних стадиях.

При поражении сердечно-сосудистой системы отмечаются боли за грудиной, различные нарушения гемодинамики, отеки мягких тканей и внутренних органов. На начальном этапе присутствует выраженная тахикардия, вплоть до 180 ударов в минуту. Она развивается с целью компенсации нарушений и со временем сменяется брадикардией, при которой частота сердечных сокращений может опускать до 40 ударов в минуту и даже ниже. На поздних стадиях пациент слабо отвечает на препараты, которые помогают нормализовать деятельность сердечно-сосудистой системы. Это одна из причин, по которой лечение полиорганной дисфункции становится сложным.

Нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта при полиорганной недостаточности проявляется симптомами механического сдавления кишечника. К этим симптомам относятся:

  • Нарушение процесса дефекации.
  • Задержка газов.
  • Вздутие и асимметрия живота.
  • Рвота.
  • Потеря аппетита.

В некоторых случаях развивается желудочно-кишечное кровотечение, которое усугубляет течение основного заболевания и нередко становится причиной смерти пациента.

Достаточно часто в клинической картине присутствуют признаки, которые характерны для почечной недостаточности. Прежде всего, это выраженное снижение объема мочи с последующим развитием анурии, что является показанием для проведения гемодиализа. Кроме того, у пациентов выявляется снижение уровня калия в крови, почечные отеки, нарушение водно-электролитного баланса и др.

Почему развивается полиорганная недостаточность

Среди причин, которые приводят к развитию синдрома полиорганной недостаточности, отмечаются тяжелые заболевания и состояния, которые оказывают существенное влияние на функции организма. К ним относятся тяжелые травмы, сепсис, инфекционно-токсический шок и др.

У онкологических пациентов синдром полиорганной недостаточности развивается после радикального удаления опухоли. Отличительной особенностью оперативных вмешательств в онкологии является необходимость удаления части одного или нескольких органов, которые поражены опухолевым процессом. При этом часто такие операции сопровождаются массивной кровопотерей, что увеличивает вероятность развития синдрома.

Полиорганная недостаточность развивается постепенно. В ее течении выделяют три основных этапа:

  1. Выработка различных активных молекул, которые приводят к развитию системного воспалительного ответа. Такими молекулами могут быть интерлейкины, фактор активации тромбоцитов, фактор некроза опухоли, гормоны, ферменты, свободные радикалы и др. В результате нарушается проницаемость и тонус сосудов, изменяются механизмы иммунной защиты и важнейшие биохимические процессы. Все эти изменения соответствуют индукционной фазе полиорганной недостаточности.
  2. Во время каскадной фазы отмечается развитие системных повреждений, которые проявляются характерными симптомами — тромбоцитопенией, лейкоцитозом, нарушением микроциркуляции, гипоксией и т.д.
  3. Фаза вторичной аутоагрессии характеризуется выраженной дисфункцией органов и нарушением гомеостаза.

Для полиорганной недостаточности характерно несколько повреждающих механизмов, среди которых ведущее значение имеет ишемия, активное тромбообразование и нарушение мозгового кровообращения.

Методы диагностики заболевания

Симптомы полиорганной недостаточности могут быть похожими на другие заболевания, поэтому для подтверждения диагноза врач назначает комплексное обследование, в которое входят следующие методы диагностики:

  • Осмотр пациента, анализ жалоб, сбор анамнеза. Уже на этом этапе специалист может заметить характерные признаки, которые свидетельствуют о поражении одного или нескольких органов. Это могут быть нарушения дыхательной и сердечной деятельности, метаболические изменения, отклонения в гемодинамике.
  • Инструментальное обследование. Его объем зависит от проявлений полиорганной недостаточности. В распоряжении врача имеются все неинвазивные методы, например, УЗИ, рентген, КТ, МРТ и др. Кроме того, важно регулярно отслеживать основные показатели жизнедеятельности организма — артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и др.
  • Лабораторные методы диагностики. Обычно назначаются базовые анализы, которые позволяют оценить и в дальнейшем контролировать основные показатели гемодинамики, уровень электролитов и ферментов в крови и др.

С учетом того факта, что пациенты в большинстве случаев находятся в условиях палаты реанимации и интенсивной терапии, полиорганную недостаточность удается выявить на ранних стадиях, когда полного отказа органа или системы не произошло.

Методы лечения

Основная цель лечения пациента заключается в восстановлении утраченных функций, устранении негативных последствий полиорганной недостаточности и предупреждении осложнений. Для этого назначаются медикаментозные препараты из группы антибиотиков, НПВС, гормонов, антикоагулянтов и др. При необходимости выполняется переливание крови или ее компонентов, проводится профилактика ДВС-синдрома, внутренних кровотечений, коллапса. На всем протяжении лечения, пациент должен соблюдать строгий постельный режим.

При тяжелом течении применяются хирургические методы лечения. К ним относятся экстракорпоральная детоксикация, устранение кишечной непроходимости, удаление нежизнеспособных органов, которые начали некротизироваться.

Чем опасна полиорганная недостаточность

Основная опасность полиорганной недостаточности заключается в высоком риске летального исхода. В зависимости от объема поражения, смертность может составлять от 30% до 100%. Даже если основные проявления синдрома удается своевременно устранить, вероятность развития отсроченных заболеваний остается очень высокой. Среди наиболее частых осложнений отмечаются:

  • Хроническая почечная недостаточность.
  • Ишемическая болезнь сердца.
  • Различные заболевания легких.
  • Блокады проводящих путей сердца.
  • Неврологические нарушения.
  • Энцефалопатия и др.

Несмотря на развитие методов хирургического лечения и систем мониторинга основных показателей работы организма во время операции, а также подходов к послеоперационному ведению пациентов, частота развития полиорганной недостаточности продолжает оставаться высокой. Ввиду актуальности данной проблемы специалисты ищут новые пути ее решения, начиная от своевременной диагностики и заканчивая эффективным лечением.

Полиорганная недостаточность — Википедия

У слова СПОН есть и другие значения, см.Спон

Полиорганная недостаточность (Синдром полиорганной недостаточности, СПОН, ПОН) — тяжёлая неспецифическая стресс-реакция организма, совокупность недостаточности нескольких функциональных систем, развивающаяся как терминальная стадия большинства острых заболеваний и травм. Главной особенностью полиорганной недостаточности является неудержимость развития повреждения органа или системы до такой степени, что он не способен поддерживать жизнеобеспечение организма. На долю синдрома приходится до 80 % общей летальности палат реанимации и интенсивной терапии хирургических стационаров.

Следует отличать синдром полиорганной недостаточности от терминальной поливисцеропатии, когда в результате хронического патологического процесса или старости последовательно и необратимо утрачивают функции все структурно-функциональные системы организма.

История

Термин «полиорганная недостаточность» впервые появился в работе N. Тylney и сотр. «Последовательная системная недостаточность после разрыва аневризмы брюшной аорты. Нерешённая проблема послеоперационного лечения» (1973). В дальнейшем другими учёными — А.Baue (1975), B.Eisman (1977) и D.Fry (1980-1982), были окончательно выделены особенности этого состояния и его дефиниции.

Этиопатогенез

Полиорганная недостаточность развивается как исход тяжёлой сочетанной травмы, эклампсии, сепсиса, инфекционно-токсического и геморрагического шока, комы, вызванной диабетом, менингоэнцефалитом, отравлениями.

В основе развития синдрома лежит острое снижение обмена веществ и энергообразования в результате расстройств метаболизма и микроциркуляции в тканях, что приводит к нарушению функций и структуры органов. Этиологические факторы (тяжёлая травма, токсические агенты и др.), повреждая клеточные и сосудистые мембраны, приводят полиморфноядерные нуклеары (гранулоциты) и эндотелиоциты в состояние «кислородного взрыва», что провоцирует выброс огромного количества медиаторов полиорганной недостаточности, обладающих разнонаправленными эффектами. Всего известно более двухсот медиаторов, в том числе:

Развивается комплекс патологических изменений как в очаге поражения, так и на уровне формирования механизмов адаптации (гипофиз, гипоталамус, кора надпочечников).

Выделяют 3 фазы патологического процесса:

  1. Индукционная фаза — синтез ряда гуморальных факторов, запускающих реакцию системного воспалительного ответа
  2. Каскадная фаза — развитие острого лёгочного повреждения, активация каскадов калликреин-кининовой системы, системы арахидоновой кислоты, свёртывающей системы крови и др.
  3. Фаза вторичной аутоагрессии, предельно выраженной органной дисфункции и стабильного гиперметаболизма — потеря организмом способности самостоятельно поддерживать гомеостаз.

Клиника

Клиника синдрома состоит из проявлений недостаточности каждой из затронутых систем организма. Кроме того, медиаторы повреждения формируют синдром системного воспалительного ответа (ССВО) — генерализованную системную воспалительную реакцию. ССВО характеризуется следующими проявлениями:

Прогноз

При развитии недостаточности 3 и более органов и систем прогноз неблагоприятный. Летальность по разным авторам колеблется от 35% до 70%.

Для оценки тяжести полиорганной недостаточности и прогнозирования её исхода были предложены различные системы объективной оценки тяжести больных. Одной из первых шкал, разработанных с данной целью, является шкала MOF (Multiple Organ Faicore), которая оценивает недостаточность 7 систем организма – дыхательной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной, печени, гематологической, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы[1]. Возрастание количества баллов коррелирует с увеличением летальности.

Шкала MOF (Multiple Organ Failure Score)

Система

Баллы

0

1

2

Дыхательная

Нет ИВЛ

ИВЛ с положительным давлением в конце выдоха ≤ 10 см вод. ст. и FiO2 ≤ 0,4

ИВЛ с положительным давлением в конце выдоха > 10 вод. ст. и/или FiO2 > 0,4

Сердечно-сосудистая

Нормальное АД, нет потребности в вазоактивных препаратах

Периоды с гипотензией, требующие манипуляций, таких как введение объёмов жидкостей для поддержания АД свыше 100 мм рт. ст., инфузии дофамина гидрохлорида ≤ 10 мкг/кг/мин или нитроглицерина ≤ 20 мкг/мин

Периоды с гипотензией ниже 100 мм рт. ст., инфузии дофамина гидрохлорида > 10 мкг/кг/мин или нитроглицерина > 20 мкг/мин

Мочевыдели- тельная

Креатинин сыворотки

< 2 мг%

Креатинин сыворотки >= 2 мг%

Необходимость в гемодиализе или перитонеальном диализе

Печень

АсАТ < 25 МЕ/л и общий билирубин < 2 мг%

АсАТ >=  25 МЕ/л и < 50 МЕ/л и/или общий билирубин>= 2 мг% и < 6 мг%

АсАТ >= 50 МЕ/л и/или общий билирубин >= 6 мг%

Гематологическая

Нормальное содержание лейкоцитов и тромбоцитов

Тромбоциты ≤ 50000 в мкл

и/или лейкоциты >= 30000 и < 60000 в мкл

Геморрагический диатез и/или лейкоциты < 2500 в мкл или >= 60000 в мкл

ЖКТ

Нормальное функционирование

Акалькулезный холецистит или стрессовая язва

Кровотечение из стрессовой язвы, требующее трансфузии более 2 единиц крови за 24 ч, некротизирующий энтероколит, панкреатит и/или спонтанная перфорация желчного пузыря

ЦНС

Нормальное функционирование

Слегка сниженная ответная реакция

Сильно нарушенная реакция и/или диффузная нейропатия

Лечение

1. Первое по значимости и времени направление — устранение действия пускового фактора или заболевания, запустившего и поддерживающего агрессивное воздействие на организм больного (гнойная деструкция, тяжелая гиповолемия, легочная гипоксия, высокоинвазивная инфекция и т. д.). При неустранённом этиологическом факторе любое, самое интенсивное лечение ПОН, безрезультатно.

2. Второе направление — коррекция нарушений кислородного потока, включающая восстановление кислородтранспортной функции крови, терапию гиповолемии и гемоконцентрации, купирование расстройств гемореологии.

3. Третье направление — замещение, хотя бы временное, функции повреждённого органа или системы с помощью медикаментозных и экстракоропоральных методов.

Источники

Примечания

  1. ↑ Goris R.J.A., te Boekhorst T.P.A., Nuytinick J.K., Gimbere J.S. Multiple-organ failure // Arch. Surg. – 1985. – Vol. 120. – P. 1109-1115.

Полиорганная недостаточность — Википедия

У слова СПОН есть и другие значения, см.Спон

Полиорганная недостаточность (Синдром полиорганной недостаточности, СПОН, ПОН) — тяжёлая неспецифическая стресс-реакция организма, совокупность недостаточности нескольких функциональных систем, развивающаяся как терминальная стадия большинства острых заболеваний и травм. Главной особенностью полиорганной недостаточности является неудержимость развития повреждения органа или системы до такой степени, что он не способен поддерживать жизнеобеспечение организма. На долю синдрома приходится до 80 % общей летальности палат реанимации и интенсивной терапии хирургических стационаров.

Следует отличать синдром полиорганной недостаточности от терминальной поливисцеропатии, когда в результате хронического патологического процесса или старости последовательно и необратимо утрачивают функции все структурно-функциональные системы организма.

История

Термин «полиорганная недостаточность» впервые появился в работе N. Тylney и сотр. «Последовательная системная недостаточность после разрыва аневризмы брюшной аорты. Нерешённая проблема послеоперационного лечения» (1973). В дальнейшем другими учёными — А.Baue (1975), B.Eisman (1977) и D.Fry (1980-1982), были окончательно выделены особенности этого состояния и его дефиниции.

Этиопатогенез

Полиорганная недостаточность развивается как исход тяжёлой сочетанной травмы, эклампсии, сепсиса, инфекционно-токсического и геморрагического шока, комы, вызванной диабетом, менингоэнцефалитом, отравлениями.

В основе развития синдрома лежит острое снижение обмена веществ и энергообразования в результате расстройств метаболизма и микроциркуляции в тканях, что приводит к нарушению функций и структуры органов. Этиологические факторы (тяжёлая травма, токсические агенты и др.), повреждая клеточные и сосудистые мембраны, приводят полиморфноядерные нуклеары (гранулоциты) и эндотелиоциты в состояние «кислородного взрыва», что провоцирует выброс огромного количества медиаторов полиорганной недостаточности, обладающих разнонаправленными эффектами. Всего известно более двухсот медиаторов, в том числе:

Развивается комплекс патологических изменений как в очаге поражения, так и на уровне формирования механизмов адаптации (гипофиз, гипоталамус, кора надпочечников).

Выделяют 3 фазы патологического процесса:

  1. Индукционная фаза — синтез ряда гуморальных факторов, запускающих реакцию системного воспалительного ответа
  2. Каскадная фаза — развитие острого лёгочного повреждения, активация каскадов калликреин-кининовой системы, системы арахидоновой кислоты, свёртывающей системы крови и др.
  3. Фаза вторичной аутоагрессии, предельно выраженной органной дисфункции и стабильного гиперметаболизма — потеря организмом способности самостоятельно поддерживать гомеостаз.

Клиника

Клиника синдрома состоит из проявлений недостаточности каждой из затронутых систем организма. Кроме того, медиаторы повреждения формируют синдром системного воспалительного ответа (ССВО) — генерализованную системную воспалительную реакцию. ССВО характеризуется следующими проявлениями:

Прогноз

При развитии недостаточности 3 и более органов и систем прогноз неблагоприятный. Летальность по разным авторам колеблется от 35% до 70%.

Для оценки тяжести полиорганной недостаточности и прогнозирования её исхода были предложены различные системы объективной оценки тяжести больных. Одной из первых шкал, разработанных с данной целью, является шкала MOF (Multiple Organ Faicore), которая оценивает недостаточность 7 систем организма – дыхательной, сердечно-сосудистой, мочевыделительной, печени, гематологической, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы[1]. Возрастание количества баллов коррелирует с увеличением летальности.

Шкала MOF (Multiple Organ Failure Score)

Система

Баллы

0

1

2

Дыхательная

Нет ИВЛ

ИВЛ с положительным давлением в конце выдоха ≤ 10 см вод. ст. и FiO2 ≤ 0,4

ИВЛ с положительным давлением в конце выдоха > 10 вод. ст. и/или FiO2 > 0,4

Сердечно-сосудистая

Нормальное АД, нет потребности в вазоактивных препаратах

Периоды с гипотензией, требующие манипуляций, таких как введение объёмов жидкостей для поддержания АД свыше 100 мм рт. ст., инфузии дофамина гидрохлорида ≤ 10 мкг/кг/мин или нитроглицерина ≤ 20 мкг/мин

Периоды с гипотензией ниже 100 мм рт. ст., инфузии дофамина гидрохлорида > 10 мкг/кг/мин или нитроглицерина > 20 мкг/мин

Мочевыдели- тельная

Креатинин сыворотки

< 2 мг%

Креатинин сыворотки >= 2 мг%

Необходимость в гемодиализе или перитонеальном диализе

Печень

АсАТ < 25 МЕ/л и общий билирубин < 2 мг%

АсАТ >=  25 МЕ/л и < 50 МЕ/л и/или общий билирубин>= 2 мг% и < 6 мг%

АсАТ >= 50 МЕ/л и/или общий билирубин >= 6 мг%

Гематологическая

Нормальное содержание лейкоцитов и тромбоцитов

Тромбоциты ≤ 50000 в мкл

и/или лейкоциты >= 30000 и < 60000 в мкл

Геморрагический диатез и/или лейкоциты < 2500 в мкл или >= 60000 в мкл

ЖКТ

Нормальное функционирование

Акалькулезный холецистит или стрессовая язва

Кровотечение из стрессовой язвы, требующее трансфузии более 2 единиц крови за 24 ч, некротизирующий энтероколит, панкреатит и/или спонтанная перфорация желчного пузыря

ЦНС

Нормальное функционирование

Слегка сниженная ответная реакция

Сильно нарушенная реакция и/или диффузная нейропатия

Лечение

1. Первое по значимости и времени направление — устранение действия пускового фактора или заболевания, запустившего и поддерживающего агрессивное воздействие на организм больного (гнойная деструкция, тяжелая гиповолемия, легочная гипоксия, высокоинвазивная инфекция и т. д.). При неустранённом этиологическом факторе любое, самое интенсивное лечение ПОН, безрезультатно.

2. Второе направление — коррекция нарушений кислородного потока, включающая восстановление кислородтранспортной функции крови, терапию гиповолемии и гемоконцентрации, купирование расстройств гемореологии.

3. Третье направление — замещение, хотя бы временное, функции повреждённого органа или системы с помощью медикаментозных и экстракоропоральных методов.

Источники

Примечания

  1. ↑ Goris R.J.A., te Boekhorst T.P.A., Nuytinick J.K., Gimbere J.S. Multiple-organ failure // Arch. Surg. – 1985. – Vol. 120. – P. 1109-1115.

Множественный отказ органов: биоинформатика болезней: Novus Biologicals

Разместите свое изображение, связанное с болезнями, чтобы его разместили!

Социальные сети

Разместите свою учетную запись в Twitter, связанную с отказом от множественных органов, чтобы ее опубликовали!

Блоги

Разместите свой блог о полиорганной недостаточности, чтобы стать популярным!

События

Разместите свое мероприятие на тему «Неудача нескольких органов», чтобы стать популярным!

Видео

Отправьте свое видео о множественной органной недостаточности, чтобы его отметили!

Благотворительность

Отправьте свою благотворительную акцию на тему «Неудача нескольких органов», чтобы стать популярным!

Исследования полиорганной недостаточности связывают с системной инфекцией, септическим шоком, кровотечением, почечной недостаточностью, воспалительной реакцией.Исследование множественной органной недостаточности упоминалось в исследовательских публикациях, которые можно найти с помощью нашего инструмента биоинформатики ниже. Исследованные пути, связанные с полиорганной недостаточностью, включают воспалительный ответ, коагуляцию, патогенез, иммунный ответ, транспорт. Эти пути дополняют наш каталог исследовательских реагентов для изучения множественной органной недостаточности, включая антитела и наборы для ELISA против TNF, KAT8, IL6, IL10, CRP.

Инструмент для биоинформатики множественного отказа органов

Laverne — это удобный инструмент биоинформатики, помогающий облегчить научное исследование родственных генов, болезней и путей на основе совместного цитирования.Узнайте больше о полиорганной недостаточности ниже!
Для получения дополнительной информации о том, как использовать Laverne, прочтите Руководство.

Реагенты Top Research

У нас есть 2831 продукт для исследования множественной органной недостаточности, которые могут быть применены к Вестерн-блоттингу, проточной цитометрии, иммуноцитохимии / иммунофлуоресценции, иммуногистохимии из нашего каталога антител и наборов для ELISA.

210-ТА

30 обзоров
643 Публикации

добавить в корзину

NBP2-76844

Кролик Моноклональный
Виды Человек, Мышь, Крыса
Приложения WB, Flow, ICC / IF

M1000B

4 Обзоры
179 Публикации

добавить в корзину

DCRP00

1 Обзор
81 Публикации

добавить в корзину

H00005555-P01

NB600-41532

Коза Поликлональная
Виды Человек, Мышь
Приложения WB, ELISA, ICC / IF

37 Публикации

добавить в корзину

AF3667

Коза Поликлональная
Виды Человек, Мышь
Приложения WB, Simple Western, IHC

4 Обзоры
26 Публикации

добавить в корзину

NB300-605

Кролик Поликлональный
Виды Человек, Мышь, Крыса
Приложения WB, Flow, IB

3 Обзоры
52 Публикации

добавить в корзину

NBP1-58268

Кролик Поликлональный
Виды Человек, Мышь
Приложения WB, IHC, IHC-P

1 Обзор
3 Публикации

добавить в корзину

D8000C

8 Обзоры
311 Публикации

добавить в корзину

NBP1-85214

Кролик Поликлональный
Виды Человек
Приложения WB, IHC, IHC-P

201-LB

17 Обзоры
401 Публикации

добавить в корзину

AF5739

Коза Поликлональная
Виды Человек, мышь, крыса
Применения WB

.

HMGB1 и внеклеточные гистоны вносят значительный вклад в развитие системного воспаления и множественной органной недостаточности при острой печеночной недостаточности

Острая печеночная недостаточность (ОПН) является кульминацией тяжелого поражения клеток печени по разным причинам. ОПН возникает, когда степень гибели гепатоцитов превышает регенеративную способность печени. ОПН имеет высокую смертность, связанную с полиорганной недостаточностью (ПОН) и сепсисом; однако основные механизмы все еще не ясны. Новые данные показывают, что пациенты / животные с ОПЧ имеют высокие концентрации циркулирующего HMGB1, который может способствовать множественным травмам органов и опосредовать кишечную бактериальную транслокацию (BT).BT вызывает / вызывает синдром системных воспалительных реакций (SIRS), который может привести к MOF при ALF. Блокада HMGB1 значительно снижает БТ и улучшает регенерацию гепатоцитов при экспериментальном остром смертельном поражении печени. Следовательно, HMGB1, по-видимому, является важным фактором, связывающим БТ и системное воспаление при ОПН. Пациенты / животные с ОПЧ также имеют высокий уровень циркулирующих гистонов, которые могут быть основными медиаторами системного воспаления у пациентов с ОПЧ. Внеклеточные гистоны убивают эндотелиальные клетки и вызывают иммуностимулирующий эффект, вызывая множественные повреждения органов.Нейтрализация гистонов может уменьшить острые повреждения печени, легких и головного мозга. В заключение, HMGB1 и гистоны играют важную роль в индукции системного воспаления и MOF при ОПН.

1. Общие сведения

Острая печеночная недостаточность определяется как клинический синдром, характеризующийся повреждением печени с признаками коагулопатии и любой степенью измененного психического статуса у пациента без предшествующего заболевания печени и продолжительностью заболевания менее 26 недель [1–3 ]. Этиология зависит от географии.Гепатотрофные вирусы являются наиболее частой причиной ОПН в развивающихся странах [4, 5]; лекарственные препараты являются наиболее частой причиной ОПН в промышленно развитых странах [4, 6]. Смертность от ОПН достигает 40–50%, а причиной смерти при ОПН является грыжа головного мозга из-за повышенного внутричерепного давления (35%) и сепсис с полиорганной недостаточностью [3]. Трансплантация печени — единственное терапевтическое вмешательство с доказанным преимуществом выживаемости у пациентов с необратимой ОПН [2]. Пациенты с ОПЧ предрасположены к инфекциям из-за иммунологического дефекта и необходимой им медицинской помощи [7].От 39% до 57% пациентов с ОПН страдают бактериальной инфекцией [8]. ALF имеет высокий уровень инфицирования грамотрицательными кишечными бактериями на животных моделях [9]. Грамотрицательные и грамположительные бактерии могут вызывать сепсис [7]. Инфекции и / или возникающие в результате ССВО являются важными факторами, способствующими ухудшению печеночной энцефалопатии (ПЭ) [8]. ОПН связана с MOF и высокой частотой сепсиса (35,7%), что составляет 23,1% смертности [7]; однако основной механизм все еще не ясен.Ранние медиаторы воспаления (такие как TNF- α , IL-6 и IL-1 β ), безусловно, вовлечены в патогенез ALF [10]; однако эти ранние цитокины имеют ограниченное клиническое значение из-за узкого терапевтического окна. Напротив, HMGB1 является поздним медиатором летального системного воспаления [11], а HMGB1 имеет более длительное терапевтическое окно по сравнению с ранними воспалительными цитокинами; циркулирующий TNF-, α и IL-6 повышаются в течение 5 дней после начала сепсиса, а уровни HMGB1 в сыворотке повышаются с 7 дня по крайней мере до 28 дня [12].Новые данные указывают на то, что HMGB1 является важным фактором, который связывает кишечный BT и сепсис, а внеклеточные гистоны также являются важными факторами, которые вносят значительный вклад в MOF при ALF. В этой рукописи мы рассматриваем текущее понимание HMGB1 и гистонов при ОПН.

2. Роль HMGB1 в ALF
2.1. HMGB1 представляет собой типичный алармин

Эндогенные молекулярные структуры, связанные с опасностями (DAMP), также известны как алармины, которые сигнализируют о клеточном повреждении и активируют врожденную иммунную систему [13].Аллармины обладают следующими характеристиками: (а) быстрое высвобождение из клеток в ответ на инфекцию или повреждение тканей, (б) хемоаттракцию и активацию антигенпрезентирующих клеток и (в) активацию врожденного и адаптивного иммунитета [14]. HMGB1 является типичным сигналом тревоги [14].

2.2. Пассивное высвобождение

HMGB1 может пассивно высвобождаться некротическими / поврежденными клетками или активно секретироваться иммунокомпетентными клетками [15]. В некротическом состоянии содержимое цитозоля распространяется во внеклеточное пространство из-за клеточного дистресса или повреждения [16].В некротических клетках HMGB1 отделяется от хроматина и высвобождается из клеток, вызывая воспаление. Однако HMGB1 остается связанным с хроматином и не может способствовать воспалению в клетках, подвергающихся апоптотической или запрограммированной гибели клеток, при которых цитозольное содержимое изолировано и не «видимо» клетками врожденного иммунитета [16].

2.3. Активная секреция

В ответ на провоспалительные стимулы, такие как LPS, HMGB1 может активно секретироваться иммунокомпетентными клетками. Эта активная секреция происходит в два этапа.Во-первых, HMGB1 перемещается из ядра в цитоплазму после регулируемого JAK / STAT1 гипер-ацетилирования остатков лизина, расположенных в A- и B-боксовых доменах [17]. Попадая в цитоплазму, HMGB1 активно секретируется [17]. Активная секреция HMGB1 идет неклассическим, опосредованным пузырьками путем [18].

2.4. Редокс-состояние и внеклеточные функции

HMGB1 содержит три консервативных редокс-чувствительных цистеина (C23, C45 и C106), и посттрансляционная модификация (окисление) этих цистеинов определяет биоактивность внеклеточного HMGB1 [19].Цитокин-стимулирующая активность HMGB1 требует, чтобы C23 и C45 находились в дисульфидной связи, в то время как C106 остается в восстановленном состоянии. Этот дисульфид HMGB1 может связываться и передавать сигнал через комплекс TLR4 / MD-2, чтобы вызвать высвобождение цитокинов в макрофагах [19]. Более того, связывание HMGB1 с TLR4 зависит от восстановленного Cys106 [20]. Если все три цистеина находятся в восстановленной форме, этот полностью тиоловый HMGB1 обладает хемотаксической активностью. Эта форма присутствует в базальных условиях. В условиях воспаления этот полностью тиоловый HMGB1 высвобождается и образует гетерокомплекс с хемокином CXCL12 для взаимодействия с рецептором хемокина CXCR4, способствуя миграции клеток, но не секреции воспалительных цитокинов.Третья форма HMGB1 находится в состоянии полного окисления, когда каждый цистеин полностью окисляется до сульфонильной формы и не связан с какой-либо биологической функцией [19]. Гиперацетилирование HMGB1 смещает его равновесие от преобладающего ядерного местоположения к цитозольному и последующему внеклеточному присутствию. Следовательно, посттрансляционные модификации HMGB1 определяют его роль в воспалении и иммунитете [19].

2.5. ALF высвобождает HMGB1 как сигнал воспаления

ALF возникает, когда степень гибели гепатоцитов превышает регенеративную способность печени [21], и способ гибели клеток обычно следует одному из двух паттернов: некроз или апоптоз [21].В клинических испытаниях HMGB1 представляет собой циркулирующий индикатор некроза при гепатотоксичности ацетаминофена; полноразмерный и расщепленный каспазой кератин-18 являются циркулирующими маркерами некроза и апоптоза; гиперацетилированный HMGB1 является сывороточным индикатором пироптоза и активации иммунных клеток [22, 23]. Повышение уровня HMGB1 и кератина-18 в плазме может служить механистическими биомаркерами для раннего и точного выявления острого повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, при первом обращении в больницу [22].Повышенное содержание общего и ацетилированного HMGB1 и полноразмерного кератина-18 связано с худшим прогнозом при клинической гепатотоксичности ацетаминофена [23]. HMGB1 может легко высвобождаться из некротических или поврежденных клеток, что служит сигналом для воспаления [16, 24]. HMGB1 играет важную роль в модулировании воспалительного каскада в активированных макрофагах: HMGB1 стимулирует макрофаги к высвобождению TNF-, α и IL-6 [20, 25]. HMGB1 — мощный медиатор системного воспаления при сепсисе [26].

2.6. HMGB1 способствует множественному повреждению органов

HMGB1 способствует повреждению печени при экспериментальной ишемии-реперфузии [27]. Экзогенная инъекция HMGB1 может вызвать явное повреждение печени у мышей [28]. HMGB1 ухудшает регенерацию гепатоцитов, а блокада HMGB1 улучшает регенерацию гепатоцитов у мышей, подвергшихся передозировке ацетаминофеном [29]. Частично гуманизированное моноклональное антитело против HMGB1 снижает гепатотоксичность ацетаминофена и посттравматическое воспаление у мышей [30]. HMGB1 высвобождается в сыворотку на ранней стадии D-галактозамина / LPS-индуцированной ОПН, и HMGB1 действует синергетически с TNF-α , способствуя воспалительному повреждению печени; этот пагубный эффект можно нейтрализовать с помощью моноклональных антител против HMGB1 и TNF- α [31].Ингибирование сфингозинкиназы-1 улучшает экспериментальную ОПН за счет снижения высокоподвижной цитоплазматической транслокации группы 1 в клетках печени [32]. HMGB1 способствует ишемическому реперфузионному повреждению почек [33], повреждению почек, вызванному сепсисом [34], и тяжелому острому повреждению почек, связанному с панкреатитом [35]. HMGB1 также вносит значительный вклад в связанное с геморрагическим шоком острое повреждение легких (ALI) [36], ALI, вызванное гипероксией [37], и тяжелое ALI, связанное с острым панкреатитом [38].

2.7. HMGB1 способствует повреждению слизистой оболочки кишечника и опосредует БТ кишечника при ОПН

Поражение слизистой оболочки кишечника и кишечное БТ при ОПН особенно важно, поскольку кишечник является крупнейшим резервуаром бактерий в организме и утечкой бактерий или микробных продуктов, особенно ЛПС, из просвет кишечника в системный кровоток, приводит к инициированию или усилению синдрома системной воспалительной реакции и синдрома полиорганной дисфункции (СПОН).Следовательно, дырявый кишечник считается «мотором», который движет развитием MODS [39].

Концентрации HMGB1 в сыворотке крови значительно увеличиваются у мышей, зараженных передозировкой ацетаминофена [29, 40]. У пациентов с ОПН также наблюдаются высокие концентрации циркулирующего HMGB1, а уровни циркулирующего HMGB1 связаны с тяжестью заболевания [41, 42]. Циркулирующий HMGB1 способствует повышенной проницаемости слизистой оболочки кишечника и вызывает очевидную BT при экспериментальном геморрагическом шоке и реперфузии [43], а экзогенная инъекция HMGB1 может вызывать повышенную проницаемость кишечника и BT у мышей [28].За исключением циркулирующего HMGB1, желчный HMGB1 также может вносить значительный вклад в повреждение слизистой оболочки кишечника и вызывать явный БТ ​​при ОПН, поскольку связанная с вирусом гепатита Е ОПН связана со значительным увеличением циркулирующего LPS [44], а инъекция LPS снижает отток желчи на 40%. у крыс [45]; адекватное количество желчи необходимо для поддержания плотного соединения эпителия кишечника и бактериального гомеостаза кишечника [46]; Снижение объема желчи в просвете кишечника не только нарушает плотный контакт кишечника, но и изменяет бактериальный гомеостаз кишечника, способствуя БТ [46, 47].Кроме того, инъекция LPS (нормальным животным) заметно увеличивает уровни TNF-, α и HMGB1 в желчи, что может вызвать повышенную проницаемость слизистой оболочки кишечника и явный БТ ​​у мышей [45], и этот пагубный эффект можно обратить нейтрализацией желчного HMGB1. [45].

Экспериментальная гепатотоксичность связана с высокой частотой кишечных грамотрицательных бактериальных инфекций [9, 40]. Передозировка ацетаминофена может вызвать явное кишечное БТ и тяжелое повреждение слизистой кишечника у мышей [40], а кишечные бактерии могут прилипать к поврежденной слизистой оболочке, что необходимо, но недостаточно для индукции кишечного БТ [40], потому что блокада HMGB1 снижает 85% кишечник БТ, но он не снижает проницаемость слизистой оболочки кишечника при экспериментальной передозировке ацетаминофена [40].Это указывает на то, что BT опосредуется (по крайней мере частично) с помощью HMGB1 и BT, вероятно, является активной «трансцеллюлярной» процедурой, в которой также необходим HMGB1.

2.8. BT вызывает / запускает системное воспаление, которое приводит к MOF в ALF

Кишечник BT (или полученный из кишечника LPS) вызывает / запускает системное воспаление при критическом заболевании [48, 49]. SIRS может привести к MOF при ALF [7]. Сепсис — типичный пример ССВО, вызванного инфекцией [50]. Следовательно, HMGB1, по-видимому, является важным фактором, связывающим BT и SIRS в ALF.

3.1. Пациенты с ОПЧ / животные имеют высокие концентрации циркулирующих гистонов

При ОПН наблюдается большая гибель гепатоцитов [21]. Некротическая ткань / умирающие гепатоциты высвобождают HMGB1 и гистоны [50], которые могут способствовать высоким концентрациям циркулирующих гистонов у животных, которым была введена передозировка конканавалином А и ацетаминофеном, чтобы вызвать две разные модели острого фатального повреждения печени [50]. Циркулирующие гистоны значительно увеличиваются у пациентов с ОПЧ и у пациентов с связанной с HBV острой или хронической печеночной недостаточностью, а уровни циркулирующих гистонов коррелируют с тяжестью заболевания и смертностью [51, 52].Пациенты с ОПЧ также имеют повышенные уровни плазменной гистон-ассоциированной ДНК [53]. DAMPs активируют клетки врожденного иммунитета в печени и кровообращении, что впоследствии приводит к воспалению тканей и SIRS [53, 54].

3.2. Внеклеточные гистоны способствуют множественным повреждениям органов при ALF

Гистоны являются важными структурными элементами ядерного хроматина и регулируют транскрипцию генов [54]; однако внеклеточные гистоны токсичны для клеток-хозяев [50, 54] и вызывают иммуностимулирующий эффект, который может вызывать множественные повреждения органов [50, 53–55].Циркулирующие гистоны обостряют воспаление у мышей с ОПН [56]. Сыворотки (содержащие высокие уровни гистонов) пациентов с ОПЧ могут вызывать гибель клеток L02 (гепатоцитов) и стимулировать клетки U937 (моноциты) к высвобождению воспалительных цитокинов; эти пагубные эффекты могут быть устранены неантикоагулянтным гепарином, который может связывать гистоны, предполагая, что циркулирующие гистоны могут быть основными медиаторами системного воспаления и клеточного повреждения у пациентов с ОПН [51]. Уровни циркулирующего ангиопоэтина-2, маркера тканевой эндотелиальной дисфункции и утечки, заметно повышены у пациентов с ОПЧ [53], и это может быть связано с токсичностью внеклеточных гистонов у пациентов с ОПЧ.Внеклеточные гистоны способствуют острому смертельному повреждению печени через рецепторы TLR 2 и TLR4, а нейтрализация гистонов может улучшить летальное повреждение печени у мышей [50]. Уровни циркулирующих гистонов значительно выше после ишемии / реперфузии печени, эндогенные гистоны действуют как алармины при стерильном воспалительном поражении печени через толл-подобный рецептор 9, а нейтрализация гистонов значительно защищает от повреждений [57]. Внеклеточные гистоны могут вызывать повреждение эндотелия микрососудов, а воспаление, опосредованное TLR2 / 4, приводит к острому некрозу канальцев при экспериментальном остром повреждении почек [58, 59].Внеклеточные гистоны могут повреждать эндотелиальные клетки, вызывая микроваскулярный тромбоз и кровоизлияние при экспериментальном остром поражении легких [60]. Гистоны также способствуют экспериментальному острому повреждению головного мозга, а нейтрализация гистонов может уменьшить размер инфаркта [61]. Гистон h5 и повышенное количество циркулирующих внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET) могут активировать тромбоциты; это может вызвать тромбоз микрососудов при сепсисе [50, 55, 59, 62]. HMGB1 может вызывать такой же биологический ответ [63]. Внеклеточные гистоны убивают эндотелиальные клетки и являются одним из основных медиаторов смерти при сепсисе [55].

4. Выводы

HMGB1 и внеклеточные гистоны играют важную роль в индукции системного воспаления и MOF при ОПН; нейтрализация HMGB1 и гистонов может представлять собой новую терапию для лечения ОПН.

Графический аннотация предоставляется в качестве дополнительного материала, доступного в Интернете по адресу https://doi.org/10.1155/2017/5928078.

Сокращения

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *