HomeРазноеЭнтероколит новорожденных: Энтероколит у новорожденных: диагностика, лечение и опасность

Энтероколит новорожденных: Энтероколит у новорожденных: диагностика, лечение и опасность

Содержание

энтероколит у новорожденных — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

«Появляются первые научные данные о негативном влиянии химических добавок на развитие детей. «Химическая атака» может увеличить риск развития аллергии и непереносимости определенных продуктов. Чем раньше вы познакомите кроху с синтетическим вкусом, тем больше вероятность, что он «подсядет» на изделия химии»

Период беременности современной женщины так же невозможно представить себе без прописанных врачом или добровольно употребляемых витаминов, как Золушку невозможно отделить от хрустальной туфельки. Именно в них скрыто очарование сказки, именно там заложена надежда на благополучное вынашивание здорового младенца. И всё же попробуем взглянуть на волшебную роль витаминов под другим углом зрения.
Витамины.
«Витамины. К этой группе соединений относят низкомолекулярные органические вещества, характеризующиеся тем, что они не выполняют пластической функции, не синтезируются в организме вообще или в ограниченном количестве микрофлорой кишечника».
«Витамины поступают главным образом из внешней среды. Известно свыше ста отдельных ферментов, в состав которых входят витамины, и еще большее число катализируемых ими реакций. Первоисточником витаминов являются главным образом растения. Человек получает витамины или непосредственно с растительной пищей, или косвенно — через животные продукты, в которых витамины были накоплены из растительных материалов во время жизни животных. Важная роль в образовании витаминов принадлежит также микрофлоре пищеварительного тракта. На протяжении последних лет почти исчерпывающе изучена химическая природа двадцати отдельных витаминов. При этом оказалось, что многие из них представлены в природе не единичным веществом, а группами из трех-пяти и более родственных соединений, отличающихся деталями строения и степенью физиологической активности.
В основе производства витаминов лежат методы их синтетического получения, особенно успешно развитые в последние годы. В большинстве — это многоступенчатый процесс тонкого органического синтеза.»
Недостаток витаминов-2
Кто устанавливает для нас эту самую «ежедневную дозу» — непонятно. Как непонятно наше биологическре процветание на планете, как считают врачи, хронического авитаминоза. Неужели только строительством витаминных заводов удалось решить неразрешимую задачу выживания в состоянии жесточайшего недостатка витаминов?
Итак, при назначении витаминов беременным используются 2 страшилки.
Страшилка первая: нужно съедать неимоверное количество пищи, чтобы восполнить якобы имеющиеся потери и недостаток витаминов.
Страшилка вторая: нынешние овощи, фрукты, а заодно и скот содержат в себе так мало витаминов по сравнению с тем, что рослои прыгало 100 лет назад, что приходится нам поневоле налегать на синтетику.
Беременная женщина склонна доверять рекомендациям специалистов. Раз назначил витамины, значит, надо пить несомненно. Правда, с непредсказуемым для собственного здоровья успехом. Результаты неусыпной заботы медиков о здоровье беременной женщины налицо. Сайты в Интернете настолько полны отзывами о приёме витаминов, что часть этой информации просачивается уже и на страницы профессиональной печати.
Пила всю беременность Матерну, было преждевременное старение плаценты, педиатры говорили, что по некой информации, именно Матерна может вызывать преждевременное старение».
«Моодая врач посоветовала пить Матерну, а более опытная — Элевит. Вроде бы как Матерна не очень хорошо влияет на плод».
«Купила Витрум Пренатал — меня от них воротит. Вообще не могу их пить».
«Вот и я не смогла пить Витрум Пренатал».
«Я сменила свои витамины. Купила позавчера Компливит Мама. И что вы думаете? Там в инструкции написано: пить после завтрака. Я, как умная Маша, выпила и пошла на работу. Короче, думала, не дойду. Через каких-то 30 минут после приёма этих витаминов ме стало настолько плохо! Тошнило, голова кружилась…»
Мне тоже было очень плохо, правда, голова не кружилась, но вот тошнило и рвало — бррр. Выкинь их и купи другие!»
«Я подумала, что у всех разная реакция… Эх, придётся действительно другие брать…»
«Ну, может, реакция у всех разная, но, видимо, мы с тобой в этом плане похожи или партия бракованная попалась».
«Делают дрянь, а еще для беременных!»
Странно, не правда ли? Специалист прописывает необходимый женщинам продукт, а организ м бастует, не хочет себе такого «добра». Вот такое у нас порой «несознательное» тело. Почему происходит отравление витаминами? Если есть рвота, это может свидетельствовать:
1. Витамины не нужны.
2. Это не витамины.
3. Непереносимость неизвестного происхождения.
4. Материальная заинтересованность производителей.
1. Витамины не нужны.
В наше время эта мысль сама по себе крамольная. Но давайте попробуем допустить, что такое предположение имеет право на существование. Серьёзные ученые при обследовании не находят у беременных тотальной нехватки витаминов, о которой можно было бы говорить, судя по врачебным назначениям: «Так, на 1645 обследованных беременных С.Н. Астахов (1954) отметил клинические признаки гиповитаминоза А (гемералопия) у пяти, гиповитаминоза В2- у трех, гиповитаминоза С — у тридцати четырех и гиповитаминоза D — у девяти. Все эти гиповитаминозы вместе взятые составляют около 3% обследованных. Чаще отмечены признаки недостаточности витамина В1 и никотиновой кислоты».
Исследования полувековой давности говорят о том, что, как и положено, за пределами нормы находятся всего лишь около 5% беременных. А если послушать сегодняшних врачей, то авитаминоз поражает беременных (и всех остальных) с неотвратимостью, которой не было и во время чумы и вселенских моров.
А что сейчас? «Витамины во время беременности не пьют лишь 3,45%»
Трем процентам беременных, может быть и требуются витамины дополнительно к рациону питания, хотя скорее им следует подкорректировать одно лишь питание. Но ведь не ищут, не корректируют, а назначают витаминные препараты на глазок и всем подряд, нарушая врачебную клятву, где сказано: «Не навреди…» В остальных 97 % случаев назначения витаминов, видимо, следует искать чью-то заинтересованность в продаже этих самых витаминов.
Помимо того, что искусственные витаминные добавки систематически отравляют самих беременных, они еще вызывают интоксикацию внутриутробных младенцев. Дети появляются на свет, уже имея аллергию: в их крови найдены антитела к целому спектру витаминов. Исследования, проведенные в Новосибирской государственной медицинской академии С. М. Гаваловым, были представлены в материале: «Возможные причины аллергии у рожениц и новорожденных», озвученном на Российском форуме: «Был проведён анализ 5970 историй родов по двум роддомам г. Новосибирска, который выявил, что 30-35% женщин получали повышенную нагрузку лекарственными препаратами (ЛП) и нерациональным питанием (НП). Из 330 рожениц с отягощенным аллергоанамнезом 35,5% в период беременности и родов получали 5 и более ЛП и 41,5% — НП. Из 330 женщин лекарственная аллергия (ЛА) выявлена у 40% женщин и у 23,03% их новорожденных к антибиотикам (33-35%), витаминам (27-30%) и к другому. В молозиве и грудном молоке матерей выявлены антитела к витамина В1 и В6 (у 25%), витамину Е (у 8,3), к антибиотикам (у 16,6%). Из 258 новорожденных с установленной ЛА и ПА (пищевая аллергия) и 47 детей в превые дни жизни имелись клинические признаки аллергии: токсическая эритема (у 38,7%), сыпь на коже (у 6,1%), сухость кожи с пластинчатым шелушением (у 4,7%), эозинофилия (у 22,9%).
По данным катамнеза, из 110 детей (от 6 месяцев до 4 лет) здоровыми оказались только 13 (11,8%), у 97 % детей (88,2%) имелись различные проявления атопии — атопический дерматит (60,4%), экзема (27,8%), бронхиальная астма (9,2%), аллергический ринит, конъюктивит, вульвовагинит (2,6%).
Раннее выявление явной и скрытой сенсибилизации у беременных имеет большое значение, поскольку ПА и ЛА относятся к управляемым состояниям, когда можно осуществить профилактику еще задолго до рождения ребенка».
2. Это не витамины.
Почему тошнит? Потому что это … не вита­мины!!! Парадокс? Попробуем разобраться и в этом: «Мир опять призвали отказаться от приёма химии внутрь. Очередной удар по фарминдустрии нанесли датские учё­ные, рассказавшие о результатах семнад­цатилетнего исследования, в ходе которого они пытались выяснить, действительно ли так полезны синтетические витамины, как утверждают медики. Отметим, что это первое столь масштабное исследование, в котором на большом статистическом мате­риале показана бесполезность витаминных добавок. Американский исследователь Эн­дрю Четли в книге «Проблемные лекарства» привёл документально подтверждённые свидетельства того, что более 80% всех ви­таминных препаратов нельзя рекомендовать к использованию»
Вот мнение заведующей ла­бораторией морфологии биологических жидкостей МЗСР РФ, доктора меди­цинских наук Светланы Ша­тохиной, изложенное ею в статье «Витамины — камни в почках?»: «У боль­ных, регулярно принимавших витаминные комплексы. мы обнаруживали активный про­цесс камнеобразования. Сейчас совершенно объективно можно сказать, что составляю­щая многих витаминных комплексов такова, что может запустить процесс образования камней из солей мочевой кислоты. Проблема с образованием камней в организме вытека­ет именно из полезности витаминов, кото­рые стимулируют процессы обмена и акти­визируют защитные силы организма. Если учесть, что до 40% населения в нашей стране уже имеют те или иные отклонения в функции почек, то, конечно, людям с подобными проблемами стоит принимать витамины крайнее осторожно».
Публикуется статья «Жертвы витаминов», принадлежащая перу Сергея Владимировича Коржа, педиатра первой квалификационной категории, врача-консультанта детского цен­тра диагностики и лечения им. Н.А. Ceмашко:
«Многие из нас довольно долго принимают ви­тамины и не получают никакого эффекта. Другие, что ещё хуже, вынуждены лечить аллергические реакции, вызванные их избыт­ком».
3. Непереносимость неизвестного происхождения.
Рвота у беременных после приёма полез­ных витаминов может вызываться как бы спонтанно, по неизвестным причинам, но иногда эта рвота является грозным предвестником начинающейся ката­строфы с очень тяжёлыми послед­ствиями: «Витамины и их синтетические аналоги, по мнению многих практических врачей, считаются безвредными препаратами и широко используются с лечебной и профилактической целью парентерально (введение веществ в организм, минуя пищеварительный тракт) и внутрь. Однако они нередко вы­зывают аллергические реакции и тяжёлый шок.
Часто различные витамины применяются больными по собственной инициативе без контроля врача. Однако многие витаминные препараты являются синтетическими веществами и не совсем идентичны при про­мышленном выпуске природным витаминам. Они как любые химические вещества, видимо, обладают способностью вызы­вать патологические иммунные и неим­мунные сдвиги в организме с развитием тяжёлых шоковых состояний, которые не всегда заканчиваются благоприятно. Таким образом, витамины и их аналоги так­же обладают шокогенными свойствами и должны применяться с осторожностью и строго по показаниям».
4. Витаминный бизнес.
Организм однозначно отвечает на отравление пищевыми продуктами: рвотой, поносом, плохим самочувствием. Почему тело воспринимает выпиваемые витамины, как биологический яд? Необходимо ли в беременность насиловать витаминами своё тело? Кто сказал, что они необходимы нам, назло нашему кишечнику? Конечно же, в их потребление заинтересованы в первую очередь производители витаминов. Ведь никто не зарежет курицу, несущую золотые яйцав?
Как это выглядит в действительности?
«Где бы вы ни состояли на учёте, вам наверняка пропишут препараты, поддерживающие ваше здоровье, сохраняющие иммунитет и способствующие правильному внутриутробному развитию ребенка. Планирую бюджет, внесите в него отдельным пунктом затраты на витамины и таблетки
Беременность стоит недешево — с этим сложно не согласиться».
Недёшево, потому что честная забота о человеке превратилась в извращенный бизнес.
Главная тема одного из недавних номеров журнала «Роды.Ru» — деньги. Недаром в начале приведенной статьи помещена фотография женщины, бездумно разбрасывающей направо и налево сотни долларов. На мой взгляд, материальная заинтересованность производителей витаминов видна невооруженным взглядом.
Об этом говорят французы: «Медицина нуждается в больных, чтобы жить и процветать. Медицина преднамеренно порождает больных — это признанный факт, но нужно отметить и то, что вновь прописанные медикаменты вызывают иногда более серьёзные заболевания у больных, чем сама болезнь. Таким образом поддерживается постоянная клиентура больных, состояние которых не улучшается, а наоборот, ухудшается».
Об этом пишут и в России: » Наша страна прочно сидит на таблетках. Фармацевтический рынок в прошлом году вырос на 16,5% и его объём достиг 6,5 млрд долларов без учёта полулегальных, нелегальных, «народных» средств лечения и биодобавок. Причем 80% лекарств приобретено без рецепта, и треть купленных препаратов употребляется неправильно. Потребитель с готовностью реагирует на любую рекламу и активно занимается самолечением, в том числе с летальным исходом. А медицинская система и государственные органы не только не противостоят агрессивному маркетингу фармацевтических гигантов и мелких мошенников, но и сами часто оказываются их агентами по продаже.
В России бездумно, необоснованно потребляемые лекарства составляют до трети от общего количества — это в разы больше, чем в других развитых странах. В США, например, этот показатель равен 3%.
Главная задача рекламы — внедрить в мозг человека нехитрую мысль: здоровых людей не бывает, поищи, и ты найдёшь разрушительные недуги, таящиеся в глубине твоего крепкого на вид организма. А когда их наберется внушительный список, она предложит тебе волшебное зелье, которое излечит их все. Нужны лишь деньги и терпени — и болезни непременно пройдут. Правда, иногда вместе с жизнью».
И опять французы: «Учитывались только немедленные результаты и не принимались во внимание катастрофические последствия от побочных явлений отдельных выпущенных на рынок лекарств (например, сталинон, талидомид, дистельбен и др.).
В 1988 году медик-практик из Ниццы, доктор Филипп Ля Гарт заплатил за своё независимое мышление 45 днями пребывания в тюрьме.»
Англичане: «В 1993 году «Новый английский журнал медицины» сообщил о том, что каждый третий американец пользуется нетрадиционными методами лечения, такими как релаксация, хиромантия, терапевтический массаж, специальные диеты, музыка и поливитамины. Наиболее часто используют их люди с высшим образованием и достаточно состоятельные».
«500 миллионов долларов в год тратят британцы на витамины, и как выяснилось, с нулевым результатом».
Американцы: «Производство и торговля витаминами сегодня является супервыгодным бизнесом. Семь американцев из десяти, по крайней мере, иногда прибегают к помощи поливитаминов, а четверо из десяти делают это целенаправленно и часто. В результате они ежегодно тратят на поливитамины около 4 миллиардов долларов».
При этом врачи сами для себя поставили новые, нигде не разглашаемые цели: «В США проявление классической витаминной недостаточности редко ввиду существующего продовольственного изобилия. Потому-то в последнее время внимание специалистов переключилось с опасных для жизни авитаминозов на проблему улучшения здоровья человека за счёт использования витаминов.»
Без нашего ведома улучшать наше здоровье, да еще при помощи ненатуральной продукции — это действительно интересно. И «улучшать» можно до бесконечности. Только не нужно говорить, что нам «витаминов» не хватает! В ответ на наш призыв отказываться от «беременных» витаминов нервы у врачей не выдерживают, и мы читаем следующие ляпы: «по словам медика, можно заподозрить тут и некий коммерческий интерес, так как пропаганда бесполезности, а то и вреда витаминных препаратов играет только на руку производителям фруктов, овощей, соков и продуктов пчеловодства».
Если мы сами чувствуем разницу между огурцом с грядки и парниковым, то и организм чувствует разницу между настоящим, живым витамином и заводским. Его не обманешь.
Аптечные витамины: что это такое?
Витамин А (ретинол, бета-каротин): «Ретинол выделяют из природных источников или синтезируют из псевдоиона в виде ацетата или пальмитата».
«Известно несколько разновидностей этого витамина: А1, найденный в жире, печени морских рыб и наземных позвоночных животных; А2, обнаруженный в печени пресноводных рыб, амфибий и др. Витамины А обнаружены только в животных тканях. В растительных источниках присутствуют так называемые провитамины А, представленные главным образом альфа-, бета- и гамма- каротинами».
Есть мнение, что витамин А опасен для будущего ребенка: «Препараты, которые содержат высокие дозы витамина А, представляют потенциальную опасность для беременных женщин. Риск того, что у ребенка могут быть врожденные пороки развития так же велик, как и при приеме талидомида Ою этом заявил профессор Хоффлер, председатель комиссии по медикаментам (Германия). Витаминные же препараты с невысоким содержанием витамина опасности не представляют».
«В высоких дозировках этот витамин может обладать тератогенным действием и провоцировать развитие различных аномалий у плода.
После вынужденного приёма больших доз витамина А планировать беременность можно не ранее, чем через 6-12 месяцев. Также нежелательно применять препараты витамина А в первые месяцы беременности».
Теперь посмотри процентное содержание витамина А в комплексах для беременных.
Матерна — 120%, Элевит — 144%, Алфавит «Мамино здоровье» — 106 %, Витрум Пренаталь — 160 %, Витрум Пренатал Форте — 200%, Lady’s Formula для беременных и кормящих — 160%, Прегнавит — 120%, Прегнакеа — 100%, Гендевит — 132%, Сана-Сол — 100%, Мультитабс Пренатал — 100%, Компливит «Мама» — 100%. Все цифры даны для российской нормы. В Великобритании суточная доза витамина составляет всего 1500 МЕ, а международные нормы — до 1000 МЕ. У нас же в России суточная норма для беременных и кормящих почему-то 2500 МЕ. А мы еще и из пищи хоть что-нибудь, да возьмем, не только из аптечной упаковки. Да и своих запасов нам на первое время хватит: «Обычно в печени человека имеется двухгодичный запас витамина А.
При превышении дневной дозы в 5000 МЕ возможно замедление роста плода и неправильное развитие его мочевых путей. Не превышать доз РНП (рекомендуемая норма потребления), если вы беременны или планируете забеременеть.
Проконсультируйтесь с врачом, если у вас: диабет, кишечное заболевание с диареей, болезнь почек, печени, повышена активность щитовидной железы, беременность, период лактации.
При хронической интоксикации витамином А лабораторные анализы показывают повышенное содержание глюкозы в крови, азота в крови и моче, кальция, холестерина и триглицерида в сыворотке.
Передозировка. Кровоточащие дёсны или язвы в полости рта, выпуклые мягкие прыщи на голове у детей, иногда гидроцефалия (водянка мозга), спутанность сознания или необычное возбуждение, диарея, головокружение, двоение в глазах, головная боль, раздражимость, сухая кожа, выпадение волос, шелушение кожи на губах, ладонях и других местах, припадки, рвота, увеличенные селезенка и печень».
В печени у нас большой запас витамина А. И не только у нас, раз основной источник витамина А — печень животных и рыб. Врачи просто забывают о том, что наши запасы всех витаминов, не только А, настолько велики, что позволяют спокойно пережить стихийное бедствие под названием «беременность».
Пишут же: «Опасен ли витамин Е? В экспериментах на белых мышах английские исследователи Е. Хук, К.Хили и А. Нильс обнаружили, что витамин Е способен вызывать уродства и пороки эмбрионального развития. И хотя в проведенных опытах частота возникновения аномалий у плодов оказалась невысокой (1:91), авторы, памятуя печальный опыт назначения врачами талидомида и других подобных лекарственных веществ, ставят вопрос о необходимости более широкого изучения этого витамина, поскольку женщины применяют его регулярно во время беременности».
Трезвые мысли учёных перебиваются громкими профессионально поставленными скандированиями: «Пей витамины, Гертруда!» Вот уже более 30 лет витамин Е, или токоферол входит составной частью в комплексы для беременных. Видимо, подразумевается, что легче отказаться от больного ребенка, чем от приема витаминов.
Обеспокоены врачи-педиатры, только кто их услышит? Вот что пишут врач-педиатр Эльвира Мамедова и профессор, доктор медицинских наук Наталья Белова: «С каждым годом в магазинах появляется всё больше продуктов с добавлением витаминов и микроэлементов.
Обычные соки, кефир, молоко и хлеб всё чаще уступают место чудо-аналогам с витаминами и живыми бактериями. Признайтесь, наверняка и вы, покупая еду малышу, предпочитаете обогащённые продукты. А вот педиатры уверены, что польза большинства из них сильно преувеличена. Если в рационе малыша много растительной пищи, то вводить пребиотики искусственно нет никакой необходимости.
Появляются первые научные данные о негативном влиянии химических добавок на развитие детей. «Химическая атака» может увеличить риск развития аллергии и непереносимости определенных продуктов. Чем раньше вы познакомите кроху с синтетическим вкусом, тем больше вероятность, что он «подсядет» на изделия химии».
«Избыточное количество белка в диете ведёт к значительным нарушениям витаминного баланса. Установлено, что при подобных условиях повышается потребность организма в витаминах группы В, и прежде всего пиридоксине (В6).
Главнейшими причинами снижения количества отдельных витаминов в готовой пище являются: … односторонее питание, особенно с выключением овощей, являющихся основными носителями витаминов С и Р и др.»
Пишет руководитель лаборатории витаминов и минеральных веществ Института питания Российской академии медицинских наук, заслуженный деятель науки, профессор В. Б. Спиричев: » Вот вывод, к которому пришли ученые Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии в Москве на основе многолетних и обширных наблюдений: недостаток витаминов является одной из важнейших причин, повышающих частоту и тяжесть различных осложнений беременности, тогда как восполнение этого недостатка, оптимальное обеспечение витаминами организма беременной женщины служит надежной гарантией здоровья и нормального развития вынашиваемого ею ребенка».
Вообще-то его мысль похожа на правду. Прописывание витаминов врачами и их поедание поголовно всеми беременными приводит к результатам, которыми страна может гордиться: «По материалам исследований Научного центра здоровья детей РАМН, доля здоровых детей едва достигает 4-6%, а количество больных детей растет с раннего возраста».
Вот как эту ситуацию на российском рынке оценивает профессор, доктор медицинских наук, иеромонах Анатолий (Берестов), автор нашумевших книг «Обольщение. О биодобавках» (1999) и «Удар по здоровью» (2003): «Обогащение и «переобогащение» различными витаминами может приводить к так называемым тезауризмозам — болезням накопления, в результате которого, в частности, могут развиться такие заболевания, которые при нормальной иммунной системе не встречаются.
Определить же, в каком количестве можно принимать данному человеку — взрослому или ребенку — тот или иной витамин, крайне трудно, а в массовом масштабе и вовсе невозможно.: один анализ крови на содержание того же витамина С стоит около 40 доллара! На Западе производство и распространение таких препаратов взято под жесткий контроль. В некоторых странах отдельные виды витаминных добавок просто запрещены.»
Выводы.
1. Не употребляйте витамины ни из аптеки, ни каким иным образом предлагаемые. В основном они получаются искусственным путём, что приводит к накоплению биологических ошибок в теле человека из-за несоответствия искусственных витаминов натуральным (рацематы). С другой стороны, если уж и получают аптечные витамины «натуральным» путем, то выглядит этот «натуральный» путь весьма неаппетитно (пример: синтезировать витамин К способны бактерии, развивающиеся на гниющей рыбной муке. Эти бактерии содержат большое количество витамина К).
2. «Неправильные» молекулы из витаминных смесей (рацематов) нарушают слаженную работу нашего тела на уровне биохимии. Они даже провоцируют развитие различных болезней. Пример — весьма популярный ныне витамин В9, фолиевая кислота. Во-первых, фолиевая кислота широка распространена в природе, присутствуя во всех животных, растительных и микробных клетках. Особенно велико ее содержание в листьях зеленых растений и таких продуктах питания, как печень, зеленые овощи, дрожжи. Во-вторых, недостаточность фолиевой кислоты — не столько следствие ограниченного поступления его с пищей, сколько результат нарушения всасывания. В-третьих, как нам известно. применение одной из важных групп противомикробных препаратов — сульфаниламидов — основано на их свойстве включаться вместо ПАБК (из-за сходства структуры) в молекулу фолиевой кислоты при синтезе у микроорганизмов, тем самым блокируя фолатзависимые реакции. Это означает, что употребление фолиевой кислоты провоцирует рост болезнетворных микроорганизмов, а именно: стафилококков, стрептококков, менингококков, гонококков, пневмококков, кишечной палочки, возбудителей дизентерии, трахомы и некоторых других бактерий. Именно эти сульфаниламиды как антивитамины применяют при ангине, рожистом воспалении, цистите, пиелонефрите, энтероколите, хламидиозе и других инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями. Врачи требуют проведения анализов на различные инфекции, в частности, хламидии, а потом пытаются от них вылечить антибиотиками. Не проще ли умерить витаминный аппетит?
3. Вряд ли всех нужных нам витаминов нет в растительной пище, хотя врачи и утверждают, что мясные продукты необходимы для нас. Иначе придётся предположить, что известнейший музыкант сэр Пол Маккартни, свыше 40 лет причисляющий себя к истинным вегетарианцам, по ночам крадется к холодильнику за куском колбасы или мяса. Есть второй путь поступления незаменимых аминокислот и витаминов из животного белка. Этот путь — через кишечную микрофлору. Мало кто знает, что у нас в животе живет масса микробов общим весом от 2 до 4 кг. Они питаются нашей пищей, размножаются и… становятся нашей едой. Мы содержим своё собственное стадо домашних животных. Кишечные ферменты, желудочные соки, соляная кислота не обладают избирательным действием. Они точно также переваривают пищу, микробов, стенки желудка и кишечника (правда, мы защищаемся, наши стенки труднее перевариваются — это называется цитопротекцией). Именно поэтому: а.) их поголовье не растет с умопомрачительной скоростью, б.) мы не умираем от недостатка чего-либо.
4. Недосказанная тайная цель — «повысить качество жизни человека» — ложна. От искусственной пищи растет только аллергизация населения. «В развитых странах, как и в России, до 20% населения, а местами и больше, страдают от аллергий. Аллергические реакции, которые характеризуются более неотложными ургентными состояниями, чем острый живот в хирургии, к концу ХХ века охватили 20-40% населения развитых стран, тогда как в начале века врачи наблюдали их менее, чем у 1% людей.»
5. Поедание чего-либо (витаминов, например) во время беременности на том лишь основании, что это «необходимо», — есть неверие в Творца. Того самого, который в своё время, создавая нас, якобы чего-то «не додумал» до конца. А потом пришли умные медики и додумали за Него?
6. Витамины — это бизнес. Правда, насколько он лучше алкоголя и наркотиков — не знаю. Нужно понимать, что витамины, лекарства и БАДы хоть сколько-нибудь, да стоят. И если прибыль производителей и распространителей можно приблизительно подсчитать, то во сколько нашему организму обойдётся такая «забота» о здоровье, определить очень даже непросто. Здесь, на первом месте экономические интересы.
Учитывая всё вышеизложенное, приходится запрещать беременным засорять своё тело и тело своего младенца искусственными витаминами. Сегодня цингой уже не пугают. Технология рекламного бизнеса ушла далеко вперед. Ныне нас пугают просто недостаточностью витаминов. При этом никто беременных не проверяет на содержание витаминов, насколько они соответствуют норме. Нельзя просто так пить лекарства вообще и витамины в частности.

Александр Наумов, педиатр. Опубликовано: журнал «Домашний ребенок» №7’2009.

симптомы острой и хронической формы, методы лечения

Энтероколит у детей — воспаление тонкой и толстой кишок. Страдают все основные функции — пищеварение, всасывание, выведение. Заболевание чаще протекает в острой форме.

Суть патологии

При энтероколите воспаляется слизистая оболочка всего кишечника. Заболевание обычно встречается у грудничков и младших школьников. Реже болеют новорожденные и более старшие дети.

Болезнь бывает острой — развивается внезапно, продолжается не более месяца. Реже заболевание переходит в хроническую форму. Способствует этому отсутствие медицинской помощи.

Энтероколит у детей — воспаление тонкой и толстой кишок

Причины развития

Основная причина энтероколита у детей — инфекция. В пищеварительный тракт она проникает извне, либо активизируется условно-патогенная флора внутри организма. Типичные возбудители — стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, амебы.

Воспадению кишечника способствуют:

  • неправильное питание;
  • недостаточное соблюдение личной гигиены;
  • бесконтрольный прием антибиотиков;
  • ослабление иммунитета;
  • аномалии развития кишки;
  • хронические заболевания пищеварительного тракта.

Врожденный энтероколит развивается в результате внутриутробного инфицирования.

К неинфекционным причинам болезни относят:

  • отравление — несвежими продуктами, лекарствами, ядовитыми веществами;
  • аллергию;
  • травмирование слизистой.

Риск развития заболевания повышается у недоношенного ребенка. Его органы окончательно не сформированы, местный кишечный иммунитет отсутствует.

Симптомы разных форм

Проявления энтероколита неспецифичны. На ранней стадии заболевание можно спутать с кишечной инфекцией, хирургической патологией. Острый энтероколит проявляется:

  • болью в животе;
  • метеоризмом;
  • поносом;
  • рвотой.

Ребенок ослаблен, при инфекционном происхождении болезни повышается температура до 38 градусов. Держится она 5-7 дней. Характерным симптомом является учащение стула до 10 раз в день. Каловые массы содержат слизь или кровь.

Хроническая форма протекает менее выраженно. Боль в животе появляется после физической нагрузки, приема пищи. Постоянный симптом — тошнота, отрыжка. Стул неустойчивый, чередуются поносы и запоры. Нарушение всасывания питательных веществ сказывается на состоянии кожи. Она приобретает сероватый оттенок, становится сухой на ощупь. Отмечается выпадение волос и ломкость ногтей. Изменяется эмоциональное состояние ребенка — он становится раздражительным, неусидчивым.

Постоянный симптом энтероколита — частый жидкий стул

У новорожденных

Поражение кишечника у детей до месяца протекает наиболее тяжело. Заболевают, как правило, малыши с врожденным иммунодефицитом, у них чаще встречаются некротические формы.

Заболевание определяется уже через несколько дней после рождения. Типичными симптомами являются:

  • отказ от груди;
  • обильный стул;
  • примесь крови в кале;
  • частое срыгивание, рвота;
  • повышение температуры до 38 градусов.

Из-за обезвоживания ребенок вялый, не реагирует на звуки и движения. Уменьшается количество мочеиспусканий. Кожа сухая, бледная.

У детей до года

Заболевание в этом возрасте модет протекать скрыто или проявляться следующими симптомами:

  • отсутствие аппетита;
  • частый жидкий стул;
  • слизь, кровь в кале;
  • колики;
  • температура до 37,5 градусов;
  • судороги.

Ребенок вялый, сонливый, часто плачет. Энтероколит часто приобретает хроническое течение. На его фоне развивается гастрит, воспаление поджелудочной железы.

Осложнения

Развиваются редко. В группе риска находятся дети до одного года, малыши со сниженным иммунитетом. Осложнения возникают при несвоевременной медицинской помощи, у недоношенных.

  1. При обильной рвоте и диарее развивается обезвоживание. Нарушается работа сердца, головного мозга, легких. Может возникнуть почечная недостаточность.
  2. Тяжелое осложнение — некротический колит. В слизистой кишки появляются глубокие язвы. При некротизирующем колите часто случаются кишечные кровотечения.
  3. Из-за длительного вялотекущего воспаления в брюшной полости образуются спайки. Петли кишечника слипаются между собой, смещаются внутренние органы. Высок риск развития кишечной непроходимости.
  4. На фоне истончения кишечной стенки развивается дивертикулит. Это выпячивания слизистой в виде мешочков. Здесь скапливается пища, возникает гниение. Это приводит к нарушению состава кишечной микрофлоры.

Тяжесть осложнений зависит от исходного состояния здоровья малыша, своевременности диагностики и терапии.

Лечение при осложнениях проводится в стационаре

Методы диагностики

Проводимое обследование направлено на выявление причины заболевания, степени поражения кишки. Ребенку назначают:

  • копрограмму — обнаружение крови, непереваренной пищи, бактерий;
  • анализ кала на яйца гельминтов, микробов;
  • общий анализ крови — определяет признаки воспаления;
  • рентгенографию — выявляет пораженные участки.

Более точные результаты дает колоноскопия — в кишечник вводят эндоскоп для непосредственного осмотра слизистой. Но процедура эта достаточно болезненная, применяется не у всех детей.

Тактика лечения

Лечат большинство случаев энтероколита в домашних условиях. Госпитализация нужна при ухудшении состояния ребенка:

  • лихорадка выше 38С;
  • частая рвота;
  • жидкий стул более 10 раз в день;
  • нарушение сознания.

Детей младше года госпитализируют в любом случае.

Ребенку требуется соблюдать строгую диету. Она уменьшает раздражение воспаленной слизистой, способствует ее заживлению. В первый день болезни разрешено только пить воду и солевые растворы. Они восстанавливают потерю жидкости с поносом и рвотой.

Со второго дня и до прекращения симптомов назначают:

  • рисовую и овсяную каши на воде;
  • белые сухарики;
  • галеты;
  • компот из изюма.

После прекращения жидкого стула рацион расширяют. Вводят отварные или запеченные овощи и фрукты, куриный бульон, творог.

Детей младше года переводят на безлактозную смесь, кефир. Прикормы дают соответственно возрасту, но исключают яичный желток. Число прикормов сокращают до 1-2 в сутки.

Строгое соблюдение диеты ускоряет выздоровление.

Медикаментозное лечение направлено на устранение причины болезни, восстановление функции кишки. Назначают следующие препараты:

  • если колит инфекционный — антибиотики;
  • сорбенты;
  • спазмолитики;
  • ферменты;
  • пробиотики.

При некротизирующем колите показаны метаболические средства, кровоостанавливающие препараты. Курс лечения — 7-14 дней, в зависимости от тяжести состояния.

Хирургическое вмешательство применяется редко. Главное показание — некротизирующий колит с развитием кровотечения. В ходе операции нежизнеспособные участки кишки удаляют.

Операция на кишечнике нужна при развитии осложнений

Лечение хронической формы заболевания продолжается длительно. На первый план выходит соблюдение диеты. Хроническая форма уже не является инфекционной, даже если первоначальной причиной были бактерии. Суть лечения затяжного процесса — в длительном восстановлении слизистой кишки и микрофлоры.

Назначают патогенетические средства — метаболические, ферментные, пробиотические. Хорошим эффектом обладают народные средства.

  1. Три части цветов ромашки смешать с двумя частями корня аира. Залить кипятком, остудить. Давать ребенку по чайной ложке перед едой.
  2. Ложку семян моркови залить стаканом кипятка. Настоять два часа, поить ребенка настоем в течение дня.
  3. Взять равные количества ягод черемухи и черники. Залить кипятком, настоять 2 часа. Давать ребенку по 50 мл после еды.

Лечить энтерит народными средствами можно только после разрешения врача. Курс приема составляет 7-10 дней.

Прогноз

У большинства детей заболевание имеет благоприятный исход. Тонкая и толстая кишка восстанавливаются полностью. Нормализуется микрофлора и перистальтика. Хуже прогноз у недоношенного малыша. Осложнения развиваются чаще, протекают тяжело.

Энтероколит может закончиться летальным исходом при некротической форме, осложненной кровотечением. В случае благоприятного исхода остаются последствия, связанные с поражением соседних органов — панкреатит, воспаление желудка.

После хирургического вмешательства с удалением части кишки возникают проблемы с пищеварением. У девочек воспаление может перейти на органы малого таза и вызвать сальпингит, аднексит. Восстановление организма может затянуться на несколько лет.

Профилактика

Полностью предотвратить развитие энтероколита нельзя. Но меры профилактики, соблюдаемые женщиной во время беременности и после родов, позволят снизить риск заболевания у малыша.

До беременности женщине нужно обследоваться на скрытые инфекции, при их обнаружении — пройти соответствующую терапию. Особенно это касается урогенитальных инфекций — микоплазмоза, хламидиоза.

Во время беременности нужно придерживаться здорового образа жизни:

  • отказаться от курения и употребления алкоголя;
  • рационально питаться;
  • избегать контактов с инфекционными больными;
  • чаще бывать на свежем воздухе;
  • делать гимнастику.

Профилактические мероприятия направлены на полноценное вынашивание беременности и рождение малыша в срок. После родов рекомендуется естественное вскармливание. Грудное молоко содержит антитела против многих инфекций, благодаря чему будет иметь естественную защиту. Грудное молоко способствует формированию правильной кишечной микрофлоры.

Естественное вскармливание — лучшая профилактика острого энтероколита у младенца

Энтероколит — редкое заболевание в детском возрасте. Оно может протекать тяжело, надолго нарушая функционирование организма малыша. Дети из групп риска подвержены развитию осложнений. Возможны и летальные исходы. Важна своевременная диагностика и полноценная терапия заболевания.

Также читайте про аскариды у детей

Некротизирующий энтероколит у новорожденных — лечение, симптомы, причины

Некротизирующий энтероколит – это самая частая гастроинтестинальная патология у недоношенных новорожденных, требующая экстренного вмешательства и неотложной терапии. Частота данного состояния варьирует от 10 до 25%. Около 1/3-1/2 всех детей, рождающихся с крайне низкой массой тела, имеют симптомы некротизирующего энтероколита. Примерно половина детей с установленным диагнозом нуждается в хирургическом лечении даже при своевременной диагностике и правильной терапии, летальность составляет 25-30%. Около 10% случаев заболевания диагностируется у доношенных новорожденных.

Сроки начала заболевания находятся в обратной зависимости от гестационного возраста. У доношенных новорожденных некротизирующий энтероколит манифестирует на 3-4-й день жизни; у детей, родившихся ранее 28 недель гестации – на 3-4-й неделе. Заболевание в 10 раз чаще встречается у новорожденных, вскармливаемых энтерально, по сравнению с детьми, не получавшими энтерального питания. При вскармливании искусственными смесями частота энтероколита выше, чем при вскармливании грудным молоком. Тем не менее, заболевание встречается и у тех детей, кто не вскармливался энтерально, и у тех, кто получал грудное молоко.

Содержание статьи:

Причины возникновения

В большинстве отделений интенсивной терапии новорожденных некротизирующий энтероколит носит эпидемический характер. Вспышки заболевания ассоциируются с рядом микроорганизмов – Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Clostridia, коагулазо-отрицательным стафилококком, ротавирусом. Так как не существует единой универсальной причины развития энтероколита, принято выделять ряд факторов риска, предрасполагающих к заболеванию, а именно: ишемия кишечника, незрелость механизмов защиты, энтеральное кормление.

Роль ишемии в патогенезе некротизирующего энтероколита у новорожденных подтверждается данными о его частой ассоциации с такими факторами, как низкая оценка по шкале Апгар, катетеризация пупочных сосудов, полицитемия, сниженный кровоток в большом круге кровообращения. Принято считать, что при состояниях гипоксии или гипотензии происходит перераспределение кровотока с централизацией кровообращения и гипоперфузией органов брюшной полости. Несмотря на отсутствие прямой причинно-следственной зависимости между гипоксией и некротизирующим энтероколитом, существуют различия в регуляции сосудистого тонуса и кровотока у недоношенных и зрелых детей. Кишечник у недоношенных детей более чувствителен к повреждающему действию гипоксии и свободных радикалов кислорода, оказывающих отрицательный эффект на ткани в период их реперфузии. При катетеризации пупочных сосудов и повышении давления в портальной системе может происходить снижение кровотока в подвздошной или толстой кишке. Эмболия катетера может приводить к эмболии мезентериальных артерий. Введение препаратов кальция в сосуды пуповины может вызывать вазоспазм. Некротизирующий энтероколит также описан у детей, получавших индометацин с целью закрытия артериального протока.

Механизмы местной защиты у недоношенных новорожденных отсутствуют или функционально незрелы, что облегчает колонизацию кишечника патогенной микрофлорой. В патогенезе некротизирующего энтероколита рассматривается роль медиаторов воспаления, в частности фактора, активирующего тромбоциты. Данный фактор синтезируется лейкоцитами, стимулирует высвобождение комплемента, кислородных радикалов, катехоламинов, простагландинов, тромбоксана, лейкотриенов. Плазменные концентрации этого фактора выше у детей, перенесших энтероколит, по сравнению со здоровыми новорожденными. Более того, повышению концентрации фактора способствует энтеральное питание. В свою очередь, защитные факторы грудного молока (иммуноглобулины, антибактериальные агенты) могут оказывать протективное действие в отношении развития заболевания.

Симптомы и диагностика

Клинические симптомы некротизирующего энтероколита у новорожденных достаточно вариабельны. К наиболее распространенным относятся такие признаки, как вздутие (увеличение) живота, рвота, поступление желчи через назогастральный зонд, учащение и разжижение стула, наличие неизмененной крови в испражнениях. При аускультации перистальтика кишечника не выслушивается вследствие развития динамической кишечной непроходимости (пареза). Общая симптоматика включает нестабильность температуры, апноэ, снижение спонтанной двигательной активности, гипотензию. Повышение давления в брюшной полости вследствие вздутия кишечника может приводить к респираторным нарушениям. Данные симптомы развиваются остро или постепенно.

В диагностике заболевания используется прежде всего обзорная рентгенография брюшной полости.

К неспецифическим признакам, обнаруживающимся при некротизирующем энтероколите у новорожденных, относятся расширение петель кишечника, утолщение его стенок, наличие выпота в полости брюшины. Диагностическим симптомом заболевания считается наличие интестинального пневматоза. Эти изменения обусловлены скоплением в кишечной стенке водорода как продукта бактериального метаболизма. Может наблюдаться линейная полоска газа внутри стенки, расположенная либо изолированно в тонкой кишке, либо распространяющаяся и на толстую кишку. Другой рентгенологический симптом – наличие пузырей газа в просвете кишечника. Если заболевание осложняется перфорацией, рентгенологически определяется пневмоперитонеум (наличие полосок свободного газа в брюшной полости). При развитии перитонита определяется затемнение в нижних отделах живота, смещение кишечных петель кверху.

Лечение

Целью лечения некротизирующего энтероколита у новорожденных детей прежде всего является ограничение прогрессирования заболевания. Если ребенок вскармливался энтерально, такое кормление прекращается, проводится декомпрессия желудка. Назначаются антибиотики широкого спектра действия с учетом их эффекта в отношении нозокомиальной флоры. К таким препаратам относятся цефалоспорины 2-3-го поколений (цефокситин, цефтазидим), аминогликозиды 3-го поколения (тобрамицин, амикацин, нетромицин), карбапенемы (тиенам, меронем), дополнительно могут назначаться антистафилококковые антибиотики (ванкомицин).

При появлении признаков перфорации кишечника в лечение включаются антианаэробные препараты (метронидазол, клиндамицин). Обеспечивается центральный венозный доступ и проводится парентеральное питание. Так как в результате воспалительного процесса в кишечнике происходит значительная секвестрация жидкости в третьем пространстве, необходимо проводить коррекцию гиповолемии коллоидными и кристаллоидными препаратами (свежезамороженная плазма, альбумин, глюкозо-солевые растворы) в течение первых 2 — 3-х суток, а также поддерживать стабильную гемодинамику и периферическую перфузию введением инотропных препаратов (дофамин). При появлении респираторных нарушений возможен перевод детей на вспомогательную или искусственную вентиляцию легких.

Рентгенологический контроль может проводиться каждые 6-8 часов в течение первых 2-3 дней заболевания. Около 1/4-1/2 больных требуют хирургического вмешательства. Наиболее важное показание к операции – наличие пневмоперитонеума. Другими показаниями могут быть: клиническое ухудшение, наступающее несмотря на проводимую агрессивную терапию; наличие газа в системе воротной вены и постоянно расширенных петель кишечника на серии рентгенограмм; признаки перитонита или гангрены кишечника. Цель операции заключается в иссечении некротизированного кишечника и ревизии брюшной полости.

При благоприятном течении заболевания возобновление энтерального кормления возможно через 10-14 дней.

Осложнения

Среди половины выживших детей возможны отдаленные осложнения – стриктуры кишечника и синдром короткой кишки. Стриктуры формируются вследствие фиброза и наиболее часто локализуются в толстой кишке. У таких детей через 2-3 недели после выздоровления повторно развивается вздутие живота. Как правило, наличие стриктур требует их хирургического иссечения. Вследствие резекции участков кишечника у детей может наблюдаться синдром мальабсорбции и синдром короткой кишки.

Нормальная длина тонкого кишечника у новорожденных составляет 2-3 м. Наиболее распространенной причиной развития синдрома короткой кишки становится резекция его участков при некротизирующем энтероколите, завороте средней кишки, атрезиях тощей или подвздошной кишки, гастрошизисе. Укорочение кишечника приводит к уменьшению площади поверхности, с которой осуществляется абсорбция нутриентов и электролитов. Резекция илеоцекального сегмента приводит к более серьезным нарушениям, так как вследствие отсутствия илеоцекального клапана возможен рефлюкс из толстой кишки в тонкую с колонизацией ее толстокишечной микрофлорой. Адаптация кишечника после резекции заключается в его умеренной дилатации, гипертрофии слизистой оболочки, что увеличивает площадь всасывания на единицу длины кишечника. По мере роста ребенка длина кишечника также увеличивается. Увеличение размера и усиление функциональной активности слизистой оболочки более характерно для подвздошной кишки по сравнению с тощей кишкой. Окончательно процессы адаптации могут не завершаться и к 2 годам. Тем не менее, в неонатальном периоде крайне важно осуществлять правильное ведение таких детей для становления нормальной функции кишечника в последующем.

При синдроме короткой кишки могут развиваться стеаторея, дефицит витаминов и некоторых микроэлементов, поскольку всасывание солей желчных кислот, жирорастворимых витаминов и минералов осуществляется в дистальной части подвздошной кишки. Для уменьшения стеатореи используется холестирамин – ионообменная смола, связывающая соли желчных кислот. Мальабсорбцию жиров следует устранять их дополнительным энтеральным либо парентеральным введением. Необходимо также осуществлять дополнительное введение витаминов А, D, E, K, В12, цинка и магния. После резекции кишечника возможно повышение секреторной активности желудка. Для профилактики данного состояния, которое может способствовать формированию низкой pH в двенадцатиперстной кишке и инактивации панкреатических ферментов, применяются h3-блокаторы (циметидин). При избыточной колонизации тонкого кишечника толстокишечной микрофлорой может нарушаться всасывание жиров, витамина В12, возможно снижение уровней мальтазы, лактазы, сахаразы, энтерокиназы, что приводит к диарее вследствие мальабсорбции. В данной ситуации назначаются циклические курсы антибактериальной терапии.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Энтероколит у новорожденных причины и симптомы

Одним из наиболее часто встречаемых заболеваний у новорожденных считается энтероколит. Это одновременный воспалительный процесс в тонком и толстом отделах кишечника. Это заболевание характеризуется резкими спастическими болями, диареей, вздутием живота, повышенным газообразованием, диспепсией, снижением массы тела.

Причины

Причинами возникновения энтероколита у грудничка могут быть:

  • Лечение мамы антибиотиками.
  • Поражение грудного ребёнка паразитами (аскарида, острица).
  • Неправильное питание мамы.
  • Аллергические реакции малыша на состав грудного молока.
  • Недоразвитый кишечник из-за пониженной массы тела малыша.
  • Врождённые или приобретённые патологии желудочно-кишечного тракта.
  • Стафилококковые инфекции.
  • Родовая травма.
  • Патологии при родах: асфиксия, кровопотеря.
  • Несвоевременное прикладывание к груди.
  • Антибиотикотерапия.

Энтероколиты подразделяют на:

  • Бактериальный – вызывается чаще всего сальмонеллой.
  • Паразитарный – появляется при наличии остриц, аскарид.
  • Токсический – возникает в результате действия химических веществ на слизистую кишечника.
  • Механический – является результатом запоров у грудничка.

Симптомы

Первыми признаками этого заболевания будет сильное вздутие живота у малыша. Также энтероколит можно определить по следующим общим проявлениям:

  • грудничок будет вялым, раздражительным, плаксивым;
  • появятся частые позывы к испражнению;
  • фекальные массы жидкие, слизистые. Могут быть с прожилками крови, может начаться понос;
  • живот сильно вздут, при пальпации болезненный;
  • ещё одним признаком энтероколита будет частое срыгивание;
  • нарушение сна;
  • может появиться высокая температура на фоне воспаления;
  • повышенное газообразование и газоотхождение;
  • анемия.

Чаще всего энтероколит начинается внезапно и протекает в острой форме. При хроническом течении этого заболевания у младенца появится отставание в росте, плохой набор массы тела, расстройство белкового обмена, недостаток минеральных веществ.

Самым часто встречающимся видом энтероколита у новорожденного является некротический энтероколит. Он возникает из-за снижения кровотока в сосудах кишечника младенца, питательные смеси, которые не подходят крохе, бактериальных заболеваний, повреждения слизистой кишечника. Клиническая картина некротического энтероколита будет следующая:

  • апноэ;
  • замедление сердцебиения;
  • гипоксия;
  • живот вздут;
  • рвота с желчью или кровью;
  • боли в животе при пальпации.

Для некротизирующего энтероколита свойственно образование в кишечнике некрозов.

Диагностика энтероколита у новорожденного

Большую роль с диагностировании этой патологии является выявление некротического энтероколита. Для постановки диагноза используют следующие методы:

  • Рентген-диагностику органов брюшной полости.

При рентген-исследовании будет заметно не симметричное вздутие кишечника, появление кист, заполненных воздухом или газами, наличие в воротной вене газа.

При проведении УЗИ органов брюшной полости, также покажет наличие газов в воротной вене, утолщение кишок, скопление газов.

  • Изучение клеточного состава периферической крови.

При энтероколите будет наблюдаться лейкоцитоз, тромбоцитопения.

  • Посев на питательные среды крови, ликвора, мочи.

Позволит выявить наличие бактерий.

Также для постановки диагноза, необходимо провести дифференциальную диагностику:

  • сепсис;
  • пневмония;
  • наличие свободного газа в брюшной полости;
  • аппендицит у новорожденного;
  • динамическая непроходимость кишечника;
  • перитонит бактериальной этиологии;
  • инфекционный энтероколит;
  • механическая непроходимость кишечника.

Осложнения

К осложнениям и последствиям энтероколита можно отнести:

  • Сужение просвета кровеносных сосудов.
  • Уменьшение кровотока в подвздошном отделе кишечника.
  • Снижается барьерная функция слизистой оболочки кишечника.
  • Микрофлора кишечника не способна противостоять патогенным микроорганизмам.
  • Ишемия слизистой оболочки кишечника.
  • Образование некрозов и язв в кишечнике.
  • Перитонит.
  • Вздутие кишечника.
  • Растяжение кишечника.

Лечение

Что можете сделать вы

При наличии у грудничка энетроколита, родителям не стоит заниматься самолечением. Тем более, противопоказана антибиотикотерапия, назначенная ребёнку родителями. Так как грудной ребёнок не может сказать, где и что у него болит, вся ответственность по обнаружению проблемы ложиться на родителей. Стоит внимательно отнестись к изменениям в настроении ребёнка, его аппетиту. Поглаживая животик малыша, можно определить, где именно он чувствует дискомфорт. Но самое главное, для того, чтобы вылечить болезнь, необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Что делает врач

После того, как врач выяснил всю клиническую картину, собрал все необходимые анализы, можно приступать к лечению. Для этого врач назначает восстанавливающую терапию. Прописывается диета. При остром течении болезни грудничку показано промывание желудка с последующей водно-чайной диетой и сокращённым питанием грудным молоком. После окончания диеты, малыша обильно начинают кормить либо лечебными смесями, либо грудным молоком. Далее врач назначает повторное обследование, а также направляет на консультацию к хирургу. Это делается для того, чтобы при обнаружении патологических процессов в кишечнике, была возможность оперативно решить проблему путём резекции части кишки.

Профилактика

Профилактические меры по возникновению энетроколита у новорожденного стоит начинать ещё с утробного развития. А именно:

  • приём будущей мамой витаминных комплексов, выписанных согласно сроку беременности;
  • отсутствие стресса у беременной;
  • предупреждение выкидыша;
  • предупреждение преждевременных родов;
  • соблюдение диеты (рационального и сбалансированного питания) и режима дня.

При рождении необходимо тщательно наблюдать за состоянием здоровья крохи. При выявлении проблем, связанных с энтероколитом, своевременно проходить курс лечения пробиотиками.

Одной из наиболее тяжёлых патологий младенцев является некротизирующий энтероколит. Если раньше некротический энтероколит диагностировали преимущественно у недоношенных новорождённых, то сейчас подобная патология выявляется у младенцев с нормальным сроком гестации. Некроз поражает кишечник до 1-4% младенцев, поступающих в отделения интенсивной терапии. К сожалению, выживаемость новорожденных с некротизирующим энтероколитом крайне низкая – летальность составляет до 40%.

Некротизирующий энтероколит – что это за болезнь?

Некрозом называют отмирание тканей вследствие прекращения их питания, необратимого повреждения. На отмирающие ткани кишечника «набрасывается» условно патогенная микрофлора – кишечная палочка, кокки, клостридии, грибы Кандида. Микробы отравляют организм ядовитыми продуктами распада. Развивается сепсис – обширное поражение токсинами. Первые упоминания в медицинской литературе о некрозах кишечника у недоношенных детей относятся к 1964 году.

Некротизирующий энтероколит у новорожденных (НЭК) диагностируется на первых двух неделях жизни. Однако у 15% грудничков некротизирующий энтероколит прогрессирует сразу после рождения. Известны случаи болезни в месячном возрасте. Врачи называют некротический энтероколит участью выживших недоношенных. Патология представляет собой быстро нарастающее воспаление кишечника с отмиранием и разрывом стенки кишки.

Некротический энтероколит у младенцев начинается с поражения слизистой оболочки тонкого или толстого отдела. Чаще всего некротизирующий процесс поражает подвздошную и слепую кишку, восходящую и поперечную часть ободочной кишки. На последней фазе некрозу подвергается тощая, 12-перстная кишка и желудок.

Очаги отмирания разбросаны хаотично – относительно здоровая ткань перемежается с некротизированными участками. Образуется отёк, отслойка эпителия, разрушение кишечных ворсинок. Процесс скоро переходит со слизистого слоя на подслизистый. Серозная (внешняя)оболочка кишки утолщается из-за отёка.

Основные признаки заболевания

Течение некротизирующего процесса отличается широкой вариативностью – от лёгких форм до тяжёлых случаев перфорации кишечника, обширного воспаления брюшины и септического поражения организма.

Стадии НЭК младенцев:

  • 1 – клинические проявления выражаются во вздутии живота, задержке стула. Малыш часто срыгивает молоком, отказывается от еды, вялый, капризный, беспокойный. Стенки живота напряжённые, болезненные. На 1а стадии в стуле находят скрытую кровь, стул жидкий, пенистый. На 1б стадии обнаруживают явную кровь в кале;
  • 2 – по мере развития острого живота ухудшается состояние ребёнка. Давление понижается, учащается сердцебиение, малыш вялый и малоподвижный. Прогрессирует кишечная непроходимость. Врач отмечает наличие отека брюшной стенки. Признаки некротизирующего энтероколита 2а стадии характеризуются вздутым животом, атонией кишечника, прожилками слизи и крови в кале. Симптомы проявления 2б стадии – сильный отёк кишечника;
  • 3 – начинается некротический язвенный энтероколит. Состояние грудничка крайне тяжёлое. Малыш почти не двигается, дыхание поверхностное. Количество мочи на 3 стадии заболевания снижается до скудных капель. Развиваются тяжёлые нарушения уровня воды и электролитов. На стенке кишечной трубки образуются глубокие язвы, ведущие к перфорации. Перистальтика кишечника отсутствует. Возможно появление множественных тромбов. На 3а стадии развивается некроз кишечника. Для 3б стадии характерна перфорация кишечника, некроз брюшной полости.

По скорости развития симптомов некротизирующего энтероколита у новорожденных детей различают молниеносную (за 2 суток), острую и подострую форму. Некротизирующий энтероколит может захватывать ограниченный участок, несколько сегментов или почти весь кишечник малыша.

Почему малыши болеют некротизирующим энтероколитом

НЭК – болезнь новорожденных, среди которых 80-90% недоношенных. Имеются сведения о случаях энтероколита у доношенных грудничков.

Ведущими факторами развития некротизирующего энтероколита у новорожденных являются:

  • гипоксия или кислородное голодание плода в утробе матери;
  • сложные, затяжные роды повышают риск развития НЭК новорожденного;
  • нарушение иннервации и кровоснабжения кишечника;
  • заселение кишечника «неправильной» микрофлорой;
  • слабый иммунитет новорожденного;
  • позднее прикладывание к груди;
  • кормление неподходящими смесями, перекармливание/недокармливание;
  • врождённые аномалии ЖКТ;
  • иногда непереносимость молока – лактазная недостаточность;
  • нарушение гигиенических требований к кормлению – плохо промытые бутылочки и соски, длительное неправильное хранение готовой смеси.

Причины НЭК у новорождённых связаны с нарушением кровообращения кишечника и нехваткой кислорода в органах и тканях ЖКТ. Среди детей, вскормленных грудным молоком, случаи некротизирующего энтероколита встречаются гораздо реже, чем у малышей, растущих на смесях.

Как определить патологию у грудничка

Важно провести диагностику некротизирующего энтероколита у новорожденного быстро и точно. Над диагностикой некротизирующего энтероколита грудничка трудится команда детских специалистов: педиатр, хирург, гематолог, гастроэнтеролог, инфекционист, пульмонолог, эндоскопист.

Комплекс исследований включает:

  • осмотр врача, сбор анамнеза;
  • анализ кала, крови, мочи;
  • проводится ректоскопия;
  • рентгенография, УЗИ, компьютерная и магниторезонансная томография покажут скопление жидкости в брюшной полости, некроз кишечника.

Врачам надо отличать некротизирующий энтероколит новорожденного от других заболеваний тонкой и толстой кишки, очень похожих на НЭК. Такими патологиями являются: гнойно-септическое поражение, воспаление лёгких, атония и непроходимость кишечника, перитонит, аппендицит.

Что делать с больным ребёнком

Схема лечения некротического энтероколита разрабатывается с учётом стадии заболевания у новорожденного. Если процесс находится на 1а, 1б, 2а этапе, показана консервативная терапия:

Симптомы энтероколита у грудничка, как помочь ребенку

Стул ребенка является одним из важных показателей его здоровья, правильного питания и благополучия. Именно поэтому мамы с трепетом изучают содержимое подгузников или горшка. Как распознать опасные симптомы со стороны системы пищеварения у грудного ребенка?

Причины воспаления кишечника у новорожденных

Энтероколит – воспалительный процесс толстой и тонкой кишок – является достаточно широким понятием, так как воспаление слизистой оболочки кишки могут спровоцировать самые разнообразные причины.

Бактериальная флора – стафилококк, стрептококк, клебсиела, кишечная палочка являются наиболее распространенными возбудителями кишечных инфекций у детей. «Взрослые» возбудители типа сальмонелл, шигелл также могут встречаться у грудничков, но значительно реже.

Вирусы с избирательным поражением кишечника – группа ротавирусов, энтеровирусов.

Аллергия. Чаще всего у грудных детей случаются эпизоды аллергии на белки коровьего молока из молочных детских смесей или при употреблении матерью большого количества цельного коровьего молока.

Ферментная недостаточность. Самым частым проявлением недостатка пищеварительных систем у детей является недостаток фермента лактазы, которая ответственна за расщепление и усвоение сахара грудного и коровьего молока – лактозы. Это явление носит название «лактазная недостаточность». Ее значимость в современной педиатрии явно преувеличена. Врожденный или генетически запрограммированный дефицит лактазы встречается очень и очень редко. Чаще всего педиатры имеют дело с вторичным дефицитом фермента, например, на фоне перекорма ребенка, неправильного дозирования смеси или после перенесенной кишечной инфекции любой другой этиологии.

Токсические энтероколиты, связанные с приемом ядовитых веществ, у грудных детей являются редкостью, чего не скажешь о детях старшего возраста (около года), которые, познавая мир, активно дотягиваются до различных средств бытовой химии, уксусной эссенции и других бытовых ядов. Токсический энтероколит у грудничка может быть вызван передозировкой лекарств, например, антибиотиков или жаропонижающих средств.

Некротический энтероколит у новорожденных, или НЭК, выделяется в отдельную группу поражений кишечника. Этот вид воспаления встречается у недоношенных детей или новорожденных, перенесших внутриутробную или родовую гипоксию или кислородное голодание. Причина разрушения слизистой кишечника здесь ишемическая, то есть на фоне кислородного голодания участки слизистой кишки отмирают – происходит некроз. А присоединение патогенной флоры происходит вторично. Некротизирующий энтероколит у новорожденных – очень опасная ситуация, требующая интенсивной терапии, поскольку среди недоношенных малышей смертность достигает 80 %. К счастью, недоношенные или перенесшие гипоксию дети находятся в отделении интенсивной терапии под бдительным контролем неонатологов.

Важно знать!

Новорожденные дети на грудном вскармливании редко болеют кишечными инфекциями, то есть энтероколитами, вызванными именно бактериальной флорой или вирусами. Материнское молоко в большинстве случаев стерильно, всегда нужной температуры и консистенции, а также богато различными факторами иммунной защиты. Этот факт может стать еще одним аргументом в поддержку естественного вскармливания.

Дети на искусственном вскармливании чаще заражаются кишечными инфекциями при недостаточной обработке бутылочек, сосок и других атрибутов для приготовления смесей.

Основная доля инфекционных энтероколитов приходится на период от 6 месяцев до года. Это обусловлено тремя основными факторами. Во-первых, к этому периоду активно вводятся различные прикормы, при ненадлежащем хранении или приготовлении которых возможно заражение микробами. Во-вторых, к этому возрасту большинство женщин завершают или значительно уменьшают грудное вскармливание, а в грудном молоке пропадают факторы иммунной защиты. В-третьих, ребенок этого возраста очень активно познает мир и тянет в рот различные предметы.

Симптомы энтероколита у грудничка

Вне зависимости от причин, вызвавших воспаление кишечника, энтероколит у грудных детей будет сопровождаться рядом общих симптомов:

  • Нарушения стула, чаще по типу поноса. Здесь хочется сделать небольшую ремарку: стул детей на грудном вскармливании может иметь абсолютно разнообразный цвет, частоту и консистенцию. При отсутствии других жалоб и нормальном самочувствии и развитии ребенка «необычный» стул у грудничка – не повод бить тревогу!

Перечислим самые значимые угрожающие симптомы, которые должны обеспокоить маму:

    • Пенистый стул.
    • Большое количество слизи, прожилки крови.
    • Зловонный запах.
    • Цвет и частота стула у малышей на грудном вскармливании являются не самыми значимыми показателями, у «искусственников» же будут значительно отличаться от обычных.
    • Рвота или частые, обильные срыгивания.
    • Повышение температуры тела выше 37,5 градусов. У маленьких детей несовершенная система терморегуляции, поэтому меньшие цифры температуры обычно непоказательны.
    • Слабость, вялость ребенка. Этот симптом является одним из ключевых не только при кишечных расстройствах, но и при любом другом заболевании. Если ребенок становится вялым, сонливым, не хочет кушать и играть – это должно обеспокоить родителей вне зависимости от любых других симптомов.
    • Потеря массы тела. Потеря веса происходит как на фоне плохого усвоения питательных веществ, так и на фоне обезвоживания.
    • Обезвоживание или дегидратация – очень опасное явление для маленьких детей, которое чаще всего сопровождает острый энтероколит у детей. Оно характеризуется выраженной сухостью кожи и слизистых, вялостью, повышением температуры тела, западением родничка и судорогами.

    Лечение энтероколита у детей

    Лечить энтероколит у грудного ребенка должен только врач! Ни в коем случае нельзя заниматься любым самолечением типа клизм, отпаиванием малыша отварами трав, рисовым отваром и другими народными методами. Без надлежащего профессионального лечения грудные дети очень быстро выходят на выраженное обезвоживание и интоксикацию, которые могут вызвать отказ почек, печени, судороги и кому.

    Прежде чем назначать лечение, врач должен разобраться в причине энтероколита. Чаще всего, конечно, в случае острого процесса дело в инфекции. Поэтому важно взять анализ каловых масс на бактериологический анализ, выявить возбудителя и его чувствительность к антибиотикам.

    Аллергия или недостаточность ферментов редко дают активную клиническую картину, однако всегда возможны особенности у конкретного ребенка. При любых подозрениях на подобные причины проводят аллергологическое тестирование, анализ кала на кислотность, ферменты и другие показатели.

    Что необходимо делать до обращения к врачу?

    Единственное, что могут и должны самостоятельно сделать родители до приезда врача или госпитализации – это бесконечно поить ребенка. Для восполнения потерь жидкости можно использовать обыкновенную кипяченую теплую воду. Идеальным вариантом будет применение специальных аптечных средств для пероральной регидратации типа Регидрона, Оролита, Гастролита и других.

    Разумеется, очень сложно представить себе, как можно заставить пить грудного ребенка. В большинстве случаев приходится применять неизбежное насилие. Хорошим способом принудительно напоить маленького ребенка является использование обычного шприца без иглы, который вводится за щеку малыша.

    Загрузка…

    Некротический энтероколит у новорожденных — Развитие ребенка

    некротический энтероколит. живот малыша

     

    Некротический энтероколит — это острое воспаление слизистой кишечника, характеризующиеся наличием мембраноподобных образований и поверхностных язв. Так же называется – НЭК.

    НЭК — является заболеванием «выживший недоношенных детей», поэтому количество больных будет расти параллельно с повышением глубоко выживаемости недоношенных младенцев.

    Причины и диагностика некротического энтероколита

    В большинстве случаев заболевают недоношенные дети, родившиеся раньше срока. При получении питания происходит повреждение слизистой кишечника, в результате чего бактерии проникают в его стенки.

    Бактерии вызывают инфекцию, и как следствие воспалительную реакцию на поврежденных стенках кишечника.

    Подтверждение данного заболевания дает рентген органов брюшной полости. По подозрению на некротический энтероколит у новорожденного берут кровь на посев (бактериологический анализ), полный анализ и тест на определения уровня С-реактивного белка.

    С-реактивный белок – показатель любого воспаления. Может потребоваться консультация детского хирурга.

    И при подозрениях на некротический энтероколит и при точной постановке диагноза трудно предвидеть развитие заболевания, несмотря на адекватное лечение.

    Требуется пристальное наблюдение за новорожденным в течении первых двух суток. Нередко состояние ребенка ухудшается, когда, казалось бы, все шло на поправку.

    При постановке диагноза некротический энтероколит, или при подозрении на него следует обратиться к неонатологу. Не будет лишним и консультация детского хирурга.

    Гастроэнтеролога нужно привлечь после выздоровления в случаях отсутствия прибавки в весе или нарушениях в работе печени из-за длительного внутривенного кормления.

    Читайте также:

    Гастроэнтерит у детей: симптомы и лечение

    Заячья губа и волчья пасть: причины и последствия операции

    Желтуха у новорожденных: причины и лечение

    Что такое молочница у новорожденных во рту и чем её лечить

    Какую угрозу несет некротический энтероколит для новорожденного

    Некротический энтероколит серьезная проблема, сопровождающаяся ухудшением состояния ребенка. Существуют мягкие формы некротического энтероколита, при которых поражен лишь небольшой участок кишечника.

    С момента начала лечения в течении суток или двух наступает улучшение. При других формах поражаются значительно большие участки кишечника. Такие случаи представляют угрозу для жизни новорожденного и требуют хирургического вмешательства.

    В ходе операции возможно удаление пораженного участка кишечника. При поражении всего кишечника медицина может оказаться бессильной, и тогда летальный исход неизбежен.

    Лечение некротического энтероколита

    Лечение некротического энтероколита предполагает прекращение кормления, прием антибиотиков и лекарств для стабилизации кровяного давления и составляющих крови – тромбоцитов и плазмы, с целью предотвращения кровотечения и поддержки дыхания.

    Каждые 6 часов делается рентгенограмма органов брюшной полости, проводится анализ крови и общее физическое обследование.

    Если в кишечнике появилось отверстие (перфорация кишечника) возникает необходимость хирургической операции. Во время операции удаляется один или несколько участков кишечника. Если состояние новорожденного нестабильное, и он не может перенести операцию, доктор может поместить в брюшину резиновую дренажную трубку.

    В тех случаях, когда ребенок хорошо реагирует на лекарства, на восстановление может потребоваться от 10 до 14 дней. В случае значительного хирургического вмешательства и удаления части кишечника малыш может несколько лет зависеть от внутренней жидкости.

    Последствия некротического энтероколита

    Инфекция и воспаление связаны со множеством негативных последствий. При приеме некоторых антибиотиков, следует постоянно следить за их уровнем в крови потому как слишком высокая их концентрация в крови может привести к частичной потере слуха.

    Антибиотики оказывают токсичное действие на нервы внутреннего уха.

    Наиболее частыми последствиями некротического энтероколита являются:

    • трудности с дыханием,
    • нарушение работы почек,
    • низкое кровяное давление,
    • кровотечение.

    В экстренных случаях операцию назначают и  в нестабильном состоянии. Потеря крови и жидкости, возникающая в результате кровотечения и воспаления усугубляет положение. Пониженное кровяное давление может привести к поражению мозга.

    Младенцу может понадобиться длительное внутривенное кормление, что нередко приводит к повреждению печени. Такое осложнение как сужение кишечника может возникнуть через 4 – 6 месяцев после болезни. Это требует хирургического вмешательства.

    Можно ли кормить грудью при некротическом энтероколите?

    Некротический энтероколит у новорожденного требует отказаться от грудного вскармливания. Только при подозрении, тем более при подтверждении диагноза прекращается любое кормление, искусственное и грудное.

    Основное лечение некротического энтероколита – отдых желудочно–кишечного тракта и антибиотики. При подозрении на заболевание кормление прекращается как минимум на неделю. При подтверждении диагноза — до двух недель.

    Последующее наблюдение за ребенком, перенесшим некротический энтероколит

    При подозрении на сужение или закупоривание кишечника проводят рентген с контрастным веществом и консультацией хирурга. Если есть подозрение на неспособность переваривания пищи требуется консультация гастроэнтеролога.

    Улучшение результатов лечения НЭК возможно только при тесном сотрудничестве врачей различных специализаций занимающихся выхаживанием недоношенных детей.

    Для младенца, перенесшего некротический энтероколит огромное значение имеет дальнейшее наблюдение за его развитием.

    Почему у новорожденных возникает некротический энтероколит

    Некротический энтероколит (НЭК) является наиболее частой причиной возникновения желудочно-кишечных чрезвычайных ситуаций у новорожденных. Это проявляется ишемией и воспалением слизистой оболочки кишечника. Риск развития заболевания повышается у детей с массой тела ниже 1000 г, детей с низким баллом по шкале Апгар и/или сердечных или желудочно-кишечных аномалий.

    Почему у новорожденных возникает некротический энтероколит

    При некротическом энтероколите может быть поражена любая часть тонкой или толстой кишки, однако терминальная подвздошная кишка и проксимальная часть восходящей ободочной кишки являются наиболее часто задействованными сегментами кишечника. Через разрушение стенки кишечника бактерии попадают в брюшную полость и вызывают массовую и быстро прогрессирующую инфекцию, которая угрожает жизни ребенка.

    НЭК был и остается одним из наиболее сложных состояний, с которыми сталкиваются детские хирурги. Однако раннее выявление заболевания с немедленным и агрессивным лечением значительно улучшает клинический исход.  

    Этиология НЭК

    Этиология состояния остается в значительной степени неопределенной. Считается, что НЭК имеет многофакторное происхождение. Такие факторы, как микробный дисбиоз (дисбаланс в микробиоте кишечника) и незрелость кишечника рассматриваются в патогенезе (развитии заболевания).

    Недостаточная кишечная иммунная среда в сочетании с нарушением эпителиального барьера или слизистой оболочки кишечника может привести к воспалению и последующему сепсису. Кишечная незрелость, кроме слабой иммунной защиты, также имеет слаборазвитую сосудистую сеть, которая не может обеспечить адекватную перфузию ткани.

    Было высказано предположение, что нарушение потока крови и кислорода в кишечник еще больше ослабляет их целостность. Это позволяет бактериям, которые в противном случае контролировались бы, вызывать местную инфекцию, воспаление и, в конечном итоге, перфорацию кишечной стенки, что приводит к серьезным последствиям.

    Исследования показывают, что микробная среда кишечника ребенка определяется такими факторами, как естественные роды в сравнении с кесаревым сечением, воздействие антибиотиками и кормление молочной смесью.

    Читайте также: Стрессовые семейные ситуации: разная реакция родителей и детей на них

    Несмотря на многие существующие теории и попытки их объяснить, непротиворечивый вывод заключается в том, что дети, у которых развивается НЭК, чаще бывают недоношенными и получают искусственное вскармливание.

    Младенец с НЭК, которого кормят молочной смесью, а не грудным молоком, обычно в течение первых двух недель жизни будет иметь отеки или вздутие живота. Также родители отмечают рвоту, кровь в кале и жар.

    Ребенок будет казаться вялым или уставшим, а также он может испытывать проблемы с дыханием, апноэ, а также замедленную частоту сердечных сокращений. Если состояние не распознается вовремя, эти дети могут испытывать шок с резким снижением артериального давления.

    Фото: med-explorer.ru

    Читайте также:

    Эпилепсия чаще всего наблюдается у детей младше 5 лет

    Выявление новорожденных с риском некротического энтероколита | Центр язвенного колита

    Родители недоношенных детей опасаются, что у их ребенка разовьется состояние, называемое некротическим энтероколитом (НЭК) — чрезмерное воспаление в кишечнике, которое может быть смертельным для некоторых младенцев.

    «Это считается самой разрушительной чрезвычайной ситуацией при недоношенности при желудочно-кишечных заболеваниях», — говорит Ардит Морроу, доктор философии, профессор педиатрии медицинского колледжа Университета Цинциннати и директор Центра междисциплинарных исследований человеческого молока и лактации в детской больнице Цинциннати. .

    Большинство детей, рожденных с некротическим энтероколитом, недоношены и имеют очень низкий вес при рождении. Исследования показывают, что у 12 процентов детей, рожденных с массой тела менее 3 фунтов (5 унций), развивается НЭК. Из них 30 процентов не выживут.

    Как возникает некротический энтероколит?

    Точная причина НЭК неизвестна, но обычно она возникает, когда младенцы еще находятся в больнице.

    В некоторых случаях снижение кровотока в кишечнике может повредить ткани кишечника.Бактерии в кишечнике также могут усугубить проблему.

    Помимо младенцев, рожденных недоношенными, более высокому риску подвергаются те, кого кормят смесью, а не грудным молоком. По данным Национального института здоровья, это связано с тем, что грудное молоко содержит факторы роста — антитела и иммунные клетки, которые могут помочь предотвратить проблему.

    Несколько исследований были направлены на выявление закономерностей, которые позволят врачам лучше предсказать, какие дети подвержены риску НЭК, и узнать, как лучше всего вмешаться.

    В исследовании, опубликованном в апреле 2013 года в журнале Microbiome , Морроу и ее группа исследователей изучали бактерии в кишечнике 35 недоношенных детей из Медицинского центра детской больницы Цинциннати. У 11 младенцев, у которых развился НЭК, исследователи обнаружили несколько факторов, которые способствовали этому расстройству, в том числе меньшее количество кишечных бактерий через несколько дней после рождения, большее количество вредных бактерий и меньшее количество бактерий, вызывающих здоровое развитие иммунной системы.

    В польском исследовании, опубликованном в марте 2014 года в журнале « PLoS One », было изучено 910 младенцев, госпитализированных в шести отделениях интенсивной терапии новорожденных. Почти у 9 процентов изученных младенцев развился НЭК. Помимо очень низкой массы тела при рождении, исследователи обнаружили более высокий риск развития НЭК при воспалении амниона — самой внутренней оболочки, окружающей эмбрион — во время родов. В то время как предыдущие исследования предполагали, что использование антибиотиков в первые дни жизни может повлиять на риск НЭК, это исследование не обнаружило такой связи.

    Как определить Некротический энтероколит у младенцев

    НЭК не является легким заболеванием, говорит М. Уитсон Уокер, доктор медицины, клинический доцент и неонатолог детской больницы Greenville Health System в Южной Каролине.

    Симптомы могут проявляться медленно или внезапно и могут включать:

    • Сильное вздутие живота
    • Рвота
    • Диарея
    • Кровавый стул

    Тесты для выявления НЭК могут включать рентгенологию брюшной полости и анализы стула или крови.

    Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы считаете, что у вашего ребенка может быть НЭК. Младенцы, рожденные недоношенными или госпитализированные по болезни, будут тщательно контролироваться перед отправкой домой.

    Осложнения, вызванные Некротический энтероколит

    Осложнения, вызванные НЭК, могут включать перитонит — воспаление мембраны, выстилающей брюшную стенку и покрывающую орган брюшной полости — сепсис, перфорацию кишечника и проблемы с печенью.

    Около 30 процентов случаев некротического энтероколита заканчиваются летальным исходом, и исследование, опубликованное в марте 2017 года в журнале Scientific Reports , обнаружило связь между курением во время беременности и повышенным риском смерти недоношенных детей с НЭК.

    Лечение некротического энтероколита и надежда на будущее

    Врачи лечат НЭК, прекращая кормление, снижая давление воздуха в кишечнике, давая новорожденным антибиотики и защищая кровоток и кислород в кишечнике, говорит Уолкер. Это часто означает, что младенцев помещают в дыхательные аппараты, дают дополнительный кислород и заменяют жидкость и кровь.

    Некоторые младенцы хорошо реагируют на эти меры и в конечном итоге возвращаются к регулярному питанию, но у младенцев, у которых был НЭК, повышается вероятность развития желудочно-кишечных проблем в более позднем возрасте, говорит Морроу.

    В остальных случаях потребуется хирургическое вмешательство, и хирургу придется удалить часть кишки. Это означает, что у детей будут проблемы с ростом, развитием и питанием, объясняет Морроу.

    В целом НЭК — очень сложное заболевание. «Было бы здорово иметь более совершенные инструменты для прогнозирования, но вряд ли это будет так же просто, как ежедневный или еженедельный анализ результатов бактериального посева в кале», — говорит Уолкер.

    К счастью, это загадка, которую ученые активно пытаются разгадать.Эксперты надеются, что в один прекрасный день анализ мочи, стула или мазок слюны сможет раскрыть секреты бактерий пищеварительного тракта младенцев и помочь защитить новорожденных от этой разрушительной болезни.

    .

    Некротический энтероколит | Детская больница Лос-Анджелеса

    Определение

    Некротический энтероколит (НЭК) — разрушительное заболевание, поражающее в основном кишечник недоношенных детей. Стенка кишечника поражена бактериями, которые вызывают местную инфекцию и воспаление, которые в конечном итоге могут разрушить стенку кишечника (кишечника). Такое разрушение стенки кишечника может привести к перфорации кишечника и попаданию стула в брюшную полость младенца, что может привести к обширной инфекции и смерти.

    Этиология и факторы риска

    В целом, NEC затрагивает одного из 2000-4000 новорожденных, или от одного до пяти процентов госпитализаций новорожденных в отделения интенсивной терапии. Заболевание встречается почти у 10% недоношенных детей, но редко встречается у доношенных детей. Хотя точная причина НЭК до сих пор неизвестна, существует множество теорий, объясняющих, почему НЭК поражает в основном недоношенных детей. Единственные последовательные наблюдения, сделанные у младенцев, у которых развивается НЭК, — это наличие недоношенных детей и кормление смесью.У недоношенного ребенка незрелые легкие и незрелый кишечник. Следовательно, любое снижение доставки кислорода в кишечник из-за того, что легкие не могут адекватно насыщать кровь кислородом, повредит слизистую оболочку стенки кишечника. Это повреждение стенки кишечника позволит бактериям, которые обычно живут внутри кишечника, проникнуть в стенку кишечника и вызвать местную инфекцию и воспаление (NEC), которые в конечном итоге могут привести к разрыву или перфорации кишечника.

    Рисунок 1

    Клиническая картина

    НЭК обычно развивается в течение первых 2 недель жизни у недоношенного ребенка, которого кормят смесью, а не грудным молоком.Одним из первых признаков НЭК является неспособность младенца переносить кормление. Это часто связано с вздутием живота (вздутие живота) и рвотой желчью (зеленая). У младенца также может быть кровавый стул из-за инфекции стенки кишечника. Если инфекция не распознается на ранней стадии, у ребенка может развиться низкая частота дыхания или периодическое дыхание (апноэ) и низкая частота сердечных сокращений, что может потребовать введения дыхательной трубки. Другие признаки могут включать покраснение и болезненность живота ( см. Рис. 1, ), диарею, летаргию (вялость) и шок (снижение артериального давления).

    Рисунок 2A / [Увеличенное изображение]

    Рисунок 2B

    Диагноз

    Диагноз НЭК обычно подтверждается наличием пузырьков газа или воздуха в стенке кишечника на X- брюшной полости. луч ( см. Рисунок 2A ). Другие рентгенологические данные могут включать наличие пузырьков воздуха в некоторых венах, идущих к печени, или присутствие воздуха за пределами кишечника в брюшной полости ( см. Рис. 2B, ).Анализы крови могут выявить пониженное количество тромбоцитов, которые обычно помогают формировать тромбы и предотвращать кровотечение, а также пониженное количество лейкоцитов, которые обычно помогают бороться с бактериальными инфекциями. Эти данные подвергают младенца риску кровотечения и серьезной системной инфекции.

    Лечение

    Большинство младенцев с НЭК сначала проходят медикаментозное лечение, и симптомы часто проходят без хирургического вмешательства. Первоначальное лечение НЭК состоит из следующего:

    • Прекращение кормления
    • Вставьте орогастральный зонд (трубка, идущая изо рта в желудок для удаления воздуха и жидкости из желудка и кишечника)
    • Введение жидкостей и антибиотиков внутривенно
    • Выполняйте частые серийные исследования и рентгеновские снимки брюшной полости.

    Рисунок 3A / [Увеличенное изображение]

    Рисунок 3B / [Увеличенное изображение]

    Младенцы, которые реагируют на это лечение, часто могут возобновить кормление через рот после исчезновения признаков инфекции.В некоторых случаях это может занять до 5-7 дней. Младенцам с более тяжелым заболеванием может потребоваться более длительный период для восстановления функции кишечника, что определяется наличием нормального испражнения. Младенцам, которые не реагируют на лечение и у которых развивается ухудшение состояния или перфорация кишечника, потребуется операция. Во время операции хирург может обнаружить участки кишечника с пузырьками газа в стенке кишечника (, см. Рис. 3A, ) или участки кишечника, которые явно некротизированы (мертвые) или перфорированные ( см. Рис. 3B, ). .

    Операция заключается в удалении части кишечника, которая разорвалась или вот-вот разорвется. Хирург очень старается сохранить как можно больше кишечника, удаляя только те сегменты, которые явно мертвы или разорваны ( см. Рис. 3B, ). В большинстве случаев, особенно если ребенок очень болен (например, в состоянии шока) или если в брюшной полости наблюдается обширное выделение стула, хирург может решить извлечь жизнеспособный участок проксимального отдела кишечника (сегмент кишечника, который расположен ближе всего к желудку) к животу, чтобы избежать дальнейшего вытекания стула в брюшную полость; это известно как стома.В этом случае ребенок будет вылизывать кал из стомы вместо того, чтобы проливать стул в брюшную полость. Стома должна давать ребенку достаточно времени, чтобы оправиться от инфекции с помощью антибиотиков и других методов лечения. Если ребенок выздоравливает, через шесть-восемь недель его можно вернуть в операционную, где ему сделают обратное удаление стомы, чтобы восстановить непрерывность кишечника, чтобы фекалии снова вышли из ануса.

    Прогноз

    Большинство младенцев с НЭК полностью выздоравливают и больше не имеют проблем с кормлением.В некоторых случаях может развиться рубцевание и сужение кишечника, что в будущем может привести к кишечной непроходимости или закупорке. Другой остаточной проблемой может быть нарушение всасывания (неспособность кишечника нормально усваивать питательные вещества). Это чаще встречается у детей, которым требуется операция по поводу NEC и которые теряют большой сегмент кишечника. Тем не менее, есть младенцы, которые теряют настолько много кишечника из-за инфекции, что у них не остается достаточно кишечника, чтобы выжить. Этим младенцам может потребоваться пересадка кишечника, чтобы выжить.

    Future Therapy

    Есть много интересных перспектив на горизонте, чтобы попытаться лечить или предотвратить NEC. Некоторые из наиболее многообещающих методов лечения включают введение недоношенным младенцам пробиотических («хороших») бактерий для противодействия воздействию патогенных («плохих») бактерий, вызывающих инфекцию. Другие многообещающие методы лечения, которые мы придумали в результате исследований, проведенных в нашей лаборатории, включают блокирование производства вещества, известного как оксид азота, который в больших количествах вырабатывается во время НЭК и способствует разрушению стенки кишечника.Кроме того, очень небольшие количества окиси углерода, того же газа, который выходит из автомобильного глушителя или из сигаретного дыма, по-видимому, защищает крысят от развития «крысиной формы» НЭК (воспаление кишечника) за счет снижения выработки оксида азота. .

    Источники

    Чокши Н.К. Гюнер Ю.С. Хантер CJ. Upperman JS. Гришин А. Форд HR. Роль оксида азота в повреждении и восстановлении эпителия кишечника при некротическом энтероколите у новорожденных .[Отзыв] [88 ссылок] Семинары по перинатологии. 32 (2): 92-9, 2008 апр.

    Хантер С.Дж. Upperman JS. Ford HR. Камерини В. Понимание предрасположенности недоношенных детей к некротическому энтероколиту (НЭК). [Обзор] [109 ссылок] Педиатрические исследования. 63 (2): 117-23, 2008 Февраль

    Ford HR. Механизм нарушения кишечного барьера, опосредованного оксидом азота: понимание патогенеза некротического энтероколита.[Обзор] [45 ссылок] Журнал детской хирургии. 41 (2): 294-9, 2006 г.

    Zuckerbraun BS. Otterbein LE. Бойл П. Джаффе Р. Апперман Дж. Замора Р. Форд HR. Угарный газ защищает от развития экспериментального некротического энтероколита . Американский журнал физиологии — физиология желудочно-кишечного тракта и печени. 289 (3): G607-13, 2005 Сентябрь

    Хантер С.Дж., Чокши Н., Форд HR. Доказательства и опыт хирургического лечения некротического энтероколита и очаговой перфорации кишечника . J Perinatol. Май 2008 г .; 28 Дополнение 1: S14-7.

    Хантер С.Дж., Подд Б., Форд Х.Р., Камерини В. Доказательства и опыт неонатальной практики в области некротического энтероколита . J Perinatol. Май 2008 г .; 28 Дополнение 1: S9-S13.

    .

    Патогенетические механизмы, возможности вмешательства и роль человеческого молока

    В этом обзоре будет изучена роль окислительного стресса (ОС) в патогенезе некротического энтероколита (НЭК) и изучены потенциальные профилактические и терапевтические антиоксидантные стратегии. Недоношенные дети особенно подвержены ОС в результате нескольких перинатальных стимулов и конститутивной дефектной антиоксидантной защиты. По этой причине повреждение ОС представляет собой фактор, способствующий нескольким осложнениям недоношенности, включая некротический энтероколит (НЭК).Поскольку НЭК — многофакторное заболевание, ОС может выступать в качестве нижнего компонента патогенетического каскада. Чтобы противодействовать ОС у недоношенных новорожденных с НЭК, было предложено несколько антиоксидантных стратегий и опробованы различные антиоксидантные соединения. Хорошо известно, что грудное молоко (ГМ) является важным источником антиоксидантов. В то же время широко признана роль эксклюзивной диеты HM в профилактике NEC. Однако обработка донорского ТМ (ДГМ) может ухудшить антиоксидантные свойства. Поскольку ДГМ становится обычным диетическим вмешательством при ИП высокого риска, антиоксидантный статус недоношенных и ДГМ и потенциальные способы сохранения его антиоксидантной способности могут потребовать дальнейшего изучения.

    1. Введение

    Некротический энтероколит (НЭК) — наиболее разрушительное желудочно-кишечное заболевание новорожденных [1]. Частота НЭК составляет 1–3 на 1000 живорождений, и почти 90% случаев поражают недоношенных детей, причем риск обратно пропорционален массе тела при рождении и гестационному возрасту. Несмотря на успехи в перинатальной и неонатальной помощи, НЭК остается ведущей причиной заболеваемости и смертности недоношенных детей, при этом показатели смертности достигают примерно 30% [2].

    НЭК — многофакторное заболевание с плохо изученным патогенезом.Сама недоношенность признана главным фактором риска; незрелость кишечника, несбалансированный тонус микрососудов, аномальная микробная колонизация кишечника и дисрегулируемый иммунный ответ вместе с гипоксически-ишемическим повреждением приводят к воспалению и некрозу кишечника [3]. Из-за многофакторности НЭК и часто внезапного начала однозначное лечение и лечение болезни все еще обсуждаются.

    Новорожденные и особенно недоношенные младенцы больше подвержены окислительному стрессу (ОС), чем взрослые и дети.Повреждение реактивными формами кислорода (АФК), по-видимому, играет роль во многих неонатальных заболеваниях. В 1988 году Саугстад ​​предложил концепцию «кислородно-радикальных заболеваний неонатологии», включая респираторный дистресс-синдром, бронхолегочную дисплазию, перивентрикулярную лейкомаляцию, проходимость артериального протока, ретинопатию недоношенных (ROP) и NEC.

    В этой статье рассматривается роль ОС в патогенезе НЭК и исследуются потенциальные профилактические и терапевтические антиоксидантные стратегии, с акцентом на стратегии снижения ОС за счет кормления грудным молоком (ГМ).

    Был проведен описательный обзор опубликованных исследований, в которых сообщается о роли ОС в патогенезе НЭК. Поиск литературы проводился в PubMed и Embase. Строка PubMed была создана путем объединения всех терминов, относящихся к ОС и NEC, с использованием терминов PubMed MeSH, слов с произвольным текстом и их комбинаций с помощью наиболее подходящих логических операторов, чтобы быть максимально полными. Те же критерии использовались для поиска Embase. Дополнительный поиск был выполнен путем включения HM в число критериев поиска.В списках литературы соответствующих исследований был произведен поиск дополнительных работ.

    2. Окислительный стресс в неонатологии

    АФК и азотно-активные формы (РНС), которые вместе именуются АФК, обычно образуются в живых организмах. Биологически значимые элементы АФК включают гидроксил (OH ), супероксид (O -2 • ), оксид азота (NO ), пероксид водорода (H 2 O 2 ), озон (O ). 3 ), синглетный кислород ( 1 O 2 ), органические пероксиды (ROOH) и пероксинитрит (ONOO ).Активные формы железа также входят в состав АФК [4]. При выработке в физиологических концентрациях АФК действуют как важные медиаторы почти всех клеточных функций, таких как выработка энергии и иммунный ответ. В избытке они вызывают ОС, которая ответственна за повреждение тканей и клеток, заключающееся в перекисном окислении мембранных липидов, изменениях функции и структуры белков и повреждении ДНК.

    АФК образуются посредством различных механизмов, таких как гипоксия, ишемия-реперфузия, гипероксигенация, активация нейтрофилов и макрофагов, дисфункция митохондрий, повреждение эндотелиальных клеток и метаболизм простагландинов.АФК нейтрализуются антиоксидантными системами, которые включают эндогенные и экзогенные, ферментативные и неферментативные, а также витаминные и невитаминные компоненты. В настоящее время известные эндогенные антиоксиданты включают супероксиддисмутазу (СОД), каталазу, глутатионпероксидазу, глутатионредуктазу, глутатион (GSH), флавоноиды, билирубин, мочевую кислоту, мелатонин, эндогенный органический селен и металлсвязывающие белки трансферрин, ферритин, лактофос. церулоплазмин и альбумин. Экзогенные антиоксиданты включают витамин C, витамин E, каротиноиды, фенольные кислоты, флавоноиды, ацетилцистеин, экзогенный селен, цинк, магний и медь.

    Существует тонкий баланс между свободными радикалами и антиоксидантами. ОС возникает, когда выработка АФК превышает антиоксидантную способность, или, наоборот, когда антиоксидантная система неисправна. OS участвует в нескольких природных явлениях, от рождения до старения, начиная с беременности и продолжаясь в послеродовой период [5]. Рождение представляет собой серьезную окислительную проблему из-за перехода от внутриутробной среды с относительно низким содержанием кислорода к внематочной среде с высоким содержанием кислорода [6].Антиоксидантная система плода активируется в последние 15% гестации в рамках подготовки к переходу к внематочной жизни. В течение этого критического временного окна неферментативные антиоксиданты проникают через плаценту в возрастающих концентрациях, а содержание эндогенного антиоксидантного фермента плода, такого как SOD, увеличивается на 150% [7]. Таким образом, новорожденные подвергаются воздействию ОС при переходе к неонатальной жизни и родам; в нескольких исследованиях документально подтверждены высокие уровни маркеров ОС у матерей и здоровых доношенных новорожденных сразу после рождения, которые затем увеличиваются в течение первых нескольких дней неонатальной жизни [8].

    Исследования на людях показали, что у недоношенных новорожденных наблюдается повышенная выработка АФК по сравнению с доношенными и связано с относительным отсутствием концентрации и активности антиоксидантных ферментов. Кроме того, Sandal et al. [9] показали, что у недоношенных детей и новорожденных с малым для гестационного возраста (SGA) общий оксидантный стресс, измеренный в пуповинной крови, выше, а общая антиоксидантная способность ниже, чем у доношенных детей, соответствующих гестационному возрасту (AGA). .

    Недоношенные младенцы особенно подвержены повреждению ROS по нескольким причинам.Окислительная проблема при рождении может быть еще более сложной для недоношенных детей, потому что преждевременные роды нарушают нормальную регуляцию антиоксидантной системы в процессе развития. Более того, способность недоношенных новорожденных увеличивать выработку антиоксидантов в ответ на оксидантные стимулы нарушается [7]. С другой стороны, у недоношенных детей наблюдается повышенная продукция ROS; фактически, рано после рождения они часто подвергаются воздействию высокой концентрации кислорода из-за реанимации и приема добавок O 2 .Кроме того, у них особенно высокая скорость метаболизма и они более восприимчивы к инфекциям из-за госпитализации и относительного иммунодефицита. У ИП также более высокий уровень свободного железа, чем у доношенных детей, что может привести к выработке высокотоксичного ОН [4, 6]. И последнее, но не менее важное: факторы питания способствуют воздействию АФК. У недоношенных детей, которые не могут получать энтеральное питание, полное парентеральное питание (ПП) имеет решающее значение для обеспечения необходимыми питательными веществами.Однако растворы ППС часто загрязнены продуктами окисления [10]. Даже при введении энтерального питания количество материнского молока часто невелико, и вместо него используется молочная смесь. Известно, что ТМ лучше улавливает свободные радикалы, чем детские смеси [11]. Исследования показали, что факторы питания могут влиять на общий уровень оксидативного стресса у недоношенных детей; в частности, у недоношенных детей, которых кормили HM, было меньше доказательств окислительного стресса после рождения, чем у детей, которых кормили смесью [12].

    Нормальная беременность связана с повышенной продукцией АФК из-за высокой скорости метаболизма и потребности в кислороде. Поддержание беременности и развития плода зависит от снабжения кислородом и нейтрализации АФК; кроме того, при осложненной беременности ОС увеличивается. Всякий раз, когда возникает ОС, это может вызвать аномальную плаценту, эндотелиальную дисфункцию и аномальный рост плода, и это было связано с несколькими расстройствами беременности, включая преэклампсию, задержку роста плода и преждевременные роды [5].Маркеры ОС были измерены в пуповинной крови недоношенных детей как индикатор перинатальной ОС. Они были связаны с повышенным риском «заболеваний, связанных со свободными радикалами», что позволяет предположить, что внутриутробная / перинатальная ОС является значительным фактором риска, особенно у недоношенных новорожденных [13].

    Несколько исследователей изучили взаимосвязь между окислительным состоянием матери и новорожденного при рождении. Была обнаружена положительная корреляция между окислительным статусом здоровых матерей и доношенных новорожденных, измеренным в венозной материнской и пуповинной крови, соответственно, причем более высокая материнская ОС коррелирует с еще более высокой ОС новорожденных [14].В других исследованиях изучалась взаимосвязь различных маркеров ОС и жирорастворимых питательных микроэлементов в плазме пуповины и материнской сыворотке с задержкой роста и недоношенностью, что показало противоположные результаты [15].

    3. Роль окислительного стресса в патогенезе NEC

    Несколько исследований предположили роль OS в патогенезе NEC; Айдемир и др. [16] сравнивали у недоношенных новорожденных с НЭК и без них общий оксидантный / антиоксидантный статус, измеряя общую антиоксидантную способность (TAC), общий оксидантный статус (TOS) и индекс окислительного стресса (OSI).Младенцы с NEC имели значительно более высокие уровни TOS и OSI по сравнению с контрольной группой, более высокие уровни TOS и OSI были связаны с тяжестью NEC. Кроме того, Perrone et al. [17] продемонстрировали сильную связь между концентрацией маркеров OS в пуповинной крови и возникновением НЭК у недоношенных детей.

    Согласно эпидемиологическим наблюдениям и исследованиям, проведенным на животных моделях, патогенез НЭК считается многофакторным и в значительной степени связан с незрелостью желудочно-кишечного тракта [3].Слизистая оболочка кишечника недоношенных детей постоянно подвергается травмам из-за перинатальных поражений, таких как гипоксия, переохлаждение и кормление смесями. Врожденный иммунный рецептор Toll-подобный рецептор 4 (TLR4), по-видимому, играет центральную роль в патогенезе NEC. Избыточная передача сигналов в эпителиальном пути TLR4 в ответ на липополисахарид (LPS), представленный грамотрицательными бактериями, приводит к потере энтероцитов через апоптоз с последующим замедленным восстановлением за счет ингибирования миграции и опосредованной TLR4 потери стволовых клеток кишечника [18].Эти факторы приводят к транслокации бактерий и ЛПС в кровоток и, как следствие, к продукции провоспалительных цитокинов, продукции АФК, повышенной экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и нарушению перфузии из-за потери и нарушения регуляции эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), опосредованной. автор TLR4 [19].

    Экспериментальные модели предоставили ключи к разгадке прямой связи между производством ROS в преждевременном кишечнике и NEC. ОС может действовать как нижний компонент воспалительного каскада, который приводит к повреждению кишечника и даже как сопутствующую причину.Оксид азота, по-видимому, играет решающую и неоднозначную роль в повреждении NEC, связанном с ОС. NO вырабатывается из аргинина в реакции, катализируемой в кишечнике в основном двумя NO-синтазами (NOS), eNOS и iNOS. eNOS постоянно экспрессируется в капиллярах кишечника, а низкие концентрации NO отвечают за регуляцию сосудистого тонуса. iNOS в основном находится в иммунных клетках и активируется провоспалительными цитокинами во время воспаления и ответа патогена. Известно, что устойчивая активация iNOS в слизистой оболочке кишечника происходит у недоношенных новорожденных во время развития НЭК [20].В модели NEC у новорожденных крыс повышенная концентрация iNOS, вызванная LPS, была обнаружена в брыжейке кишечника на поздней стадии заболевания [21]. Это повышение активности может способствовать повреждению кишечника из-за высокого уровня NO. NO легко реагирует с O -2 • с образованием пероксинитрита, активных форм кислорода и азота, которые очень токсичны для эпителиальных клеток [22]. eNOS также участвует [23]. Во время ОС eNOS переключается с производства NO на O −2 • [24]. Такое переключение функции фермента называется «разъединением eNOS».Однажды сгенерированный, O −2 • может образовывать дополнительные ROS, преувеличивая расцепление. Исследования на моделях крыс показывают, что разъединение NOS ухудшается во время прогрессирования заболевания [21].

    Также было высказано предположение, что основным исходным состоянием в патогенезе NEC является сниженная способность эпителиальных клеток кишечника новорожденных (NGEC) очищать ОС при воздействии энтерального питания [25]. Вычислительная модель на основе агентов продемонстрировала, что нарушение управления ОС может привести к апоптозу и воспалению NGEC, когда происходит дополнительная активация бактериального TLR4.

    4. Потенциальные антиоксидантные стратегии для предотвращения NEC

    Учитывая роль ОС в патогенезе NEC и относительно недостаточный окислительно-антиоксидантный баланс у недоношенных новорожденных, в нескольких исследованиях изучалась потенциальная защитная роль прямых и непрямых антиоксидантных стратегий; Недавно было обнаружено, что астрагалозид IV (AS-IV), флавоноид, эффективен в защите от NEC-индуцированной дегенерации подвздошной кишки посредством регуляции витамина D3-позитивно регулируемый белок 1 / ядерный фактор (NF-) κ B сигнальный путь [26].Также было показано, что AS-IV снижает уровень малонилдиальдегида (MDA), одного из продуктов окисления липидов, и улучшает уровни GSH и SOD у крыс с экспериментальным NEC. Кроме того, AS-IV подавлял индуцированное NEC повышение провоспалительных медиаторов, таких как интерлейкин- (IL-) 6, IL-1 β , фактор некроза опухоли (TNF-) α и NF- κ . B. Аналогичным образом Ozdemir et al. [27] предположили, что all- trans -retinoic acid (ATRA), активное и естественное производное витамина A, оказывает защитное действие на повреждение кишечника благодаря своим противовоспалительным и антиоксидантным свойствам.Крысы с NEC, которым вводили ATRA, показали более низкие кишечные уровни MDA и TNF- α и более высокие активности SOD и глутатионпероксидазы, чем в контрольной группе. Yazc et al. [28] обнаружили, что борная кислота и 2-аминоэтоксидифенилборат частично предотвращают возникновение NEC, уменьшая потребление GSH и усиливая механизм антиоксидантной защиты. Sheng et al. [29] показали, что богатый водородом физиологический раствор снижает частоту и тяжесть НЭК на модели новорожденных крыс путем ингибирования экспрессии мРНК провоспалительных медиаторов, подавления перекисного окисления липидов и повышения общей антиоксидантной способности.По данным Ozdemir et al. [30], N-ацетилцистеин (NAC) также оказывает защитное действие при повреждении кишечника благодаря своим противовоспалительным и антиоксидантным свойствам. Крысы NEC, получавшие NAC, имели более низкие уровни МДА в кишечнике и более высокую активность антиоксидантных ферментов; NAC также снижает концентрацию TNF- α в кишечнике. Исследования in vitro [31] показали, что сероводород успешно восстанавливает повреждение эпителиальных клеток, вызванное ОС в клетках кишечника крыс. Каратепе и др. [32] показали, что сверхэкспрессия фактора роста эндотелия сосудов в экспериментальной модели NEC усиливала ангиогенез, уменьшала атрофию ворсинок и отек ткани и была связана с уменьшением воспаления, апоптоза и маркеров OS.

    5. Изучение «Млечного Пути»: снижение окислительного стресса путем внедрения кормления HM

    Хорошо известно, что характеристики энтерального питания оказывают сильное влияние на риск НЭК у недоношенных детей; в частности, общепризнано, что риск НЭК снижается, когда недоношенные дети получают диету, основанную исключительно на ТМ, по сравнению с диетами, содержащими продукты, полученные из крупного рогатого скота (смеси и / или традиционные обогатители ТМ) [33]; пагубное действие продуктов на основе крупного рогатого скота, по-видимому, связано с повышенной проницаемостью кишечника, прямым токсическим действием на эпителиальные клетки кишечника, а также с повышенной регуляцией ОС [34].

    Friel et al. [35] продемонстрировали, что ГМ, полученный от матерей как доношенных, так и недоношенных детей, обладает лучшими антиоксидантными свойствами, чем молочная смесь, и что недоношенные и доношенные ГМ обладают равной устойчивостью к ОС. Те же авторы также исследовали влияние обогащения HM на маркеры OS у недоношенных детей и обнаружили, что у младенцев, получавших HM плюс фортификатор HM, были самые высокие уровни F2-изопростанов в моче по сравнению с обоими младенцами, получавшими только HM и смесь [12] . Это открытие, которое в дальнейшем не исследовалось, могло бы объяснить, по крайней мере частично, положительный эффект диеты HM без каких-либо добавок бычьего происхождения на частоту НЭК у недоношенных детей.Sandal et al. [9] исследовали антиоксидантные свойства недоношенных и доношенных детей, не обнаружив разницы в статусе окислителя молока у матерей доношенных и недоношенных детей. Согласно этим данным и с учетом взаимосвязи между OS и NEC, особые стратегии, направленные на внедрение исключительно кормления HM у младенцев с риском развития NEC, имеют первостепенное значение.

    Когда собственное материнское молоко (OMM) недоступно, донорское HM (DHM), предоставляемое банком HM, считается лучшей альтернативой для кормления недоношенных детей [36], и недавние данные свидетельствуют о том, что кормление DHM связано с положительным эффектом на условия снижения NEC [37].

    Приготовление, пастеризация и распределение DHM регулируются специальными рекомендациями [38–41]. Метод пастеризации по Гольдеру рекомендуется для банков ТМ, поскольку он гарантирует наилучший компромисс между микробиологической безопасностью и сохранностью биоактивных компонентов ТМ [42]. Известно, что пастеризация нарушает некоторые пищевые и функциональные компоненты ТМ, такие как иммуноглобулин и лактоферрин [43]. Кроме того, пастеризация по Холдеру, которая является методом пастеризации, обычно используемым в банках HM, по-видимому, влияет на антиоксидантную способность DHM [44, 45], а также влияет на некоторые антиоксидантные соединения, присутствующие в HM, включая GSH [46] и витамин D [47].Hanson et al. [11] недавно сравнили несколько антиоксидантных компонентов, включая α -каротин, β -каротин, ликопин, лютеин + зеаксантин, ретинол и α — и γ -токоферол между недоношенными и донорскими HM; авторы задокументировали более низкие уровни всех исследованных компонентов в DHM по сравнению с таковыми у недоношенных HM.

    Использование DHM стало обычной практикой во многих неонатальных отделениях, когда OMM недостаточен или недоступен. Однако, поскольку экспериментальные данные предполагают, что процессинг DHM отрицательно влияет на многие функциональные свойства HM, представляется разумным исследовать новые методы лечения DHM, направленные на сохранение как можно большего числа функциональных свойств [38], включая антиоксидантные компоненты [48].С этой точки зрения все больше литературы исследует роль методов пастеризации, альтернативных Холдеру, в сохранении биологически активных компонентов ТМ, таких как функциональные белки [49] и жирные кислоты [50]. Однако в настоящее время нет данных о влиянии других методов пастеризации на маркеры ОС.

    По этой причине необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы конкретно изучить влияние обработки DHM на антиоксидантный статус HM. Будет ли в результате обработки ТМ ухудшаться антиоксидантные свойства ТМ, было бы разумно изучить, поможет ли экзогенная добавка антиоксидантных соединений восстановить эти свойства, тем самым предотвращая возникновение НЭК или уменьшая тяжесть НЭК.С этой точки зрения сейчас изучается текущая литература о конкретных целях для дальнейших исследований.

    5.1. Глутамин и аргинин

    В экспериментальной модели NEC у новорожденных крыс было показано, что энтеральное введение глутамина и аргинина оказывает благоприятное влияние на перекисное окисление липидов и уровни антиоксидантных ферментов в тонкой кишке [51], вероятно, за счет увеличения производства NO. . В недавнем систематическом обзоре опубликованных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) [52] было высказано предположение, что добавление L-аргинина защищает от НЭК без какого-либо влияния на исходы нервного развития в 3-летнем правильном возрасте.Эти обнадеживающие результаты были основаны на данных только двух испытаний с участием 235 недоношенных детей, поэтому их необходимо подтвердить в более крупном масштабе.

    5.2. Каротиноиды

    Как было показано ранее, каротиноиды представляют собой антиоксидантные соединения, которые присутствуют в недоношенных ГМ, и концентрация которых сильно снижается при пастеризации [11]. Было проведено многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, чтобы изучить роль энтеральных добавок лютеина и зеаксантина в частоте заболеваний, связанных с ОС, у недоношенных детей [53]; Добавление каротиноидов было связано с незначительным снижением частоты НЭК и ROP и со снижением на 50% скорости прогрессирования от ранней до пороговой ROP.

    5.3. Мелатонин

    Мелатонин выводится из организма доношенных и недоношенных ГМ в аналогичных количествах; Интересно отметить, что мелатонин, как и другие антиоксидантные соединения, выводится недоношенными ГМ в соответствии с циркадным ритмом [54]. Несколько исследований были сосредоточены на роли мелатонина в противодействии окислительному повреждению у новорожденных; мелатонин применялся в случаях асфиксии, респираторного дистресс-синдрома и сепсиса, без каких-либо серьезных побочных эффектов [5]. Данные о потенциальном использовании мелатонина для НЭК ограничены моделями новорожденных крыс; у крыс с экспериментальным НЭК, которые не получали мелатонин, содержание МДА и карбонила белка было выше, а уровни СОД и глутатионпероксидазы были ниже, чем в контроле.Напротив, крысы с НЭК, которым также вводили мелатонин, имели профиль ОС, аналогичный контрольным, что предполагает потенциальную роль мелатонина в снижении тяжести НЭК [55].

    5.4. Олигосахариды человеческого молока

    Было показано, что олигосахариды HM (HMO) оказывают положительный эффект на кишечник новорожденных [56]. Good et al. оценили роль 2-фукозиллактозы (HMO-2FL), содержащейся в большом количестве HMO, в защите от NEC у крыс. Их данные показали, что добавление HMO-2FL к молочной смеси уменьшало тяжесть NEC.Защитные эффекты HMO-2FL происходили за счет восстановления кишечной перфузии за счет активации eNOS и подавления провоспалительных молекул, включая iNOS [57]. Таким образом, HMO может обладать косвенными антиоксидантными свойствами, модулируя путь NO. Интересно, что пастеризация по Гёльдеру, по-видимому, не влияет на HMO [43].

    5.5. Лактоферрин

    Лактоферрин играет роль в гомеостазе железа, противовоспалительном процессе и защите организма от микробных инфекций. Недавно было показано, что лактоферрин ингибирует продукцию внутриклеточных АФК в мезенхимальных стволовых клетках человека, что предполагает потенциальную роль лактоферрина в предотвращении повреждений, связанных с ОС [58].В нескольких РКИ изучалась эффективность перорального приема лактоферрина в профилактике НЭК у недоношенных новорожденных. В недавнем Кокрановском обзоре были обобщены результаты шести РКИ по этой теме; Пероральный прием лактоферрина снижает риск позднего сепсиса и НЭК II и III стадии [59]. Однако, как также отметили авторы обзора, данные о рутинном добавлении лактоферрина по-прежнему имеют низкое качество и оптимальный режим дозирования, источник лактоферрина (человеческий или коровий), долгосрочные результаты и механизмы еще предстоит выяснить. .

    5.6. MicroRNAs

    Недавно было документально подтверждено, что микроРНК (miRNAs) присутствуют в HM и что специфические miRNA участвуют во врожденном и приобретенном иммунном ответе. По-видимому, пастеризация не влияет на распределение и профиль экспрессии miRNA [60]. Что касается NEC, Ng et al. исследовали роль дисрегулируемых miRNAs в патогенезе NEC и спонтанной перфорации кишечника у недоношенных детей. Согласно результатам исследования, нарушение регуляции пар миРНК / мРНК играет значительную роль в патогенезе заболевания, причем механизмы также затрагивают пути, связанные с ОС [61].Эти данные требуют дальнейшего изучения характеристик миРНК HM и их связи с желудочно-кишечными заболеваниями новорожденных.

    5.7. Кишечная микробиота

    Дисбиоз кишечника становится основным патогенетическим фактором НЭК [62], и пробиотики были предложены в качестве многообещающего вмешательства для профилактики НЭК у недоношенных детей [63]. Было продемонстрировано, что трансплантация фекальной микробиоты (FMT) эффективна на мышиной модели NEC за счет модуляции OS и снижения TLR4-опосредованного воспаления толстой кишки [23].FMT исключил образование супероксида и способствовал производству NO, в отличие от разобщения eNOS. Кроме того, Ferretti et al. [20] идентифицировали iNOS как потенциальный медиатор эффектов как эпителиального фактора роста, так и индометацина, которые, соответственно, были связаны с положительным и пагубным воздействием на незрелый кишечник человека. Их результаты также показывают, что модуляция пути NOS-NO может представлять терапевтическую возможность для NEC.

    6. Выводы

    NEC представляет собой клинический и исследовательский приоритет; Лучшее понимание патогенетических путей NEC может открыть новые перспективы лечения.Было показано, что ОС играет роль в каскаде NEC, и было изучено несколько антиоксидантных стратегий. Несмотря на многообещающие доклинические исследования, необходимы дополнительные клинические испытания. На сегодняшний день широко признана роль эксклюзивной диеты HM в профилактике NEC. В то же время известно, что обработка DHM серьезно ухудшает функциональные свойства HM, включая защиту от ОС. По этой причине будущие исследования должны быть нацелены на детальное изучение антиоксидантных свойств недоношенных и донорских ТМ и на оценку наилучшего способа сохранения или восстановления любой недостаточной антиоксидантной функции.

    Конфликты интересов

    Ни у одного из авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявлять в связи с этой статьей.

    .

    Недавние потенциальные неинвазивные биомаркеры при некротическом энтероколите

    Некротический энтероколит (НЭК) — редкое, но разрушительное желудочно-кишечное заболевание, которое преимущественно поражает недоношенных новорожденных. Многочисленные исследования показали, что НЭК тесно связана с очень низкой массой тела при рождении, степенью недоношенности, искусственным вскармливанием, инфекцией, гипоксическим / ишемическим повреждением и кишечным дисбактериозом. Учитывая эти клинические ассоциации, поиск более глубокого понимания патогенеза заболевания привел к интенсивному интересу к открытию и разработке неинвазивных биомаркеров NEC из стула, мочи и сыворотки.Биомаркеры для NEC могут служить как минимум двум общим целям неотложной неудовлетворенной потребности: для повышения точности диагностики и прогнозирования заболевания и для выявления механизма заболевания. В этом обзоре будет представлен обзор недавних исследований, посвященных клинической НЭК, и освещены успехи, достигнутые за последние пять лет в области разработки неинвазивных диагностических биомаркеров.

    1. Введение

    Все недоношенные дети подвержены риску некротического энтероколита (НЭК), но показатели заболеваемости и смертности значительно различаются во всем мире.Только в Соединенных Штатах уровень заболеваемости НЭК колеблется от 3 до 10% в год в большинстве исследований со смертностью до 33% [1] и оценочной стоимостью для системы здравоохранения США более 1 миллиарда долларов [2 ]. В Соединенном Королевстве (UK) 163 английских неонатальных отделения проспективно собрали информацию о 118 073 новорожденных за два года и сообщили о 531 младенце (0,4%), у которых развилась тяжелая НЭК со смертностью 48% [3]. В Китае уровень заболеваемости НЭК составляет 4,5% и 2.5% у новорожденных с очень низкой массой тела при рождении (ОНМТ, рождение) и с низкой массой тела при рождении (НМТ, рождение) соответственно, а уровень смертности от НЭК на II и III стадиях составил 41,7% [4].

    Патогенез НЭК изучен не полностью и, по-видимому, многофакторный. Современные ведущие модели патогенеза NEC предполагают, что NEC может инициироваться из-за неадаптивных иммунных ответов на дисбиотическую экосистему в кишечнике недоношенных [5, 6]. Потенциальные факторы риска НЭК включают очень низкий вес при рождении [7], недоношенность [8], кормление смесями [9, 10], гипоксические / ишемические инсульты [11], инфекции [12] и микробный дисбактериоз [13–15].Несколько недавних обзоров в основном сосредоточены на патогенезе НЭК [16, 17]. Клинический диагноз НЭК в настоящее время ставится на основании комбинации клинических, лабораторных и рентгенологических данных. Проблемой остаются клинические симптомы пациента, и результаты визуализации могут появиться поздно, так что потенциальное терапевтическое окно для предотвращения прогрессирования заболевания может быть довольно узким. Следовательно, существует острая необходимость в идентификации неинвазивных биомаркеров, которые подходят для ранней диагностики НЭК, что может дать возможность для более раннего вмешательства и смягчения прогрессирования заболевания.За последние 5 лет произошло значительное увеличение исследовательских усилий, направленных на открытие неинвазивных диагностических биомаркеров. Чтобы обобщить этот опыт, мы провели поиск литературы в базах данных MEDLINE и PubMed с января 2014 года по сентябрь 2018 года, используя следующие ключевые слова: биомаркер, диагностика и некротический энтероколит. Для этого обзора мы исключили литературу по этиологии и лечению НЭК, а также литературу о маркерах в экспериментальной НЭК, которая не включала исследование ткани или образцов человека.В этом обзоре будут освещены достижения в области клинических биомаркеров НЭК.

    2. Биомаркеры

    Клиническое применение биомаркеров может включать наблюдение, раннюю диагностику, прогнозирование тяжести и прогноза заболевания или ответ на терапию. Эксперты сходятся во мнении, что биомаркеры могут найти наибольшую немедленную полезность в обеспечении ранней диагностики НЭК или для выявления тех недоношенных детей, которые имеют наибольший риск НЭК до явных клинических проявлений. Обоснование этой схемы заключается в том, что раннее или доклиническое распознавание болезни предоставит максимально возможные возможности для предотвращения или смягчения последствий.Поскольку образцы кишечника и толстой кишки не могут быть взяты напрямую, исследования были сосредоточены на разработке неинвазивных методов определения биомаркеров NEC [18]. С практической точки зрения существует несколько подходов к неинвазивному допросу, включая забор образцов стула, мочи и сыворотки новорожденных (рис. 1). Самый обширный опыт был получен среди исследований, в которых использовались биомаркеры фекалий, мочи или сыворотки, которые могут способствовать диагностике НЭК [19]. Здесь мы предоставляем обзор наиболее многообещающих описаний неинвазивных биомаркеров за последние пять лет и включаем описание их биологической значимости и возможной клинической полезности, которое суммировано в таблице 1.


    Название биомаркера Полезность при прогнозировании NEC Полезность в дифференциальной диагностике Чувствительность Специфичность Справ. Комментарии

    Биомаркер в стуле
    Кальпротектин 281 μ г / г, ранняя диагностика и прогноз тяжести 88.24% 82,61% 20 (i) Маркер воспаления, не специфичный для NEC
    480 μ г / г 100% 84,6% 23
    226 μ г / г, 299 μ г / г () 75%, 71% 76%, 88% 28 (ii) Высокая индивидуальная изменчивость
    ЛОС Раннее предсказание NEC NEC vs.сепсис 83% 75% 32 (iii) Потребуются более крупные образцы
    Биомаркер в моче
    I-FABPu 10,2 пг / нмоль кр, раннее предсказание NEC 100% 95,6% 35
    2,52 пг / нмоль кр NEC против сепсиса 81% 100% 36
    64% 73% 39 (i) Низкая чувствительность и специфичность
    218 нг / мл (0-8 ч после начало симптомов) Неосложненное vs.осложненный НЭК, 232 нг / мл (через 8-16 ч после появления симптомов) 57%, 71% 89%, 80% 46
    Мочевой SAA 34,4 нг / мл, медикаментозное или хирургическое NEC 83% 83% 40
    PGE-MUM Тяжесть NEC 92,3% 81,5% 41 (ii) Не специфичен для NEC
    Мочевые белки CST3, PEDF и RET4: степень тяжести NEC A2ML1, CD14, CST3, PEDF, RET4 и VASN: NEC vs.сепсис 89% 80% 43 (iii) Высокая стоимость
    89% 90%
    Биомаркер в сыворотке
    I-FABPp Серьезность NEC 64% 91% 39 (i) Средняя чувствительность
    Медицинское vs .хирургический НЭК 71% 76%
    9 нг / мл (0-8 ч после 7 появления симптомов) Неосложненный или осложненный НЭК, 19 нг / мл (8- Через 16 часов после появления симптомов) 80%, 88% 86%, 80% 46
    Ранняя диагностика 67%, 74%, 0,83% 84 % 47
    Фибриноген- γ димеров Тяжесть NEC NEC vs.сепсис 49
    IMA Тяжесть NEC 252,57 пмоль / мл, медикаментозное против хирургического NEC 89,5% 64% 50 (ii) Не специфично для НЭК от других ишемических заболеваний
    294,91 пмоль / мл, выживаемость по сравнению с умершими младенцами 92,9% 96,7%
    Интерлейкин-8 Степень тяжести НЭК 1783 pg / мл, медицинские vs.хирургический NEC 90,5% 59,2% 52 (iii) Неспецифический маркер системного воспаления
    IaIp 207 мг / л Спонтанная перфорация кишечника 100% 88,2% 54 (iv) Потребуются образцы большего размера
    Другие неинвазивные маркеры
    NIRS Несложный vs.осложненный НЭК 56 (i) Отсутствие различия между НЭК и другими кишечными заболеваниями на ранних стадиях
    Церебральный, печень 100%, 100% 80%, 100 %
    Скорость допплеровского кровотока НЭК против сепсиса 57 (ii) Не специфичны для НЭК от других ишемических заболеваний
    , 96.3%, 88,8% 90,9%, 78,8% 58
    ВСР Тяжесть НЭК (стадия II по сравнению со стадией III). 59 (iii) Стабильность HF-HRV требует дополнительной проверки
    4,68 мс 2 HF-HRV 89% 87% 60
    Полиморфизм генов Тяжесть NEC 61 (iv) Долгое время для получения результатов

    NEC: некротический энтероколит; Ref.: ссылка; GA: срок беременности; ЛОС: летучие органические соединения; I-FABP: белок, связывающий жирные кислоты кишечника; SAA: сывороточный амилоид А; PGE-MUM: основной метаболит простагландина E в моче; CST3: цистатин 3; PEDF: фактор, происходящий из пигментного эпителия; RET4: ретинол-связывающий белок 4; A2ML1: альфа-2-макроглобулиноподобный белок 1; CD14: кластер дифференцировочного белка 14; ВАСН: вазолин; IaIp: белок-ингибитор интер-альфа; IMA: альбумин, модифицированный ишемией; ВСР: вариабельность сердечного ритма; HF: высокая частота; NIRS: спектроскопия в ближнем инфракрасном диапазоне; RI: индекс удельного сопротивления; PI: индекс пульсации.

    2.1. Биомаркеры в кале
    2.1.1. Кальпротектин

    Повышенный уровень кальпротектина в кале указывает на повышенное присутствие нейтрофилов в кишечном эпителии, которое может возникать во время воспаления кишечника. Предыдущие исследования показали, что повышение уровня кальпротектина у недоношенных новорожденных связано с ранней диагностикой НЭК и прогнозированием тяжести заболевания [20–22]. Бин-Нун и др. измеряли калпротектин в кале у новорожденных с клиническим подозрением на НЭК, используя быстрый анализ кальпротектина.Авторы рассчитали пороговое значение (480 мкМ г / г) фекального кальпротектина, которое дало максимальную сумму диагностической чувствительности и специфичности (чувствительность 100% и специфичность 84,6%) [23]. Pergialiotis et al. провели систематический обзор уровней кальпротектина в кале как неинвазивного маркера НЭК. Этот обзор включал 13 исследований с участием 601 новорожденного и показал, что чувствительность и специфичность фекального кальпротектина в качестве диагностического маркера составляли 76–100% и 39–96,4% соответственно [24]. Однако другие ученые не сообщили об отсутствии различий в уровнях фекального кальпротектина между НЭК и контрольной группой и пришли к заключению, что калпротектин в фекалиях не будет полезен для ранней диагностики НЭК, учитывая большие индивидуальные различия в уровнях фекалий [25].Следовательно, необходимы дополнительные данные, чтобы определить, можно ли использовать внезапное увеличение фекального кальпротектина в качестве диагностического или прогностического биомаркера до появления клинических симптомов. Результаты недавних исследований показали, что 62% недоношенных новорожденных имеют высокий исходный уровень кальпротектина (≥200 μ г / г) в течение первой недели после рождения [26]. Также наблюдалась значимая положительная линейная взаимосвязь в группе недель беременности и значительная отрицательная линейная взаимосвязь в группе недель беременности и менее 30 недель между концентрацией кальпротектина в кале и днями после рождения [27].Стул недоношенных новорожденных содержит более высокий уровень кальпротектина, чем стул доношенных новорожденных. Таким образом, верхний референтный интервал кальпротектина, который включает скорректированный гестационный возраст, может помочь в более точном прогнозировании начала НЭК [28]. Таким образом, калпротектин может быть биомаркером эффекта для скрининга НЭК среди подгрупп новорожденных из группы риска. Однако, поскольку кальпротектин является маркером воспаления и, следовательно, не специфичен для NEC, подход, сочетающий его с другими комплексными показателями, может повысить его специфичность.Для подтверждения полезности и повышения специфичности необходимы дополнительные проспективные контролируемые испытания.

    2.1.2. Микробиота

    В последние годы было обнаружено, что микробиота имеет решающее значение для метаболического, гормонального и иммунологического гомеостаза их хозяев. Микробный состав стула различается между случаями NEC и не-NEC, с большим количеством Proteobacteria среди младенцев с NEC [29]. Образцы, используемые для анализа, были получены до постановки диагноза NEC. Таким образом, на эти результаты не повлиял терапевтический эффект (антибиотики), и они могут более точно отражать микробный состав, предшествующий постановке диагноза.Тем не менее, точный вклад в патофизиологию NEC остается неоднозначным. Общее количество бактерий (в 9,8 раза) увеличилось у пораженных новорожденных за 24 часа до появления клинических проявлений НЭК, в основном из-за распространения видов E. coli (в 21,6 раза). Однако, что интересно, состав микробиоты существенно не отличался от состава новорожденных с крайне низкой массой тела при рождении (ELBW) за 5 дней до возникновения NEC [30]. Эти результаты предполагают, что если общее количество бактерий значительно увеличится, новорожденный может пострадать от НЭК в течение короткого периода времени.В настоящее время неизвестно, может ли этот тип оценки иметь практическое клиническое применение с учетом ряда технических и биологических ограничений.

    2.1.3. Фекальные летучие органические соединения (ЛОС)

    Фекальные летучие органические соединения могут отражать не только состав микробиоты кишечника, но также их метаболическую активность и взаимодействие с хозяином. Выявление «специфических для болезни» ЛОС может улучшить понимание патофизиологических механизмов и может помочь в разработке полезного биомаркера [31].Недавнее исследование показало, что летучие органические соединения в кале младенцев с НЭК значительно отличаются от летучих органических соединений в кале у младенцев без заболевания и младенцев с сепсисом за 2 или 3 дня до появления клинических проявлений НЭК [32]. Эти результаты, предлагая потенциально убедительное новое направление исследований, включали только 13 образцов из каждой группы, что указывает на необходимость и необходимость дальнейшего увеличения размера выборки для проверки ее эффективности в качестве биомаркера NEC.

    2.2. Биомаркеры в моче

    Благодаря богатому источнику пептидов и белков моча может содержать множество потенциальных биомаркеров, которые можно легко и неинвазивно собрать [33].

    2.2.1. Белок, связывающий жирные кислоты кишечника (I-FABP)

    I-FABP — один из наиболее широко изученных потенциальных биомаркеров NEC. I-FABP попадает в кровоток при повреждении кишечника и выводится почками. Таким образом, I-FABP может быть обнаружен как в крови, так и в моче как потенциальный биомаркер повреждения слизистой оболочки кишечника, вызванного NEC [34]. Голлин и др. сообщили, что повышенный уровень I-FABPu (в моче) был чувствительным и специфическим прогностическим биомаркером для NEC за день до клинических проявлений [35].Уровни I-FABP в моче выше у пациентов с НЭК, чем у пациентов с сепсисом или здоровых младенцев с чувствительностью 81% и специфичностью 100% [36]. Также было замечено, что длина резекции кишечника при хирургическом НЭК была тесно связана с уровнями I-FABP в сыворотке или моче при возникновении заболевания [37]. Более того, I-FABPu достоверно коррелировал с сывороточным IL-6 и лактатом в течение первых восьми часов заболевания [38]. Вместе эти результаты позволяют предположить, что I-FABP может быть клинически значимым биомаркером NEC в будущем.Но недавний метаанализ оценки роли I-FABP в диагностике НЭК показал, что чувствительность мочевого I-FABP и отношение I-FABP / Cr для NEC составляли 64% и 78%, а специфичность — 73%. и 75% соответственно [39]. Эти результаты показали низкую чувствительность и специфичность I-FBAP с мочой в отношении NEC. Таким образом, нам предстоит еще много работы, чтобы повысить ее точность.

    2.2.2. Сывороточный амилоид A (SAA)

    SAA — это белок острой фазы, быстро синтезируемый в печени и почках после индукции провоспалительными цитокинами.В нескольких исследованиях изучались уровни SAA и его связь с NEC. В недавнем исследовании уровни SAA в моче были значительно выше при осложненном НЭК. Оптимизированное пороговое значение SAA 40,7 нг / мл было идентифицировано для группы НЭК стадии II и стадии III по модифицированным критериям Беллса. Пороговое значение между хирургическим и медицинским НЭК было определено на уровне 34,4 нг / мл с чувствительностью 83% и специфичностью 83%. Эта же группа также сообщила, что комбинация SAA в моче и количества тромбоцитов в сыворотке может повысить чувствительность идентификации до 94% [40].Эти результаты позволяют предположить, что SAA в моче может быть потенциальным маркером для определения тяжелой НЭК, особенно при применении в сочетании с подсчетом тромбоцитов в сыворотке.

    2.2.3. Простагландин E2, основной метаболит в моче (PGE-MUM)

    Недавно сообщалось о PGE-MUM как о возможном биомаркере NEC в моче, учитывая его высокую стабильность в моче. Среднее значение PGE-MUM было самым высоким в группе NEC (576 μ г / г Cre /), за которой следовали группа с другим заболеванием (94 μ г / г Cre /) и группа здоровых детей (19 μ г / г Cre /) (чувствительность: 92.3%, специфичность: 81,5%; ). Кроме того, уровень PGE-MUM был связан с длиной некротизированного кишечника и критериями стадии Bell [41]. PGE-MUM также является биомаркером воспаления слизистой оболочки кишечника и может отражать тяжесть детского язвенного колита [42]. Подобно кальпротектину, PGE-MUM не специфичен для NEC, что указывает на необходимость дополнительных исследований и изучения возможной полезности в сочетании с другими маркерами.

    2.2.4. Белки в моче

    Жидкостная хроматография / масс-спектрометрия и иммуноферментный анализ были использованы для обнаружения и проверки различных биомаркеров-кандидатов NEC, использующих мочу в качестве субстрата.Семь белков мочи, кластер дифференцировочного белка 14 (CD14), альфа-2-макроглобулиноподобный белок 1 (A2ML1), фактор, производный пигментного эпителия (PEDF), цистатин 3 (CST3), ретинол-связывающий белок 4 (RET4), Альфа-цепь фибриногена (FGA) и вазолин использовались в различных комбинациях для определения наличия или тяжести заболевания [43]. Панель, состоящая из A2ML1, CD14, CST3, PEDF, RET4 и VASN, дает площадь под кривой (AUC) 98,4% для различения медицинских и хирургических NEC, а панель, состоящая из CST3, PEDF и RET4, дает AUC, равную 98.2% для отличия НЭК от сепсиса. Вместе эти результаты предполагают, что NEC может быть связан с несколькими белковыми аберрациями, а составные панели белков могут иметь более широкие возможности классификации, чем отдельные аналиты.

    2.3. Биомаркеры в сыворотке крови
    2.3.1. I-FABP

    I-FABP существует исключительно в эпителиальных клетках слизистой оболочки тонкой кишки [44]. При повреждении кишечных эпителиальных клеток белки I-FABP попадают в кровоток. В недавнем продольном исследовании I-FABP сравнивали три группы с 45 младенцами в каждой группе: пациенты с NEC, пациенты без NEC и здоровые новорожденные.Это исследование показало, что уровень I-FABP в каждый момент времени NEC был значительно выше, чем в группе без NEC, а уровень был самым низким у здоровых новорожденных [45]. Уровни I-FABP наиболее высоки в первые 8 часов после появления симптомов и постепенно снижаются со временем. Пороговое значение I-FABP для НЭК было определено как 9 нг / мл в плазме и 218 нг / мл в моче через 0-8 часов после появления симптомов, а для тяжелого НЭК — 19 нг / мл в плазме. и 232 нг / мл в моче через 8–16 ч после появления симптомов [46].Вместе эти результаты демонстрируют, что уровень I-FABP является динамичным, претерпевая изменения во всех группах с вариабельностью в зависимости от стадии и времени диагностики заболевания. Следовательно, уровни I-FABP в сыворотке и их изменения могут быть подходящими маркерами ранней диагностики и прогноза НЭК. Было проведено несколько мета-анализов сывороточного I-FABP. Ян и др. сообщили о чувствительности сывороточного I-FABP 64% и 71% и специфичности 91% и 76% для NEC и хирургического NEC, соответственно [39]. Другой метаанализ показал, что совокупная чувствительность I-FABP составляла 0.67 для NEC I, 0,74 для NEC II и 0,83 для NEC III, а совокупная специфичность составила 0,84, соответственно [47]. Таким образом, сывороточный I-FABP обладает высокой специфичностью в диагностике НЭК и является многообещающим биомаркером, но его ограничением является умеренная чувствительность. Следовательно, для повышения чувствительности сывороточного I-FABP необходимы дополнительные аналиты.

    2.3.2. Фибриноген- γ Димеры

    Димеры фибриногена- γ и коагулянтный фактор XIII играют важную роль в предотвращении кровопотери и инициировании заживления ран [48].Нарушение заживления кишечного эпителия — ключевой фактор в патогенезе НЭК. Сравнивая плазму NEC, сепсиса и здоровых младенцев из девяти учреждений, Tao et al. обнаружили, что димеры фибриногена- γ отсутствуют у пациентов с НЭК [49]. Эти результаты показали весьма значительную разницу между сепсисом и младенцами с НЭК (), а также между здоровыми и младенцами с НЭК (). Важно отметить, что механистически продемонстрировано, что этот результат вызван серьезным нарушением фактора свертывания крови XIII, который ковалентно связывает две молекулы фибриногена-γ с образованием димера.Было обнаружено, что уровни фактора XIII ниже в плазме NEC () по сравнению со здоровыми младенцами () или когортой сепсиса (

    .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *