HomeРазноеЭстрадиол при беременности на ранних сроках: Гормональные исследования во время беременности / Няня.ru

Эстрадиол при беременности на ранних сроках: Гормональные исследования во время беременности / Няня.ru

Содержание

Гормональные исследования во время беременности / Няня.ru

27.02.2012

Нона Овсепян, врач-консультант Независимой лаборатории ИНВИТРО

Зачем необходимо контролировать уровень гормонов?

Гормоны – удивительные биологически активные вещества, которые влияют не только на состояние здоровья, но и на внутренний мир человека. Природой предусмотрено, что в женском организме сразу после зачатия активизируются специальные гормоны беременности, которые не только помогают малышу полноценно развиваться, но также настраивают будущую маму на желанное материнство, учат любить растущего внутри кроху и привыкать заботиться о нем.

В период ожидания малыша происходят серьезные изменения во всем организме женщины — особенно это касается ее гормонального фона. Изменения происходят во всей эндокринной системе. Организм будущей мамы, полностью перестраиваясь, создает условия для вынашивания и нормального развития малыша и уже с первых дней беременности начинает готовиться к родам.

Все гормональные показатели организма будущей мамы играют огромную роль — а именно, являются важнейшими показателями развития плода. Поэтому уровень гормонов в обязательном порядке контролируется лечащим врачом с помощью специальных обследований — пренатальных скринингов, которые женщине необходимо пройти как минимум 2 раза: в первом триместре (11-12 недель) и во втором триместре (16-19 недель). Разберемся, какие показатели входят в это обязательное обследование, о чем говорит повышение или понижение уровня того или иного гормона и в чем состоит их роль.

Гормоны, которые «производит» организм будущего малыша

ХГЧ. Это хорионический гонадотропин человека, гормон, который активно вырабатывается клетками хориона (оболочки плода) сразу после того, как он прикрепляется к стенке матки. «Производство» этого гормона жизненно необходимо для сохранения и поддержания беременности! Именно ХГЧ контролирует выработку основных гормонов беременности — эстрогенов и прогестерона. При серьезном недостатке ХГЧ оплодотворенная яйцеклетка отсоединяется от матки, и снова наступает менструация — иными словами, происходит самопроизвольный выкидыш. В норме концентрация ХГЧ в крови будущей мамы постоянно растет, достигая максимума к 10-11 неделе беременности, затем концентрация ХГЧ постепенно уменьшается, чтобы остаться неизменной уже до самых родов.

Тест на ХГЧ во время беременности играет огромную роль.

Во-первых, анализ на уровень ХГЧ в крови способен подтвердить, что вы станете мамой, уже на 5-6 день после зачатия. Это намного раньше и, главное, намного надежнее, чем использование обычных экспресс-тестов.

Во-вторых, тест необходим, чтобы определить точный срок беременности. Очень часто будущая мама не может назвать точную дату зачатия или же называет ее, но неправильно. Вместе с тем каждому сроку соответствуют определенные показатели роста и развития, отклонения от нормы могут свидетельствовать о возникновении осложнений.

В-третьих, уровень ХГЧ в крови способен довольно точно «рассказать» о том, правильно ли развивается ваш малыш.

Внеплановое повышение уровня ХГЧ обычно происходит при многоплодии, гестозе, приеме синтетических гестагенов, сахарном диабете у будущей мамы, а также может говорить о некоторых наследственных заболеваниях у малыша (например, о синдроме Дауна) и множественных пороках развития. Ненормально низкий уровень ХГЧ может стать признаком внематочной и неразвивающейся беременности, задержки в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, хронической плацентарной недостаточности.

Однако не спешите бить тревогу: повышенные или пониженные значения также могут говорить о том, что срок беременности был изначально установлен неправильно. Правильно интерпретировать результаты анализов поможет ваш лечащий врач.

Плацентарный лактоген и свободный эстриол. Контроль уровня этих гормонов крайне важен для оценки риска развития наследственных хромосомных аномалий у будущего малыша (это синдромы Дауна, Эдвардса, Тернера, Патау, дефект нервной трубки и т.д.)

Свободный эстриол «производится» плацентой. Этот гормон улучшает ток крови по сосудам матки, а также способствует развитию протоков молочных желез, подготавливая организм будущей мамы к кормлению малыша. Уровень свободного эстриола меняется при любых патологических состояниях:

  • при фетоплацентарной недостаточности, когда меняется нормальный кровоток и питание в плаценте;
  • при задержке развития плода;
  • при подозрении на переношенную беременность.

Плацентарный лактоген (ПЛ) также «производится» плацентой, и в крови будущей мамы его можно обнаружить уже начиная с 5-6 недели беременности. Максимального значения он достигает к 37-38 неделе, затем уровень гормона постепенно снижается. Однако уровень ПЛ необходимо отслеживать в течение всего срока беременности — прежде всего это необходимо для оценки состояния плаценты и своевременной диагностики плацентарной недостаточности. Резкое снижение уровня ПЛ более чем в 2 раза (по сравнению со средним уровнем в соответствии со сроком беременности) может говорить о задержке развития плода. В этом случае необходимо принять экстренные меры, чтобы не допустить снижение уровня ПЛ на 80 процентов и более — это может привести к гибели малыша.

Гормоны беременности

Эстрадиол и прогестерон. Гормональные исследования обязательно включают в себя анализы на уровень прогестерона и эстрадиола. Именно они заботятся о вашем будущем малыше, поддерживая нормальное течение беременности, поэтому и называются главными гормонами гестации (беременности).

Эстрадиол вырабатывается яичниками, а во время беременности еще и плацентой. Во время беременности уровень гормона резко возрастает, и неудивительно – эстрадиол «отвечает» за нормальное течение беременности. На ранних сроках по концентрации этого гормона оценивают функционирование плаценты. Снижение уровня эстрадиола говорит о серьезной угрозе прерывания беременности.

Кстати, именно под влиянием этого гормона женщина испытывает естественное желание «свить гнездо», все обустроить и подготовить к рождению малыша. Перед родами концентрация гормона в организме будущей мамы достигает своего «пика», что также объясняется естественными причинами — эстрадиол, действуя, как сильнейшее природное обезболивающее, помогает сделать процесс рождения малыша менее болезненным.

Прогестерон — это также основной «гормон беременности», основная задача которого — сохранить беременность и создать необходимые условия для развития плода. Нормальный уровень прогестерона необходим для того, чтобы произошло само зачатие. Совместно с эстрогенами гормон способствует прикреплению оплодотворенной яйцеклетки к эндометрию и заботливо снижает повышенный тонус матки, предупреждая выкидыш. Во время вынашивания малыша прогестерон стимулирует рост и созревание молочных желез, «готовя» организм будущей мамы к грудному вскармливанию, а в психологическом плане — успокаивает ее и морально поддерживает. К сожалению, у этого гормона есть и «побочные» эффекты, знакомые каждой беременной, — это повышенная сонливость, тошнота, частое мочеиспускание, болезненность и набухание груди.

При недостатке прогестерона беременность может протекать с серьезными осложнениями. Дефицит гормона необходимо срочно восполнить, иначе увеличивается риск неразвивающейся беременности и выкидыша.

Важно! Анализ на уровень эстрадиола и прогестерона проводится как во время беременности, так и при подготовке к рождению ребенка, особенно это необходимо в тех случаях, когда у женщины уже были случаи выкидыша.

Гормоны щитовидной железы

Большую роль для развития малыша играет нормальное функционирование щитовидной железы будущей мамы. О наличии гипо- или гиперфункции железы способны также «рассказать» соответствующие гормоны (ТТГ, Т3 и Т4).

Гормоны материнства

Незаменимую роль во время ожидания малыша играют также гормоны гипофиза (это эндокринная железа, расположенная в гипоталамическом отделе головного мозга). Во время родов гипофиз высвобождает в кровь гормон окситацин, который стимулирует маточные сокращения. А после родов начинается активный синтез гормона пролактина, который «отвечает» за лактацию. При недостатке пролактина женщина просто не смогла бы полноценно кормить своего малыша грудным молоком.

Кроме того, пролактин и окситацин еще называют «гормонами материнства», потому что благодаря им сердце мамы наполняется нежностью, она чувствует удовольствие от кормления и общения с ребенком, что еще больше привязывает ее к малышу. Эти гормоны, по сути, и обеспечивают волшебное «превращение» женщины в маму — под их влиянием приоритеты резко меняются, учеба, работа, карьера и личный успех отходят на второй план, а главное место в сердце женщины занимает маленькое родное существо. Считается, что чем больше у женщины этих самых «гормонов материнства», тем сильнее ее желание постоянно быть рядом с малышом, чувствовать его тепло, заботиться о нем. Однако не стоит ожидать, что это «превращение» произойдет словно по мановению волшебной палочки: в норме уровень гормонов в организме женщины меняется постепенно, так, чтобы ее психика успела без стресса подготовиться к происходящим изменениям. Главное во время беременности — приложить все усилия для того, чтобы выносить крепкого и здорового малыша.

Беременные гормоны — Светлана Болгова (Фаддеева) — LiveJournal

Раз уж так хорошо пошла тема инсулина, давайте обсудим и другие гормоны, тема-то благодатная. Главные гормональные взрывы в организме приходятся на половое созревание и беременность. Там идет такая перестройка профиля, что мозг рвет в клочья. Есть, конечно, такие, которым как-то все нипочем, но вот меня уносило с первой недели беременности и до самого конца кормления. И потом еще немножко. Только через полгода мозг вернулся ко мне в полном объеме. Что не помешало в сонины 2 года защитить диссертацию, но  это все были «заплывы в киселе».

У меня есть знакомые, которые горстями едят гормоны по любому поводу.
Я когда это вижу – у меня все пробки разом выбивает. Вот как так можно? Надо ЕГЭ по биологии в школе принудительно для всех вводить, чесслово. Потому что в школьной программе все все учат, контрольные пишут, а куда потом все проваливается – неведомо.

У нас реакций в организме – сотни тысяч, и все их регулируют сорок разнесчастных гормонов, которые даже не белки, а так – огрызки белков, пептиды. Инсулин, правда, называют белком – но это они подлизываются, чтобы синтезировался.
(У растений, с другой стороны, их всего пять – и крутись, как хочешь. Причем они даже и не пептиды, а один вообще этилен, который нетрудно извлечь, нагрев полиэтиленовый пакет. Гормон созревания, чего. С другой стороны, кто слышал про нарцисса-психопата или липу-истеричку?)

Это так, к слову. В общем, каждый гормон регулирует уйму реакций – и ни один стоящий эндокринолог не скажет, что знает их все. Поэтому поглощать гормоны надо под чутким руководством специалиста и регулярно мониторить результат. Хотела бы я сказать, что лучше не поглощать их вовсе, но и это не так. Своевременная гормональная терапия спасла много жизней. Мораль – найдите эндокринолога, которому доверяете, и дружите с ним. Ну, не до ипохондрии, конечно – в пределах психической нормы.

Во время беременности, считается, надо мониторить профиль минимум два раза: на 10-11 неделе и на 16-19-й. Это называется пренатальный скрининг – ничего не страшно, дородовая проверка, если по-человечески. Можно выделить три основные группы гормонов, за которыми стоит посматривать во время беременности: половые гормоны мамы, неполовые гормоны мамы и гормоны плода (вот же ведь!).

Половые гормоны мамы, или «гормоны беременности»
Эстрадиол в мирной жизни вырабатывают яичники, а  во время  беременности подключается еще и  плацента. Во время беременности уровень гормона резко возрастает, что неудивительно – эстрадиол отвечает за нормальное течение процесса. На ранних сроках по концентрации этого гормона оценивают работу плаценты. Снижение уровня эстрадиола говорит о серьезной угрозе прерывания беременности.

Кстати, именно под влиянием этого гормона женщина испытывает неукротимое желание «свить гнездо», все обустроить и подготовить к рождению детеныша. Вас никогда не изумляло, что 95% женщин вместо размеренного беременного режима устраивают в квартире ремонтный армагеддон? Это он, эстрадиол! Перед родами концентрация гормона в организме почти-мамы достигает максимума: он работает еще и как сильнейшее природное обезболивающее.

Прогестерон – тоже производится яичниками, его основная  задача  сохранить  беременность и создать  условия  для  развития  потомка. Вообще, если начинать с начала, то нормальный  уровень  прогестерона   необходим   для  того, чтобы произошло само зачатие. Совместно  с  эстрогенами гормон уговаривает оплодотворенную  яйцеклетку прикрепиться к стенке матки и заботливо снижает повышенный тонус, чтобы не сбежала. Во время вынашивания прогестерон стимулирует рост и созревание молочных желез, готовя организм будущей мамы к грудному вскармливанию, а в психологическом плане — успокаивает ее и морально поддерживает. К сожалению, у этого прекрасного гормона есть побочные эффекты, рисующие классический портрет беременной: повышенная сонливость, тошнота, частое… ну, в общем, вы все поняли. В такие моменты можете посылать лучи привета прогестерону, только не перегните: он о вас же заботится.

При  недостатке прогестерона беременность может  протекать  с  серьезными  осложнениями. Дефицит гормона необходимо срочно восполнить, иначе растет риск  неразвивающейся  беременности  и  выкидыша.  Кстати, если выкидыши уже были – возможно, стоит восполнить дефицит гормонов беременности заранее? Не самостоятельно, конечно.

Гормоны ребенка
Хорионический  гонадотропин человека (ХГЧ) — вырабатывается  клетками  хориона (оболочки плода) сразу после того, как тот прикрепляется к стенке  матки. Контролирует выработку основных гормонов беременности — эстрогенов и  прогестерона. При значительном недостатке ХГЧ оплодотворенная яйцеклетка говорит: «Прости, мы пока не готовы к серьезным отношениям!»,  отсоединяется от матки и уходит в ночь. В норме концентрация ХГЧ в крови будущей мамы постоянно  растет, достигая максимума к  10-11  неделе беременности, затем концентрация ХГЧ постепенно уменьшается, чтобы остаться неизменной уже до самых родов.

По уровню ХГЧ в крови можно опознать беременность на 5-6 день после зачатия, намного раньше и надежнее, с помощью обычных тестов, известных в народе как «Две полоски». С его же помощью можно установить точный срок – это меня всегда поражало, но есть полно мам, которые не в силах назвать срок беременности даже с точностью до месяца. Вместе с тем каждому сроку соответствуют определенные показатели роста и развития, отклонения от нормы могут свидетельствовать о возникновении осложнений.

Например, внеплановое повышение ХГЧ бывает  при многоплодии, гестозе (интересно, как в три слова объяснить, что такое гестоз?) приеме синтетических гестагенов (гормоны), сахарном диабете у будущей мамы, а также может говорить о некоторых наследственных заболеваниях у малыша (например, о синдроме Дауна) и множественных пороках развития. Ненормально низкий  уровень ХГЧ может стать признаком внематочной и неразвивающейся беременности, задержки в развитии плода, угрозы самопроизвольного аборта, хронической плацентарной недостаточности. Тут важно, чтобы рядом с почти-мамой был кто-нибудь со включенным мозгом – может, все в порядке, а срок все же посчитали неправильно? Беда с этим сроком.

Свободный эстриол «производится» плацентой. Улучшает ток крови по сосудам матки, а также способствует развитию протоков молочных желез, подготавливая организм будущей мамы к кормлению малыша. Уровень  свободного эстриола  меняется  при  любых  патологических  состояниях: изменении кровотока в плаценте, задержке развития  плода, переношенной  беременности. 

Плацентарный лактоген (ПЛ) тоже «производится» плацентой, и в  крови будущей мамы появляется  с  5-6  недели беременности.  Максимума достигает к  37-38 неделе, затем постепенно снижается. Уровень ПЛ показывает состояние плаценты. Резкое снижение уровня ПЛ может говорить о  задержке развития  плода, в  этом  случае эндокринологи советуют экстренные меры, чтобы  не  допустить  снижение  уровня  ПЛ  на  80 процентов и  более — что может привести к  гибели ребенка.

Уровни двух последних гормонов показывают  риск  развития  наследственных хромосомных  аномалий  (синдромы  Дауна, Эдвардса, Тернера, Патау, дефект нервной трубки и  т.д.)

…И прочие

Например, гормоны щитовидной железы — ТТГ, Т3 и Т4 – сильно влияют на течение беременности.

Окситоцин – синтезируется в гипоталамусе, накапливается в гипофизе. Звучит устрашающе – на самом деле, критично тут, что все это происходит в головном мозге. Во время родов гипофиз высвобождает  в кровь гормон окситоцин, который стимулирует маточные сокращения. После родов отвечает за выделение молока.

Пролактин – синтезируется в гипофизе, отвечает за развитие молочных желез и синтез молока. Активный синтез начинается после родов, при  недостатке  пролактина женщина просто не сможет  полноценно кормить  ребенка грудным  молоком.

Пролактин и окситоцин еще называют «гормонами материнства» — они наполняют сердце мамы нежностью, она забывает про ремонт и сосредотачивается на удовольствии от кормления и общения с юным млекопитающимся. Неловко признавать, но эти гормоны, по сути, и обеспечивают волшебное превращение женщины в маму – под их влиянием приоритеты резко меняются, учеба-работа-карьера отходят на второй план, а главное место в сердце женщины занимает маленькое родное существо. Считается, что чем больше у женщины «гормонов материнства», тем сильнее ее желание постоянно быть рядом с детенышем, чувствовать его тепло, заботиться о нем. К счастью для всех, в норме уровень гормонов в организме женщины меняется постепенно, так, чтобы ее психика успела без стресса подготовиться к изменениям.

          Справедливости ради, должна сказать, что я во время беременности не мониторила гормоны – и ничего, пронесло. Но я тогда вообще творила много такого, чего сейчас ни за что не повторила бы. Например, работала в офисе по 15 часов каждый день – не могу объяснить задним числом, зачем я это делала. Видимо, эстрадиол неправильно выбрал цель. А вот гестозы у меня были жесточайшие – и первого, и третьего триместров беременности – с госпитализацией, с капельницей оба раза. Тоже, слава Богу, все обошлось, но не могу отделаться от мысли, что с грамотным эндокринологом все могло бы быть намного проще.

Спасибо эндокринологу Ноне Овсепян за интересные факты из жизни гормонов и повод для размышления.
Аргументированное занудство по существу, как всегда, приветствуется – с поправкой на популярный характер нашей передачи.

Эстрадиол при беременности — инструкция по применению, противопоказания и отзывы

Все колоссальные изменения, которым подвержена женщина в период беременности, проходят под воздействием и с участием различных гормонов. Иначе и быть не может. Ведь за эти девять месяцев, пока зарождается, формируется, растет, развивается и созревает плод – от зачатка до полноценного человечка – в организме мамы в целом происходят просто таинственные и часто непостижимые для нас перемены. И их должно что-то провоцировать и управлять ими.

Среди гормонов, участвующих в беременности, эстрадиол, пожалуй, самый важный и активный. Поэтому с наступлением беременности его уровень повышается для исполнения отведенной для него в этот период роли.

Что такое эстрадиол?

Эстрадиол (17β-эстрадиол; дигидроксиэстрин; дигидроксиэстратриен; дигидротеелин; 1,3,5-эстратриен-З, 17β-диол; Е2) – один из сильнейших женских половых гормонов, самый биологически активный гормон из группы эстрогенов, относящийся к стероидным. Под его воздействием формируется половая система женщины, ее внутренние органы (в частности, матка), очертания фигуры. Он в ответе за репродуктивную функцию, с участием эстрадиола устанавливается и регулируется менструальный цикл, он определяет половое влечение и половое поведение дамы. Даже отложение жира в проблемных местах (что характерно только для женщин) обусловлено эстрадиолом. 

Если уровень эстрадиола в крови женщины понижен – она не может забеременеть. Что интересно, что при пониженном уровне этого гормона у мужчин также отмечается бесплодие. А в период беременности уровень эстрадиола в крови женщины возрастает до максимальных отметок. Он постоянно растет, достигает пика за несколько дней до родов и потом возвращается к норме (на четвертый день после рождения ребенка). С возрастом уровень эстрадиола в крови женщины падает, а после наступления менопаузы приравнивается к тому, что содержится в крови мужчины.

Зачем беременным эстрадиол?

В организме каждого человека в норме есть этот гормон. У мужчин – в незначительном количестве, у женщин – в намного большем. Но максимально уровень эстрадиола повышается именно в период беременности. Потому что для ее вынашивания он просто необходим.

В обычной жизни обычной женщины эстрадиол вырабатывается надпочечниками и яичниками – из мужского полового гормона тестостерона, и зависимо от фазы цикла, его уровень в крови колеблется. Но с наступлением беременности уровень эстрадиола заметно повышается и на протяжении всего срока растет: его вырабатывает плацента, причем с приближением родов все больше.

Значение эстрадиола в период вынашивания ребенка очень большое. Это второй вместе с прогестероном гормон, отвечающий за вынашивание плода, а значит – самый важный в этот период. Он обеспечивает рост и развитие матки на протяжении всего срока, регулирует состояние сосудов матки и обеспечивает нормальное в них кровообращение. Вместе с тем эстрадиол повышает сворачиваемость крови, а это может сослужить хорошую службу во время родов, уменьшая риск развития кровотечения. Под воздействием эстрадиола меняется даже характер и поведение беременной: раздражительность, известная нервозность будущей мамочки – все это его рук дело. Даже отечность, которой страдает большинство беременных, спровоцирована повышенным уровнем этого гормона – он задерживает натрий и воду в тканях.

Количество эстрадиола может возрастать при повышении массы тела, поскольку жировые клетки также продуцируют его. На это может повлиять и прием некоторых медикаментов. Тем не менее, повышенный уровень не так страшен, как пониженный. Если эстрадиола не хватает – это представляет угрозу беременности.

Самое главное, что от него зависит, – плацента. Низкий уровень эстрадиола говорит о недостаточном или нарушенном ее развитии и о возможной угрозе выкидыша.

Анализ на эстрадиол

Если вам назначили анализ на эстрадиол или другие гормоны, необходимо соблюсти определенные правила для получения корректных данных:

  • сдавать кровь нужно в первой половине дня;
  • анализы на гормоны обязательно сдаются натощак;
  • за сутки до этого ограничьте физическую активность, исключите занятия спортом и секс;
  • запрещено курить и употреблять алкоголь;
  • не допускайте нервного перенапряжения и возбудимости.

Нарушение любого из правил может повлиять на анализы. Также скажите своему врачу, принимаете ли вы какие-нибудь лекарства – возможно, их придется отменить. 

Если уровень эстрадиола при беременности понижен – его искусственно повышают при помощи медикаментов (например, Прогинова или Эстрофема). Зависимо от поставленного диагноза подбирается форма лекарственного препарата (капсулы, вагинальные шарики, пластыри, инъекции).

Также препараты эстрадиола используют для стимуляции родов, если женщина перенашивает беременность. 

Специально для beremennost.net – Елена Кичак

эстрадиол во время беременности — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Начну с того что, мы с мужем начали собирать анализы для выписки из амбулаторной карты в декабре 2017. Потратили немало энергии, времени и денежных средств. Мы хотим общего ребенка уже несколько лет. Живем мы около 7 лет. Но все беременности заканчивались на ранних сроках, не успев встать на учёт(((. Теперь мы получили квоту в МИНЗДРАВЕ по диагнозу: бесплодие, трубный фактор. Клинику мы выбрали 1 РКБ Перинатальный центр ЭКО по ул.В.Шоссе г.Ижевска. Врача я выбрала Сабитов Марат Рашидович по рекомендации беременной девушки по ЭКО(сотрудница этого же центра).

Итак 16.04.2018 я вступила в короткий протокол ЭКО. Началась стимуляция яичника (единственного).

День 1-ый: УЗИ

Иметь при себе свежие анализы (полный анализ крови с формулой и время свёртывания, анализ крови на биохимию, анализ мочи полный, анализ мазка на флору)

Анализ крови на прогестерон

Пурегон 0,2мл (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 2-3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 2-ой:

Пурегон 0,2мл (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 2-3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 3-ий:

Пурегон 0,2мл (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 2-3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 4-ый:

Пурегон 0,2мл (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 2-3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 5-ый: УЗИ

Пурегон 0,225мл (1 раз в день инъекция в живот) УВЕЛИЧИЛИ в связи с медленным ростом фолликулов

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 6-ой:

Пурегон 0,225мл (1 раз в день инъекция в живот) УВЕЛИЧИЛИ в связи с медленным ростом фолликулов

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 7-ой:

Пурегон 0,225мл (1 раз в день инъекция в живот) УВЕЛИЧИЛИ в связи с медленным ростом фолликулов

Цетротид 0,25мг (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 8-ой:

Пурегон 0,225мл (1 раз в день инъекция в живот) УВЕЛИЧИЛИ в связи с медленным ростом фолликулов

Цетротид 0,25мг (1 раз в день инъекция в живот)

Ещё один препарат не помню название на букву М (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 9-ый: УЗИ

Пурегон 0,225мл (1 раз в день инъекция в живот) УВЕЛИЧИЛИ в связи с медленным ростом фолликулов

Цетротид 0,25мг (1 раз в день инъекция в живот)

Ещё один препарат не помню название на букву М (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 10-ый:

Пурегон 0,225мл (1 раз в день инъекция в живот) УВЕЛИЧИЛИ в связи с медленным ростом фолликулов

Цетротид 0,25мг (1 раз в день инъекция в живот)

Ещё один препарат не помню название на букву М (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

День 11-ый: УЗИ

Препарат не помню название на букву Т (единыжды в 23. 00)

Пурегон 0,225мл (1 раз в день инъекция в живот) УВЕЛИЧИЛИ в связи с медленным ростом фолликулов

Цетротид 0,25мг (1 раз в день инъекция в живот)

Ещё один препарат не помню название на букву М (1 раз в день инъекция в живот)

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

Конец стимуляции. Фолликулов около 17, размером 14-19 мм.

День 12-ый:

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (1 таб/день)

День 13-ый

Пункция яичника в 11-00

Взяли 10 фолликулов под общим наркозом. Боли после пункции в районе левого яичника. Боли держались около трех дней.

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

1 ДПО (первый день после оплодотворения) 29.04.2018

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

2 ДПО (первый день после оплодотворения) 30. 04.2018

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

3 ДПО (первый день после оплодотворения) 01.05.2018

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

4 ДПО (первый день после оплодотворения) 02.05.2018

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

5 ДПО (первый день после оплодотворения) 03.05.2018 День переноса эмбрионов!

В 12-30

Перенесли эмбрионы в количестве 2 день созревания 5-ый , заморозили 4 эмбриона. Безболезненно, без наркоза. Эндометрий хороший, яичник огромный (со слов врача)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 2 раза в день) УВЕЛИЧИЛИ

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

1 ДПП (день после переноса)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 2 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

2 ДПП (день после переноса)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 2 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

3 ДПП (день после переноса)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 2 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

4 ДПП (день после переноса) УЗИ в 10. 30 (контроль гиперстимуляции и толщины эндометрия)

Эндометрий 8мм (мало)

Яичник 80*40 мм, жёлтые тела обнаружены в количестве 20шт

ХГЧ 500 МЕ (инъекция внутримышечно 1 раз в день)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 3 раза в день) УВЕЛИЧИЛИ

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

5 ДПП (день после переноса)

ХГЧ 500 МЕ (инъекция внутримышечно 1 раз в день)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 3 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

6 ДПП (день после переноса)

ХГЧ 500 МЕ (инъекция внутримышечно 1 раз в день)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 3 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

7 ДПП (день после переноса)

ХГЧ 500 МЕ (инъекция внутримышечно 1 раз в день)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 3 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

8 ДПП (день после переноса) УЗИ

Эндометрии 8,7мм (мало) Жидкость в матке не обнаружена.

ХГЧ 500 МЕ (инъекция внутримышечно 1 раз в день)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 3 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

Тест на беременность фрауст показал вторую полоску прозрачную полоску (думаю от препарата хгч)

9 ДПП (день после переноса)

ХГЧ 500 МЕ (инъекция внутримышечно 1 раз в день)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 3 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

Тест на беременность фрауст показал вторую полоску более прозрачную полоску (думаю от препарата хгч)

10 ДПП (день после переноса) 13. 05.2018

ХГЧ 500 МЕ (инъекция внутримышечно 1 раз в день)

Клексан 0,2мл(инъекция в живот 1 раз в день)

Фолиевая кислота (1 таб/день)

Омега 3 (2 таб/день)

Прогинова 2 мг (эстрадиола валерат) (1 таб/ 3 раза в день)

Крайнон (гель вагинальный прогестерон 8% 90мг) 1 раз/день утром

Пить жидкость 3л в сутки! (во избежании гиперстимуляции яичника ГЯ)

Тест на беременность фрауст показал вторую полоску еще более прозрачную полоску (думаю от препарата хгч)

Расстроилась. Думаю, что тест должен показывать с каждым днём ярче, а не наоборот. Завтра пойду сдам анализ крови на ХГЧ, по своей инициативе. Очень переживаю за результат.

16.05.2018 до 8.40 сдать кровь на ХГЧ в центре ЭКО и на приём к врачу с результатами в 11.00.

Эстриол свободный

Эстриол свободный – это стероидный гормон, имеющий большое значение для нормального течения беременности. Он синтезируется в плаценте из веществ-предшественников, вырабатываемых печенью и надпочечниками плода.

Синонимы русские

Неконъюгированый эстриол, несвязанный эстриол.

Синонимы английские

Unconjugated estriol, free estriol, unbound estriol.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  2. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Эстриол является одним из трех основных эстрогенов. По степени активности он значительно уступает эстрадиолу и эстрону, и его роль в организме небеременной женщины невелика. Однако с наступлением беременности он становится главным эстрогеном и обеспечивает нормальное ее протекание. Эстриол стимулирует синтез сосудорасширяющих простагландинов в клетках эндометрия и усиливает маточно-плацентарный кровоток. Кроме того, он повышает рецепторно-опосредованный захват холестерина липопротеинов низкой плотности для последующего синтеза прогестерона плацентой, а также стимулирует рост молочной железы.

Эстриол, синтезирующийся во время беременности, представляет собой конечный продукт сложной цепочки биохимических превращений, отражающей тесную взаимосвязь плода, плаценты и матери. Плацента не имеет полного набора ферментов, необходимых ей для синтеза эстрогенов из холестерола, поэтому она использует готовые предшественники эстрогенов, поступающие как от плода, так и от матери. Одним из таких предшественников является дегидроэпиандростерон сульфат (DHEA-S), синтезирующийся в надпочечниках матери и в фетальной коре надпочечников плода. Когда DHEA-S метаболизируется в плаценте, образуются эстрадиол и эстрон, однако лишь малая их часть превращается в итоге в эстриол. Около 90  % плацентарного эстриола происходит из метаболитов DHEA-S, образующихся в печени плода. В связи с этим концентрация эстриола сыворотки используется в качестве индикатора состояния плода, а также плаценты. Эстриол, синтезируемый в плаценте, называется свободным (неконъюгированным, несвязанным).

Повышение концентрации эстриола может быть выявлено уже на самых ранних сроках беременности – с начала формирования плаценты, поэтому определение свободного эстриола используют в качестве теста на беременность. Однако по чувствительности и специфичности он уступает тесту на беременность с использованием бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (бета-ХГЧ).

Анализ на свободный эстриол показан всем беременным для исключения трех самых распространенных хромосомных и структурных аномалий плода: трисомии 21 (синдрома Дауна), трисомии 18 (синдрома Эдвардса) и дефектов нервной трубки. К факторам риска развития аномалий плода относятся: роды в возрасте больше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями (трисомии 21, 13 или 18), сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет. При этом возраст матери является наиболее значимым фактором. Так, риск развития хромосомных аномалий плода резко возрастает после 35 лет (1:179 по сравнению с 1:476 у женщины 25 лет). Для наиболее точной диагностики хромосомных и структурных аномалий плода используются клинико-лабораторные показатели – свободный эстриол в сочетании с бета-ХГЧ и альфа-фетопротеином (альфа-ФП). Исследование сыворотки крови проводится во втором триместре беременности на сроке 15-20 недель (оптимальным является период 15-17 недель). Результаты такого тройного теста, а также другие факторы (возраст, курение, вес, этническая принадлежность, отягощенный акушерский анамнез) используются для расчета вероятности аномалий плода. Следует отметить, что анализы на свободный эстриол, бета-ХГЧ и альфа-ФП в качестве скрининга на аномалии плода позволяют точно оценить риск развития аномалий в ранние сроки. Результаты теста учитываются при принятии решения о прерывании или продолжении беременности.

Существует ряд других заболеваний плода и матери, приводящих к изменению уровня свободного эстриола. Его снижение характерно для редких, но тяжелых нарушений плода – надпочечниковой недостаточности, Х-сцепленного ихтиоза, синдрома Смита – Лемли – Опитца. Низкая концентрация свободного эстриола в сочетании с высокими показателями бета-ХГЧ и альфа-ФП связана с повышенным риском задержки внутриутробного развития плода и осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).

Основным источником эстрогенов в организме женщины являются яичники. При возникновении эстрогенпродуцирующих опухолей яичника уровни свободного эстриола и других эстрогенов многократно возрастают, что становится причиной гиперэстрогенизма. Самые частые гормонально-активные опухоли яичника – злокачественная гранулезоклеточная опухоль и доброкачественная текома. В большинстве случаев они возникают у женщин после менопаузы. В результате гиперэстрогенизма происходит избыточная стимуляция клеток эндометрия, что приводит к гиперплазии и аденокарциноме эндометрия. Оба заболевания проявляются маточным кровотечением.

У мужчин женские половые гормоны образуются в основном из жировой ткани, однако яички тоже вырабатывают небольшое их количество. При гормонально-активных опухолях яичка развивается гиперэстрогенизм, который приводит к гинекомастии. Гормонально-активные опухоли составляют около 1  % всех новообразований яичка, наиболее распространены опухоль из клеток Сертоли и гранулезоклеточная опухоль. Они часто бывают двусторонними и редко метастазируют.

Еще одной причиной повышения уровня свободного эстриола и других эстрогенов у мужчин и женщин являются опухоли надпочечника.

Для чего используется исследование?

  • Для оценки состояния фетоплацентарного комплекса (диагностики плацентарной недостаточности, задержки внутриутробного развития плода, внутриутробной гибели плода).
  • Для оценки риска развития частых аномалий плода – синдрома Дауна (трисомии 21), синдрома Эдвардса (трисомии 18) и дефектов развития нервной трубки.
  • Для оценки риска развития редких заболеваний плода: недостаточности надпочечников, Х-сцепленного ихтиоза и синдрома Смита – Лемли – Опитца.
  • Для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности: преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии.
  • Для диагностики гормонально-активных опухолей яичника, яичка и надпочечников.

Когда назначается исследование?

  • При наблюдении за беременностью, в частности при наличии факторов риска развития аномалий плода (возраст старше 35 лет, многоплодная беременность, наличие в акушерском анамнезе плодов с хромосомными аномалиями, сопутствующая ВИЧ-инфекция, беременность, наступившая в результате ЭКО, курение и сахарный диабет).
  • Когда проводится обследование беременной для оценки риска развития осложнений третьего триместра беременности (преждевременной отслойки плаценты и преэклампсии).
  • При симптомах позднего токсикоза: при головной боли, головокружении, нарушении зрения, шуме в ушах, отеках, гипертензии.
  • При симптомах гиперэстрогенизма: маточном кровотечении у женщин и гинекомастии у мужчин.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для женщин

Беременные





















Неделя беременности

Референсные значения

15-я

0,17 — 1,29 нг/мл

16-я

0,28 — 1,48 нг/мл

17-я

0,34 — 2,2 нг/мл

18-я

0,47 — 2,6 нг/мл

19-я

0,4 — 3,39 нг/мл

27-я

2,3 — 6,4 нг/мл

28-я

2,3 — 7 нг/мл

29-я

2,3 — 7,7 нг/мл

30-я

2,4 — 8,6 нг/мл

31-я

2,6 — 9,9 нг/мл

32-я

2,8 — 11,4 нг/мл

33-я

Более 3,0 нг/мл

34-я

Более 3,3 нг/мл

35-я

Более 3,9 нг/мл

36-я

Более 4,7 нг/мл

37-я

Более 5,6 нг/мл

38-я

Более 6,6 нг/мл

39-я

Более 7,3 нг/мл

40-я

Более 7,6 нг/мл

Для мужчин

Менее 0,07 нг/мл.

Причины повышения уровня эстриола свободного:

  • многоплодная беременность,
  • гормонально-активные опухоли яичника, яичка или надпочечников,
  • цирроз печени.

Причины понижения уровня эстриола свободного:

  1. Заболевания плода:
    • анэнцефалия,
    • внутриутробная гибель плода,
    • задержка внутриутробного развития плода,
    • аборт,
    • трисомия 21 (синдром Дауна), трисомия 18 (синдром Эдвардса), дефекты развития нервной трубки,
    • Х-сцепленный ихтиоз, синдром Смита – Лемли – Опитца, надпочечниковая недостаточность плода,
    • Rh- или ABO-конфликт.
  2. Заболевания матери:
    • пузырный занос, хориокарцинома,
    • преэклампсия,
    • менопауза.
  • Прием медикаментов:
    • пероральных глюкокортикоидов (преднизолона, бетаметазона),
    • эстрогенов,
    • пенициллина,
    • мепробамата, феназопиридина.

Что может влиять на результат?

  • Концентрация свободного эстриола нарастает параллельно сроку беременности, поэтому ее необходимо учитывать при интерпретации результата теста.
  • Уровень свободного эстриола меняется в течение дня и достигает максимума к 14.00-15.00.


Скачать пример результата

Важные замечания

  • Результат теста на свободный эстриол должен оцениваться в комплексе с результатами других исследований.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, эндокринолог, уролог.

Литература

  • Perinatal Services BC Obstetrics Guidiline 17 Prenetal screening for Down syndrome, trisomy 18 and open neural tube defects.
  • Rachel K Morris et al. Serum screening with Down’s syndrome markers to predict pre-eclampsia and small for gestational age: Systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy and Childbirth 2008, 8:33.
  • Shanbhogue AK et al. Clinical syndromes associated with ovarian neoplasms: a comprehensive review. Radiographics. 2010 Jul-Aug;30(4):903-19. Review.
  • Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008. – 1232 pp.
  • DeVita V.T. Principles and practice of Oncology / V.T. DeVita, Lawrence T.S., Rosenberg S.A; 8th ed. — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. – 3034 pp.

НАРУШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭСТРАДИОЛА В ПЛАЦЕНТЕ РАННИХ СРОКОВ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ РЕАКТИВАЦИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ | Опубликовать статью ВАК, elibrary (НЭБ)

Довжикова И.В. 1, Луценко М.Т.2, Андриевская И.А. 3, Шолохов Л.Ф. 4

1Доктор биологических наук, 2Академик РАН, 3Доктор биологических наук, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания” РАН, 4Профессор, доктор медицинских наук, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение “Восточно-Сибирский научный центр” РАН.

НАРУШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЭСТРАДИОЛА В ПЛАЦЕНТЕ РАННИХ СРОКОВ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ РЕАКТИВАЦИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Аннотация

Целью работы стал анализ влияния реактивации цитомегаловирусной инфекции на процесс обмена эстрадиола в плаценте. Проанализировано 32 ворсинчатых хориона, взятых при проведении медицинских абортов от женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во время гестации, 30 образцов составили контрольную группу. Результаты обследования беременных женщин анализировали с позиции активности цитомегаловирусной инфекции иммуноферментным методом по наличию антител IgM или по величине четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней. У всех женщин индекс авидности IgG к цитомегаловирусу был более 75%. Количественная оценка продуктов гистохимической реакции, характеризующей преобразование эстрадиола, проводилась под микроскопом MEIJI (Япония), связанным с программно-аппаратным комплексом «SCION Corporation» (США). Показано достоверное уменьшение количества предшественника стероидных гормонов – холестерина в ворсинчатых хорионах по сравнению с контрольной группой. Реактивация цитомегаловирусной инфекции существенно снижала активность энзима, участвующего в метаболизме эстрадиола в синцитио- и цитотрофобласте ворсин хориона, что нашло отражение в уменьшении содержания гормона в плаценте ранних сроков беременности.

Ключевые слова: ворсинчатый хорион, цитомегаловирус, эстрадиол

Dovzhikova I.V.1, Lutsenko M.T.2, Andrievskaya I.A.3, Sholokhov L.F.4

1Doktor Biological Sciences, 2Akademik Russian Academy of Sciences, 3Doktor Biological Sciences, Federal State Budgetary Scientific Institution “Far-Eastern  Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration” RAS, 4Professor, Doctor of Medical Science, Federal State Budgetary Scientific Institution  “East-Siberian Centre of Science of the RAS”.

DISTURBANCE OF ESTRADIOL CONVERSION IN VILLOUS CHORION AT REACTIVATION OF CYTOMEGALOVIRUS INFECTION DURING PREGNANCY

Abstract

The aim was to analyze the estradiol conversion in the placenta during exacerbation of CMV infection during gestation. Materials for the study were 62 villous chorions samples obtained during medical abortion from healthy women (control group), and pregnant with reactivation of cytomegalovirus infection. Diagnosis of CMV infection was performed by detection of antibodies of classes M and G, avidity index IFA method. Estradiol conversion evaluated by histochemical method. Quantitative evaluation of the reaction products was carried out on sections under the microscope MEIJI (Japan) associated with software-hardware complex «SCION Corporation» (USA). It was show that in villous chorions cholesterol concentration a decreased compared with the control group. The amount of histochemical reaction product in villous syncytio- and cytotrophoblast from women with reactivation of cytomegalovirus infection during pregnancy was decreased compared control group that indicating a low concentration of estrogens.

Key words: cytomegalovirus, villous chorion, estradiol

В настоящее время результаты многих исследований направлены на изучение причин нарушений состояния плода при различных осложнениях гестации, в том числе плацентарной недостаточности и угрозе прерывания беременности при цитомегаловирусной инфекции [1, 10]. При анализе таких факторов большое внимание уделяется изучению гормональной регуляции. Эстрогены имеют важное значение в период гестации, они запускают морфогенез в плаценте и матке, стимулируют образование прогестерона, поддерживая течение беременности, регулируют маточно-плацентарное кровообращение. Данные гормоны необходимы для важнейших процессов формирования плода. В их отсутствии легкие, печень и другие органы и ткани плода не могут созреть. Наиболее активным эстрогеновым гормоном является эстрадиол. Целью работы стал анализ влияния реактивации цитомегаловирусной инфекции на содержание и обмен эстрадиола в плаценте.

Материалы и методы исследования

Проанализировано 32 ворсинчатых хориона, взятых при проведении медицинских абортов на сроке 9-10 недель от женщин с реактивацией хронической цитомегаловирусной инфекции во время гестации, а также 30 образцов от беременных с хронической цитомегаловирусной инфекцией в латентной стадии (они составили контрольную группу). По значимым параметрам (возраст, индекс массы тела, соматический и акушерско-гинекологический анамнез) на момент обследования сравниваемые группы достоверно не различались. Исследования проводили с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» с поправками 2008 г. и правилами клинической практики в РФ, утвержденными приказом Министерства РФ № 266 от 19.06.2003 г. Работа была одобрена комитетом по биомедицинской этике ДНЦ ФПД в соответствии с принципами конвенции о биомедицине и правах человека, а также общепризнанными нормами международного права. От всех здоровых и больных лиц было получено информированное согласие.

Выявление типоспецифических антител классов IgG и IgM к цитомегаловирусу, их титрование в парных сыворотках, определение индекса авидности проводили методом ИФА с помощью наборов ЗАО «Вектор-Бест» (Россия), ДНК ЦМВ выявляют методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва). Результаты обследования беременных женщин анализировали с позиции активности цитомегаловирусной инфекции по наличию ДНК цитомегаловируса (ЦМВ), антител IgM к ЦМВ или по величине четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней. У всех женщин индекс авидности IgG к цитомегаловирусу был более 75%. Исследование эстрадиола в приготовленном нами гомогенате ворсинчатых хорионов [2, 3] проводили методом иммуноферментного анализа, используя наборы ЗАО «Алкор Био» (Санкт-Петербург, Россия) на спектрофотометре «StatFax 2100» (США). Общий холестерин выявляли в плацентарном гомогенате с помощью коммерческих наборов «Новохол» ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия).

Выявление активности эстрадиолдегидрогеназы выполнялось по методу с солями тетразолия прописи З. Лойда с соавт., специально модифицированному в лаборатории “Механизмы этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при НЗЛ” ДНЦ ФПД на криостатных срезах свежезамороженной плаценты [2, 5]. Субстратом для гистохимической реакции стал 2мМ раствор эстрадиола фирмы SIGMA (США, продукт Германии). Для определения локализации энзима в качестве акцептора применялась соль тетразолия фирмы ICN Biomedicals (США) в конечной концентрации 5мМ. Как кофактор использовали НАДФ фирмы Applichem (Германия) в конечной концентрации 1мМ. Инкубационный раствор готовился на основе 0,1М фосфатного буфера рН 7,4. Количественная оценка продуктов реакции на срезах проводилась под микроскопом MEIJI (Япония), связанным с программно-аппаратным комплексом «SCION Corporation» (США). При этом автоматически выдавался показатель плотности в пикселях в зависимости от интенсивности гистохимической реакции, которую принимали за условные единицы измерения (усл. ед.) [6].

Все расчеты производили с использованием программного пакета Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Для определения достоверности различий использовали непарный параметрический критерий Стьюдента. Для определения достоверности различий в случае негауссовых распределений – непараметрические критерии Колмогорова-Смирнова и Манна-Уитни. Данные представлены как среднее арифметическое (М) ± стандартная ошибка среднего арифметического (m).

Результаты исследования

Для оценки активности конвертирования эстрадиола была применена гистохимическая реакция на выявление фермента, относящегося к группе 17β-гидроксистероиддегидрогеназ. В ворсинчатых хорионах беременных, перенесших обострение хронической цитомегаловирусной инфекции с регистрацией роста титра антител Ig G 1:1600, активность реакции в синцитио- и цитотрофобласте была снижена (рис. 1, 2).

  

 Рис. 1 – Ворсинчатый хорион. Беременность 9-10 недель. Контрольная группа. Гистохимическая реакция на 17β-гидроксистероиддегидрогеназу по Лойда – 63,8±1,15 усл. ед.. Увеличение 10×40.

 Рис. 2 – Ворсинчатый хорион 9-10 недель беременности. Реактивация цитомегаловирусной инфекции. Снижение активности гистохимической реакции на 17β-гидроксистероиддегидрогеназу по Лойда до 42,6±1,33 усл. ед.. Увеличение 10×40.

Цитофотометрический показатель уменьшился до 42,6±1,33 усл. ед. (контрольная группа – 63,8±1,15 усл. ед.). Снижение активности фермента свидетельствовало о низком содержании эстрадиола. Количество гормона при реактивации ЦМВИ в ворсинчатом хорионе существенно уменьшилось до 15765,1±107,77 пмоль/л по сравнению с контрольной группой – 27011,5±101,49 пмоль/л (р<0,001). Данное обстоятельство могло быть следствием изменения уровня предшественника эстрогенов – холестерина. Анализ содержания холестерина в гомогенате ворсинчатых хорионов I триместра беременности при реактивации цитомегаловирусной инфекции показал его достоверное уменьшение до 4,65±0,06 ммоль/л по сравнению с контрольной группой (5,81±0,09 ммоль/л (р<0,001)).

Обсуждение результатов

Итак, мы обнаружили снижение содержания эстрадиола в ворсинчатых хорионах беременных, перенесших реактивацию цитомегаловирусной инфекции во время гестации. По нашему мнению, понижение уровня гормона являлось как результатом уменьшения концентрации источника стероидных гормонов – холестерина [7, 8], так и следствием изменения  адекватной концентрации необходимого кофактора [4]. Аналогичные нарушения были выявлены ранее при исследовании воздействия вируса герпеса I и II типов [2, 3], что позволяет говорить об общей направленности изменений при обострении вирусного процесса.

Уменьшение количества эстрадиола предполагает развитие ряда негативных последствий. Это может привести к нарушению регуляции процессов ангиогенеза в плаценте. Образование сосудов начинается с секреции ангиогенных факторов, стимулируемых эстрадиолом [9]. Ангиогенез, в свою очередь, является основным компонентом увеличения кровотока плаценты в ходе беременности. Нарушение этих процессов приводит к ухудшению маточно-плацентарного кровообращения, что ограничивает газообмен и поступление питательных веществ к плоду. Данные изменения формируют плацентарную недостаточность, внутриутробную гипоксию, замедляют рост и развитие плода.

Литература

  1. Быстрицкая Т.С., Луценко М.Т. Лысяк Д.С., Колосов В.П. Плацентарная недостаточность. – Благовещенск, 2010. – 136 с.
  2. Довжикова И.В. Изменение активности синтеза эстрогенов в плаценте на фоне обострения герпес-вирусной инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2010. – Вып. 37. – С. 11-14.
  3. Довжикова И.В. Нарушение гормонообразовательных процессов в плаценте при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции // Якутский медицинский журнал. – 2009. – №1 (25). – С. 41-44.
  4. Довжикова И.В., Луценко М.Т. Активность процессов образования НАДФ в плаценте при беременности, осложненной обострением герпес-вирусной инфекции // Якутский медицинский журнал. – 2009. – №2 (26). – С. 159-160.
  5. Лойда З., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы: пер. с англ. М.: Мир, 1982. 272 с.
  6. Луценко М.Т. Фосфолипиды при нарушении дыхательной функции организма. Благовещенск, 2006. 164 с.
  7. Фетоплацентарная система при обострении герпес-вирусной инфекции во время беременности / М.Т. Луценко, И.А. Андриевская, И.В. Довжикова, А.С. Соловьева. – Новосибирск-Благовещенск, 2010. – 245с.
  8. Луценко М.Т., Довжикова И.В. Роль липидов при беременности // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2010. – Вып. 36. – С. 7-15.
  9. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of placental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy // Int. J. Dev. Biol. – – Vol.54, № 2-3. – P. 397-407.
  10. Swanson E.C., Schleiss M.R. Congenital cytomegalovirus infection: new prospects for prevention and therapy // Pediatr. Clin. North. Am. – – Vol. 60, № 2. – Р. 335-349.

 References

  1. Bystrickaja T.S., Lutsenko M.T. Lysjak D.S., Kolosov V.P. Placentarnaja nedostatochnost’ [Placental insufficiency]. Blagoveshhensk, 2010.
  2. Dovzhikova I.V. Changes in the activity of estrogen synthesis in the placenta to the aggravation of herpes viral infections // Bulleten’ fiziologii i patologii dyhaniya. – 2010 – 37. – S. 11-14.
  3. Dovzhikova I.V. Violation gormonoobrazovatelnyh processes in the placenta during pregnancy complicated by acute herpes virus infection // Jakutskij medicinskij zhurnal. – 2009. № 1 (25). – S. 41-44.
  4. Dovzhikova I.V., Lutsenko M.T. The activity of the formation of NADPH in the placenta during pregnancy complicated by acute herpes virus infection // Jakutskij medicinskij zhurnal. – 2009. – № 2 (26). – S. 159-160.
  5. Lojda Z., Gossrau R., Schiebler T.H. Gistohimija fermentov. Laboratornye metody [Enzyme histochemistry: a laboratory manual] – Мoscow: Mir; 1982. – 272 s.
  6. Lucenko M.T. Fosfolipidy pri narushenii dyhatel’noj funkcii organizma. Blagoveshhensk, 2006. 164 s.
  7. Lutsenko M.T., Andrievskaya I.A., Dovzhikova I.V., Solov’eva A.S. Fetoplacentarnaja sistema pri obostrenii gerpes-virusnoj infekcii vo vremja beremennosti [Fetoplacental system during exacerbation of herpes virus infection during pregnancy]. – Novosibirsk-Blagoveshhensk. – – 245 s.
  8. Lutsenko M.T. Dovzhikova I.V. The role of lipids in pregnancy // Bulleten’ fiziologii i patologii dyhaniya. – 2010 – Vol. – S. 7–15.
  9. Albrecht E.D., Pepe G.J. Estrogen regulation of placental angiogenesis and fetal ovarian development during primate pregnancy. Int. J. Dev. Biol. – 2010 – Vol. 54, № (2-3). – S. 397-407.
  10. Swanson E.C., Schleiss M.R. Congenital cytomegalovirus infection: new prospects for prevention and therapy. Pediatr. Clin. North. Am. – – Vol. 60, №2. – S. 335-349.

 

Эстрадиол при беременности

Среди всех женских гормонов именно эстрадиол играет важную роль при возникновении беременности. В этот время его активность увеличивается и, как следствие, повышается его содержание в крови.

Что контролирует эстрадиол?

Гормон эстрадиол является самым биологически активным из группы эстрогенов, к которой он принадлежит. Непосредственно этот гормон играет главенствующую роль при формировании женской половой системы, а также отвечает за формирование у девочек вторичных половых признаков. Эстрадиол главным образом отвечает за нормальную работу всей репродуктивной системы, с его участием регулируется менструальный цикл.

Где вырабатывается?

В некоторых случаях уровень эстрадиола в крови у женщины бывает понижен, при этом беременность не наступает. В норме эстрадиол постоянно вырабатывается надпочечниками, а также яичниками из тестостерона, который является представляет собой мужской половой гормон. В зависимости от разновидности фазы менструального цикла его уровень изменяется. Этот гормон также содержится и у мужчин, однако в очень малой концентрации. При его отсутствии у мужчины развивается бесплодие.

Как изменяется уровень эстрадиола во время беременности?

Уровень эстрадиола при беременности резко увеличивается, и в норме колеблется в пределах 210-27000 pg/ml. В то же время концентрация эстрадиола при беременности в крови каждую неделю увеличивается, что подтверждает таблица, расположенная ниже.

Значение

Количество гормона эстрадиола в крови, ровно как и прогестерона, при беременности имеет большое значение. Именно они отвечают за вынашивание плода. Так, низкая концентрация эстрадиола в женской крови при текущей беременности, особенно на ранних сроках, может привести к ее прерыванию.

Во время текущей беременности эстрадиол регулирует состояние маточных сосудов и тем самым обеспечивают нормальное кровообращение плода. Также данный гормон увеличивает свертываемость крови. Именно поэтому его уровень достигает пика непосредственно перед родами, что снижает риск возникновения кровотечения.

Под действием эстрадиола изменяется и настроение беременной. Женщина более раздражительна, постоянно нервничает. Даже избыточная отечность, которой страдают многие при беременности, является следствием повышенного содержания эстрадиола.

Увеличение уровня эстрадиола нередко может быть вызвано большой массой тепла. Это объясняется тем, что непосредственно жировые клетки самостоятельно также продуцируют гормон этот гормон.

 

Высокий уровень эстрадиола в сыворотке крови матери в первом триместре связан с повышенным риском рождения детей в раннем возрасте | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Контекст:

Растут опасения, что нарушенная эндокринная среда может нарушить рост плода. Вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) помещает гамету / эмбрион в супрафизиологическую среду эстрадиола (E 2 ) и, таким образом, обеспечивает идеальную модель для исследования этой проблемы.

Цель:

Наша цель состояла в том, чтобы исследовать, увеличивает ли окружающая среда матери с высоким E 2 в первом триместре риск рождения ребенка с низкой массой тела при рождении (LBW) и рождения ребенка с низким для гестационного возраста (SGA).

Методы:

Всего было включено 8869 синглтонов, рожденных после переноса свежих эмбрионов (ET) (n = 2610), замороженных ET (n = 1039) и естественного зачатия (NC) (n = 5220), и их матери. Были исследованы масса тела при рождении, LBW, SGA и материнская сыворотка E 2 .

Результаты:

Средний уровень E 2 в сыворотке крови у женщин, перенесших свежую ЭТ на 4 и 8 неделях беременности, был значительно выше, чем у женщин, перенесших замороженную ЭТ, и женщин с НК ( P <0,01) . Сыворотка E 2 Уровни у женщин, перенесших свежую ЭТ на 4 и 8 неделях беременности, положительно коррелировали с таковыми в день введения хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) ( r = 0,5 и r = 0,4 соответственно; Р <0. 01). Вес при рождении после свежего ЭТ был значительно ниже, чем после замороженного ЭТ и NC ( P <0,01), с повышенной частотой LBW и SGA ( P <0,05). Кроме того, в группе свежих ЭТ у одиночек матерей с высокими уровнями E 2 (≥10460 пмоль / л в день введения ХГЧ) были более высокие риски НМТ ( P, <0,01) и SGA ( P ). <0,01), чем у пациентов с низким уровнем E 2 , а уровень E 2 в материнской сыворотке в день введения ХГЧ отрицательно коррелировал с массой тела при рождении ( P <.01).

Выводы:

Материнская среда с высоким E 2 в первом триместре коррелирует с повышенным риском LBW и SGA. Оценка сыворотки E 2 перед ЭТ должна быть принята, чтобы снизить вероятность воздействия высокой концентрации E 2 на гамет / эмбрион.

Растут опасения, что нарушение эндокринной среды может ухудшить реакцию гамет / эмбриона, нарушить рост плода и вызвать хронические заболевания взрослых в более позднем возрасте (1). Влияние среды нефизиологических стероидных гормонов (химические вещества, нарушающие работу эндокринной системы, гиперстимуляция яичников и введение экзогенных стероидных гормонов) на развитие плода является предметом настоящего исследования. Вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ) помещает гамету / эмбрион в супрафизиологическую среду эстрадиола (E 2 ) (2), что может обеспечить идеальную модель для исследования этой проблемы.

В циклах переноса свежих эмбрионов (ET) уровни E 2 во время контролируемой гиперстимуляции яичников (COH) могут быть в 10-20 раз выше, чем физиологические (2).Показано, что даже одиночки после АРТ подвержены повышенному риску низкой массы тела при рождении (НМТ) (3–8), а одноклеточные дети, зачатые посредством свежей ЭТ, имеют меньшую массу тела при рождении и большую НМТ, чем те, что получены при замороженной ЭТ (2, 9, 11, 13–16).

Эти исследования показывают, что супрафизиологический уровень E 2 после COH может быть связан с повышенным риском LBW у свежих ET. Однако в нескольких исследованиях на людях изучалась возможная связь между высокими уровнями E 2 в сыворотке крови и LBW свежих циклов АРТ, и были получены противоречивые результаты.Эксперименты на животных с павианом показали, что аномально повышенный уровень E 2 в сыворотке крови в первом триместре беременности может ухудшить кровоток к плаценте и привести к задержке роста плода (17). Однако пока нет исследований уровней E 2 при ранних беременностях у людей после лечения свежей АРТ.

Целью этого исследования было: 1) изучить, являются ли высокие уровни E 2 в сыворотке крови в день введения хорионического гонадотропина (ХГЧ) прогнозирующими для высоких уровней E2 в материнской сыворотке в первом триместре, 2) проверить, есть ли Материнская среда с высоким E 2 приведет к рождению с малым для гестационного возраста (SGA) рождением, и 3) изучить механизм повышенного риска SGA, вызванного высокими уровнями E 2 в материнской сыворотке.

Объекты и методы

Когорта исследования

Все синглтоны, зачатые с помощью АРТ в женской больнице медицинского факультета Чжэцзянского университета с января 2006 г. по март 2012 г., были задействованы в этом исследовании, в том числе 2610 случаев после свежего ET и 1039 случаев после замороженного ET. Случайная выборка естественным образом зачатых (NC) одиночек из той же больницы служила контрольной группой, при этом возраст матери и годы рождения детей были сопоставлены со свежей группой ET (n = 5220).То есть синглтоны NC были сопоставлены с таковыми после свежего ET в соотношении 1: 2.

Во время всех свежих циклов ЭТ стимуляция яичников выполнялась по стандартным длинным или коротким протоколам, как описано ранее (18). Вкратце, все пациенты использовали агонист GnRH и экзогенные гонадотропины (рекомбинантный FSH и менопаузальные гонадотропины человека) для лечения COH. Забор ооцитов проводили через 34–36 часов после инъекции ХГЧ. Выбор протокола стимуляции был основан на характеристиках пациента или реакции во время предыдущих циклов.Свежая ЭТ и замороженная ЭТ выполнялись на 2 или 3 день. В большинстве случаев применялась замороженная ЭТ, потому что свежая ЭТ оказалась неудачной; в противном случае применялась замороженная ЭТ из-за повышенного риска гиперстимуляции яичников. Криоконсервированные эмбрионы размораживали в день переноса, и все замороженные ЭТ продолжали в естественных циклах без COH.

В анализ были включены данные только от одиноких детей, родившихся живыми после 28-й недели беременности. Роды из групп свежих и замороженных ЭТ исключались, если женщины получили донорские ооциты или сперму или прошли предимплантационную генетическую диагностику.Также были исключены пациенты с акушерскими осложнениями, такими как гипертония, вызванная беременностью, гестационный сахарный диабет и предлежание плаценты.

Периферические уровни E

2 и прогестерона и уровни инсулина и IGF в пуповине

Характеристики и параметры цикла пациенток были получены из баз данных отделения репродуктивной эндокринологии Женской больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета. Уровень Е 2 в материнской сыворотке определялся в день введения ХГЧ.Поскольку на 1 день раньше у 338 пациентов была диагностика E 2 , эти пациенты были исключены, и только 2272 пациента были включены в новую группу ET. Синглтоны, рожденные в результате свежего ЭТ, были разделены на группы с высоким E 2 и низким E 2 , соответственно, на основе уровней E 2 в материнской сыворотке на день введения ХГЧ с использованием 50-го процентиля 10460 пмоль / Л. Поскольку этот уровень E 2 выше, чем уровень E 2 для 10 зрелых фолликулов, и ниже, чем уровень синдрома гиперстимуляции яичников высокого риска, мы сочли целесообразным использовать его в качестве порогового значения.Таким образом, беременность с уровнем E 2 в день введения ХГЧ выше 10460 пмоль / л была отнесена к группе с высоким E 2 , а беременности с уровнем E 2 ниже 10460 пмоль / л были классифицированы. в группу low-E 2 . Данные о возрасте матери, этиологии бесплодия, продолжительности субфертильности, беременности, методе оплодотворения, количестве циклов лечения, количестве извлеченных ооцитов и перинатальных исходах сравнивались между двумя группами.

Образцы крови 468 женщин с одноэлементным зачатием на 4 и 8 неделе беременности были получены с августа 2012 по январь 2013 года, включая 190 одноэлементных зачатий после свежего ET, 86 одноэлементных зачатий после замороженного ET и 192 одноэлементных зачатия после естественного зачатия. Уровни E 2 в сыворотке в день введения ХГЧ 141 одноэлементного зачатия после свежего ET были получены из баз данных, поскольку 49 пациентов имели обнаружение E 2 на 1 день раньше и были исключены.Концентрации E 2 в сыворотке измеряли с помощью иммуноанализа Roche cobas (Roche Diagnostics). Все концентрации прогестерона в сыворотке (P 4 ) измеряли с помощью хемилюминесценции Siemens (Siemens Healthcare Diagnostics). Была рассчитана корреляция между уровнями Е 2 в сыворотке крови в день введения ХГЧ и на 4 и 8 неделях беременности без исключения недостающих данных. Беременность была выявлена ​​по повышению уровня ХГЧ в сыворотке на 4 неделе беременности.Зачатие синглтона было подтверждено наличием гестационного мешка при первичном трансвагинальном УЗИ на 8 неделе беременности.

Образцы пуповинной крови 42 свежих пациентов с ЭТ были собраны для определения уровней инсулина и IGF. Образцы крови были проанализированы на инсулин в Северном Пекинском институте биологических технологий (набор 125 I для РИА инсулина). Концентрации IGF в плазме определяли с помощью набора для ELISA (XiTang Bio Technology Co) и проводили в соответствии с процедурами производителя (коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами были менее 10%).

Это исследование было одобрено этическим комитетом женской больницы медицинского факультета Чжэцзянского университета. Пациенты дали информированное письменное согласие.

Определение исходов

Гестационный возраст рассчитывали на основании даты ET и даты рождения. Результаты этого исследования включают LBW (определяемую как вес менее 2500 г при рождении), SGA (определяемый как масса тела при рождении ниже 10-го перцентиля для гестационного возраста при родах) и преждевременные роды (определяемые как роды до 37 полных недель беременности). беременность).

Статистический анализ

Для оценки статистической значимости непрерывных параметрических данных, в зависимости от ситуации, использовали двухсторонний критерий Стьюдента t или ANOVA, а для сравнения категориальных данных использовали критерии χ 2 . Модели многовариантной логистической регрессии использовались для оценки связи между уровнями E 2 в сыворотке крови и LBW, SGA и преждевременными родами с поправкой на потенциальные мешающие факторы материнский возраст, этиологию бесплодия, продолжительность субфертильности, тяжесть, методы оплодотворения, количество циклы лечения и количество ооцитов. Линейный регрессионный анализ был проведен для E 2 в день введения ХГЧ и на 4 и 8 неделях беременности. Для исследования корреляции между массой тела при рождении и E 2 в день введения ХГЧ был принят двумерный корреляционный анализ. Все статистические анализы были выполнены в SPSS версии 16.0. Значения P <0,05 считались статистически значимыми.

Результаты

Концентрации E

2 и P 4 в сыворотке крови матери до беременности и в течение первого триместра в группах свежей ET, замороженной ET и NC

Мы исследовали уровни E 2 в сыворотке у 190 свежих пациентов с ET, 86 пациентов с замороженными ET и 192 женщин с NC на 4 и 8 неделях беременности, соответственно (рис. 1).Средний уровень Е 2 в сыворотке крови матерей в группе свежих ЭТ составлял 4072,4 ± 285,7 пмоль / л на 4 неделе беременности и 8301,2 ± 1011,1 пмоль / л на 8 неделе беременности, что значительно выше, чем в группе замороженных ЭТ ( 1526,3 ± 163,5 пмоль / л через 4 недели и 3810,5 ± 325,2 пмоль / л через 8 недель, P <0,01) и в группе NC (1459,5 ± 93,6 пмоль / л через 4 недели и 3689,6 ± 174,6 пмоль / л. через 8 недель P <0,01; Рисунок 1A). Однако нет существенной разницы между E 2 замороженных групп ET и NC (рис. 1A).Корреляционный анализ показал, что уровень Е 2 в сыворотке крови матери как на 4, так и на 8 неделе беременности положительно коррелировал с уровнем Е 2 в сыворотке крови матери в день введения ХГЧ ( r = 0,5 и r = 0,4. соответственно P <0,01; рисунок 2).

Рисунок 1.

Концентрация в материнской сыворотке E 2 и P 4 в течение первого триместра. A, средний уровень E 2 в сыворотке свежей группы ET (n = 190) был значительно выше, чем у группы замороженной ET (n = 86) и группы NC (n = 192).B, Среднее значение P 4 Уровни в группе свежих ET были значительно выше, чем в группах замороженных ET и NC. Кроме того, средние уровни P 4 в группе замороженных ET были также значительно выше, чем в группе NC. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. *, P <.01.

Рисунок 1.

Материнская сыворотка E 2 и P 4 Концентрация в течение первого триместра. A, средний уровень E 2 в сыворотке свежей группы ET (n = 190) был значительно выше, чем у группы замороженной ET (n = 86) и группы NC (n = 192).B, Среднее значение P 4 Уровни в группе свежих ET были значительно выше, чем в группах замороженных ET и NC. Кроме того, средние уровни P 4 в группе замороженных ET были также значительно выше, чем в группе NC. Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка. *, P <.01.

Рисунок 2.

Корреляция между уровнем E 2 в сыворотке в день введения ХГЧ и уровнем на 4 неделе (A) или 8 неделе (B) гестации, соответственно.Уровни E 2 в сыворотке крови в 3 временных точках были исследованы у 141 одноэлементного зачатия после свежего ET. Уровень Е 2 в материнской сыворотке на 4 и 8 неделях беременности положительно коррелировал с уровнями Е 2 в материнской сыворотке в день введения ХГЧ.

Рисунок 2.

Корреляция между уровнем Е 2 в сыворотке в день введения ХГЧ и уровнем на 4 неделе (A) или 8 неделе (B) гестации, соответственно. Уровни E 2 в сыворотке крови в 3 временных точках были исследованы у 141 одноэлементного зачатия после свежего ET.Уровень Е 2 в материнской сыворотке на 4 и 8 неделях беременности положительно коррелировал с уровнями Е 2 в материнской сыворотке в день введения ХГЧ.

Мы также исследовали сывороточные уровни P 4 у женщин из групп свежих ET, замороженных ET и NC на 4 и 8 неделях беременности, соответственно, и обнаружили, что средние уровни P 4 в свежих ET в группе были 248,76 ± 41,81 пмоль / л на 4 неделе беременности и 213,78 ± 15,56 пмоль / л на 8 неделе, что значительно выше, чем в замороженной ET (123.16 ± 5,53 пмоль / л через 4 недели и 137,47 ± 7,80 пмоль / л через 8 недель) и NC (81,63 ± 3,06 пмоль / л через 4 недели и 78,19 ± 2,51 пмоль / л через 8 недель) (рисунок 1B). Однако средние уровни P 4 в группе замороженных ET были также значительно выше, чем в группе NC (рис. 1B).

Результаты синглтонов, рожденных после свежего ET, замороженного ET и NC

Мы проанализировали среднюю массу тела при рождении одиночных детей после свежего ET, замороженного ET и NC (рис. 3A) и обнаружили, что средний вес при рождении 2610 новорожденных одиночек от свежего ET составил 3300.4 ± 15,78 г, что значительно ниже, чем у 1039 одноплодных рождений от замороженных ET (3350,4 ± 9,97 г, P <0,01) и 5220 новорожденных из NC (3366,9 ± 6,59 г, P <0,01). Частота НМТ в группе свежих ЭТ составила 6,3%, что значительно выше, чем в группе замороженных ЭТ (4,4%, P <0,05) и NC (3,6%, P <0,05) (Рисунок 3A. ). Однако не было значительных различий в среднем весе при рождении и частоте LBW между группой замороженных ET и NC, что согласуется с результатом измерений E 2 . Чтобы исключить влияние разного гестационного возраста, мы проанализировали частоту SGA. Встречаемость SGA в группе свежих ET была также значительно выше, чем в группе замороженных ET (5,00%, P <0,05) и NC (4,8%, P <0,05). Также не было значительной разницы в частоте SGA между группами замороженных ET и NC (рис. 3A). Площадь плаценты (π × d1 [наибольший диаметр] × d2 [наименьший диаметр] / 4) также была рассчитана для представления роста плаценты.Не было достоверных различий в площади плаценты в группах свежих ET (266,93 ± 51,38 см 2 ), замороженных ET (266,23 ± 43,13 см, 2 ) и NC (265,84 ± 48,26 см 2 ) ( P ). > .05).

Рисунок 3.

Перинатальные исходы одиночек в разных группах (свежий ET, замороженный ET и NC) и корреляция между массой тела при рождении и log концентрации E 2 . A, перинатальные исходы 8869 одиноких детей, рожденных после свежего ET (n = 2610), замороженного ET (n = 1039) и NC (n = 5220). Вес при рождении в группе свежих ET был значительно ниже, чем в группе замороженных ET и NC. Частота рождения LBW и SGA в группе свежих ET была значительно выше, чем в группе замороженных ET и NC. B. Корреляция была проверена в 2272 свежих циклах ET. Уровень Е 2 в материнской сыворотке в день введения ХГЧ отрицательно коррелировал с массой тела при рождении ( r = -0,062, P = 0,001). Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего или в процентах.*, P <.01.

Рисунок 3.

Перинатальные исходы одиночных детей в разных группах (свежий ET, замороженный ET и NC) и корреляция между массой тела при рождении и логарифмом концентрации E 2 . A, перинатальные исходы 8869 одиноких детей, рожденных после свежего ET (n = 2610), замороженного ET (n = 1039) и NC (n = 5220). Вес при рождении в группе свежих ET был значительно ниже, чем в группе замороженных ET и NC. Частота рождения LBW и SGA в группе свежих ET была значительно выше, чем в группе замороженных ET и NC. B. Корреляция была проверена в 2272 свежих циклах ET. Уровень Е 2 в материнской сыворотке в день введения ХГЧ отрицательно коррелировал с массой тела при рождении ( r = -0,062, P = 0,001). Данные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего или в процентах. *, P <.01.

Исходы одноплодных родов после свежей ЭТ с высоким и низким E

2

Для дальнейшего изучения взаимосвязи между уровнем E 2 в материнской сыворотке и массой тела при рождении была дополнительно исследована когорта из 2272 живорожденных одиночек после свежих ET и их матерей.Мы исследовали уровни E 2 в сыворотке в день введения ХГЧ у этих пациентов и обнаружили, что среднее значение (50-й процентиль) составило 10460 пмоль / л (диапазон уровней E 2 ). В соответствии со средним значением E 2 пациенты были разделены на 2 группы: группа с высоким E 2 (E 2 ≥ 10460 пмоль / л, n = 1136) и группа с низким E 2 . (E 2 <10460 пмоль / л, n = 1136). Базовые характеристики матерей и параметры цикла приведены в таблице 1.Не было обнаружено значительных различий в этиологии бесплодия, типе бесплодия, методах оплодотворения и поле плодов между двумя группами. Мы обнаружили, что возраст матери, продолжительность субфертильности и количество циклов лечения были выше в группе с низким E 2 , чем в группе с высоким E 2 . Также было продемонстрировано, что группа с низким E 2 имела более низкое среднее количество ооцитов по сравнению с группой с высоким E 2 ( P <0,001).

Таблица 1. Характеристики

и параметры цикла пациентов в группах с высоким E 2 и низким E 2 a

3% (447/1136)

49,6% (564/1136)

Переменная
.
High-E 2 Группа (n = 1136)
.
Low-E 2 Группа (n = 1136)
.
P Значение
.
Возраст матери, лет 30.5 ± 3,7 31,7 ± 4,0 <.001
Основная этиология бесплодия
Женский фактор 42,2% (479/1136) ) NS
Мужской фактор 12,8% (146/1136) 13,9% (158/1136) NS
Комбинированные факторы 45,0% (511/11371) NS
Продолжительность субфертильности, y 4,2 ± 3,0 4,8 ± 3,3 <.001
Тип бесплодия Первичное субфертильность 41,2% (468/1136) 40,3% (458/1136) NS
Вторичное субфертильность 58,8% (668/1136) 59,7% (67378/1136) NS
Методы оплодотворения
IVF 69. 2% (786/1136) 69,1% (785/1136) NS
ICSI 29,0% (330/1136) 30,2% (343/1136) NS
IVF + ICSI 1,8% (20/1136) 0,7% (8/1136) NS
Количество циклов лечения 1,1 ± 0,4 1,2 ± 0,5 <0,001
Число ооцитов 15,5 ± 5,5 9.3 ± 4,4 <.001
Пол одноплодного ребенка
Мужской 49,0% (557/1136)
Женский 51,0% (579/1136) 50,4% (572/1136) NS
903% 479/1136) Продолжительность субфертильности, y

41,237% 40.3% (458/1136)

Способы удобрения

Переменная
.
High-E 2 Группа (n = 1136)
.
Low-E 2 Группа (n = 1136)
.
P Значение
.
Возраст матери, лет 30,5 ± 3,7 31,7 ± 4,0 <0,001
Основная этиология бесплодия
46,8% (531/1136) NS
Мужской фактор 12. 8% (146/1136) 13,9% (158/1136) NS
Комбинированные факторы 45,0% (511/1136) 39,3% (447/1136) NS
4,2 ± 3,0 4,8 ± 3,3 <.001
Тип бесплодия
Первичное субфертильность NS
Вторичное вспомогательное плодородие 58,8% (668/1136) 59,7% (678/1136) NS
IVF 69,2% (786/1136) 69,1% (785/1136) NS
ICSI 29,0% (330/1136) 30,2% (343/1136) 30,2% (343/1136) NS
IVF + ICSI 1.8% (20/1136) 0,7% (8/1136) NS
Кол-во циклов обработки 1,1 ± 0,4 1,2 ± 0,5 <. 001
Кол-во ооциты 15,5 ± 5,5 9,3 ± 4,4 <.001
Пол одноплодного ребенка
Мужской 49,0% (557/1136%) (557/1136%) / 1136) NS
Внутренний 51.0% (579/1136) 50,4% (572/1136) NS

Таблица 1. Характеристики и параметры цикла пациентов с высоким E 2 и Low E 2 Группы a

3% (447/1136)

49,6% (564/1136)

переменная
.
High-E 2 Группа (n = 1136)
.
Low-E 2 Группа (n = 1136)
.
P Значение
.
Возраст матери, лет 30.5 ± 3,7 31,7 ± 4,0 <.001
Основная этиология бесплодия
Женский фактор 42,2% (479/1136) ) NS
Мужской фактор 12,8% (146/1136) 13,9% (158/1136) NS
Комбинированные факторы 45,0% (511/11371) NS
Продолжительность субфертильности, y 4,2 ± 3,0 4,8 ± 3,3 <. 001
Тип бесплодия Первичное субфертильность 41,2% (468/1136) 40,3% (458/1136) NS
Вторичное субфертильность 58,8% (668/1136) 59,7% (67378/1136) NS
Методы оплодотворения
IVF 69.2% (786/1136) 69,1% (785/1136) NS
ICSI 29,0% (330/1136) 30,2% (343/1136) NS
IVF + ICSI 1,8% (20/1136) 0,7% (8/1136) NS
Количество циклов лечения 1,1 ± 0,4 1,2 ± 0,5 <0,001
Число ооцитов 15,5 ± 5,5 9.3 ± 4,4 <.001
Пол одноплодного ребенка
Мужской 49,0% (557/1136)
Женский 51,0% (579/1136) 50,4% (572/1136) NS
903% 479/1136) Продолжительность субфертильности, y

41,237% 40.3% (458/1136)

Способы удобрения

Переменная
.
High-E 2 Группа (n = 1136)
.
Low-E 2 Группа (n = 1136)
.
P Значение
.
Возраст матери, лет 30,5 ± 3,7 31,7 ± 4,0 <0,001
Основная этиология бесплодия
46,8% (531/1136) NS
Мужской фактор 12.8% (146/1136) 13,9% (158/1136) NS
Комбинированные факторы 45,0% (511/1136) 39,3% (447/1136) NS
4,2 ± 3,0 4,8 ± 3,3 <.001
Тип бесплодия
Первичное субфертильность NS
Вторичное вспомогательное плодородие 58,8% (668/1136) 59,7% (678/1136) NS
ЭКО 69,2% (786/1136) 69,1% (785/1136) NS
ICSI 29,0% (330/1136) 30,2% (343/1136) 30,2% (343/1136) NS
IVF + ICSI 1. 8% (20/1136) 0,7% (8/1136) NS
Кол-во циклов обработки 1,1 ± 0,4 1,2 ± 0,5 <.001
Кол-во ооциты 15,5 ± 5,5 9,3 ± 4,4 <.001
Пол одноплодного ребенка
Мужской 49,0% (557/1136%) (557/1136%) / 1136) NS
Внутренний 51.0% (579/1136) 50,4% (572/1136) NS

Вес при рождении, а также частота LBW и SGA у одиночных родов сравнивались в группе с высоким E 2 и low-E 2 группа (таблица 2). Мы обнаружили, что средний вес при рождении одноплодных детей в группе с высоким E 2 был значительно ниже, чем в группе с низким E 2 ( P <0,01), с повышенным риском для LBW (отношение шансов [ИЛИ] = 1.4, 95% доверительный интервал [CI] = 1,0–1,9, P = 0,033) и SGA (OR = 1,5, 95% CI = 1,2–2,1, P = 0,003). Не было различий в риске преждевременных родов между группами с высоким и низким E 2 ( P > 0,05). После многомерной логистической регрессии, включающей возможные коварианты, риски LBW и SGA все еще были значительно высокими в группе с высоким E 2 . Скорректированные OR составили 1,9 (95% ДИ = 1,2–2,8, P = 0,003) и 1.6 (95% ДИ = 1,2–2,2, P = 0,004), соответственно.

Таблица 2.

Перинатальные исходы одиночек в группах с низким уровнем E 2 и высоким уровнем E 2

38,3 ± 1,7

Перинатальные исходы
.
High-E 2 Группа (n = 1136)
.
Low-E 2 Группа (n = 1136)
.
OR (95% ДИ)
.
AOR (95% ДИ)
.
BW, г 3254,4 ± 516,8 b 3342,2 ± 505,1
GA, wk 38,3 ± 1,7 LBW 7,6% (86/1136) c 5,4% (61/1136) 1,4 (1,0–1,9) 1,9 (1,2–2,8)
SGA 9,5% (108 / 1136) б 6. 2% (70/1136) 1,5 (1,2–2,1) 1,6 (1,2–2,2)
Преждевременные роды 11,2% (127/1136) 11,4% (129/1136) 1,0 (0,8–1,2) 1,0 (0,2–4,9)

38,3 ± 1,7

Перинатальные исходы
.
High-E 2 Группа (n = 1136)
.
Low-E 2 Группа (n = 1136)
.
OR (95% ДИ)
.
AOR (95% ДИ)
.
BW, г 3254,4 ± 516,8 b 3342,2 ± 505,1
GA, wk 38,3 ± 1,7 LBW 7,6% (86/1136) c 5,4% (61/1136) 1,4 (1,0–1,9) 1,9 (1,2–2,8)
SGA 9.5% (108/1136) b 6,2% (70/1136) 1,5 (1,2–2,1) 1,6 (1,2–2,2)
Преждевременные роды 11,2% (127/1136) 11,4% (129/1136) 1,0 (0,8–1,2) 1,0 (0,2–4,9)

Таблица 2.

Перинатальные исходы у одиночек в Low-E 2 и High-E 2 Группы

38,3 ± 1,7

Перинатальные исходы
.
High-E 2 Группа (n = 1136)
.
Low-E 2 Группа (n = 1136)
.
OR (95% ДИ)
.
AOR (95% ДИ)
.
BW, г 3254,4 ± 516,8 b 3342,2 ± 505,1
GA, wk 38,3 ± 1,7 LBW 7,6% (86/1136) c 5.4% (61/1136) 1,4 (1,0–1,9) 1,9 (1,2–2,8)
SGA 9,5% (108/1136) b 6,2% (70/1136) 1,5 (1,2–2,1) 1,6 (1,2–2,2)
Преждевременные роды 11,2% (127/1136) 11,4% (129/1136) 1,0 (0,8–1,2) 1,0 (0,2–4,9)

38,3 ± 1,7

Перинатальные исходы
.
High-E 2 Группа (n = 1136)
.
Low-E 2 Группа (n = 1136)
.
OR (95% ДИ)
.
AOR (95% ДИ)
.
BW, г 3254,4 ± 516,8 b 3342,2 ± 505,1
GA, wk 38,3 ± 1,7 LBW 7,6% (86/1136) c 5.4% (61/1136) 1,4 (1,0–1,9) 1,9 (1,2–2,8)
SGA 9,5% (108/1136) b 6,2% (70/1136) 1,5 (1,2–2,1) 1,6 (1,2–2,2)
Преждевременные роды 11,2% (127/1136) 11,4% (129/1136) 1,0 (0,8–1,2) 1,0 (0,2–4,9)

Мы применили двумерный корреляционный анализ, чтобы исследовать корреляцию между массой тела при рождении и E 2 , и обнаружили, что уровни материнской сыворотки E 2 в день введения ХГЧ отрицательно коррелировали с рождением. вес их потомства ( r = −0.062, P = 0,001, рисунок 3B). Когда гестационный возраст и пол одиночки контролировались, значимость увеличивалась ( r = -0,079, P <0,01).

Уровни инсулина, IGF-1 и IGF-2 в пуповине при одноплодных родах после свежего ET с высоким и низким E

2 уровней

Для дальнейшего изучения механизмов, лежащих в основе ассоциации высоких уровней материнского E 2 с LBW, были исследованы уровни инсулина, IGF-1 и IGF-2 в пуповинной крови.Всего в анализе участвовало 42 женщины, зачать ребенка в результате свежей ЭТ, в том числе 18 случаев в группе с высоким E 2 и 24 случая в группе с низким E 2 . Не было обнаружено значительных различий в уровнях инсулина, IGF-1 и IGF-2 между двумя группами (данные не показаны).

Обсуждение

В настоящем исследовании все, если свежие ET применялись в циклах COH, а все замороженные ET применялись в обычных циклах зачатия. Средний уровень Е 2 в сыворотке у женщин, перенесших свежую ЭТ на 4 и 8 неделях беременности, был значительно выше, чем у женщин, перенесших замороженную ЭТ, и женщин с НК. Уровни E 2 в сыворотке крови на ранних сроках беременности (4 и 8 недель) положительно коррелировали с уровнями в день введения ХГЧ. Эти результаты предполагают, что COH может вызывать увеличение концентраций E 2 не только до и во время имплантации, но и после имплантации, а уровень E 2 в день введения ХГЧ может быть эффективным маркером для E 2 . уровень во время ранней беременности и может применяться для обозначения стероидной эндокринной среды до, во время и после имплантации.Хотя мы обнаружили, что средние уровни P 4 в сыворотке у женщин, перенесших свежую ЭТ на 4 и 8 неделях беременности, были выше, чем у женщин, перенесших замороженную ЭТ, и женщин с NC, средние уровни P 4 в сыворотке у женщин, перенесших замороженная ЭТ на 4 и 8 неделях беременности также была выше, чем у женщин с НК. С другой стороны, синглтоны после свежего ET показали значительно более низкий средний вес при рождении и более высокую частоту LBW и SGA, чем одиночки после замороженных ET и NC.Однако не было значительных различий в среднем весе при рождении или частоте LBW и SGA между замороженными и NC группами. Эти результаты подтверждают, что нарушенная эндокринная среда, особенно высокие уровни E 2 , могут привести к увеличению риска LBW и SGA.

Для дальнейшего исследования влияния высокого уровня E 2 в сыворотке на рост плода, одиночки, рожденные после свежего ET, стратифицировали в соответствии с уровнями E 2 в сыворотке в день введения ХГЧ.Выявлено, что потомки пациентов из группы с высоким E 2 имели более высокий риск развития LBW и SGA. Не было обнаружено связи между высоким уровнем E 2 и вероятностью преждевременных родов. Однако повышенные риски в группе с высоким E 2 могут быть связаны с основными характеристиками субфертильных пар, такими как возраст матери, этиология бесплодия, продолжительность субфертильности и беременность (7). Чтобы лучше контролировать эти кофакторы, был проведен многомерный логистический регрессионный анализ для оценки связи между высокими уровнями E 2 в сыворотке и рисками LBW и SGA после корректировки возможных ковариат.И снова было подтверждено, что высокий уровень E 2 увеличивает риски LBW и SGA. На данный момент связь между высоким уровнем E 2 и массой тела при рождении изучалась в 3 исследованиях (19–21), одно из которых обнаружило отсутствие связи между высоким уровнем E 2 и массой тела при рождении (19). Однако противоречие может быть связано с небольшим размером выборки, использованной в этих исследованиях. Более того, уровень Е 2 в сыворотке крови матери в день введения ХГЧ обнаружил слабую отрицательную корреляцию с массой тела при рождении.Насколько нам известно, это первое сообщение о такой связи.

Предыдущие клинические исследования были в основном сосредоточены на высоких концентрациях E 2 до и во время имплантации в свежих циклах ЭТ и их неблагоприятном влиянии на восприимчивость эндометрия и процесс имплантации (14, 22, 23). В настоящем исследовании впервые было исследовано повышение концентрации E 2 на ранних сроках беременности после свежего ET. Все упомянутые выше результаты (например, повышенный риск LBW / SGA у свежего потомства инопланетян, особенно у потомков с высоким E 2 и отрицательная корреляция между массой тела при рождении и E 2 ) вызывают тревогу, чтобы избежать обнажения гаметы / Эмбрион попадает в среду с высоким E 2 , что может нарушить рост плода и даже вызвать хронические заболевания взрослых.Таким образом, врачи должны с осторожностью назначать дополнительный E 2 для предотвращения выкидыша. Для АРТ, если ХОП необходим для беременности, дозировка должна быть уменьшена до минимума, чтобы контролировать развитие фолликулов и концентрацию E 2 ; Если уровень E 2 у матери чрезвычайно высок в день введения ХГЧ, свежий ЭТ следует отменить.

E 2 является одним из наиболее важных половых гормонов в процессе беременности и влияет на различные аспекты функции плаценты и роста плода (24). Эстроген-зависимое сдерживание инвазии / ремоделирования спиральной артерии обеспечивает оптимальную динамику кровотока через маточно-плацентарное сосудистое русло, что способствует нормальному росту и развитию плода (25). Низкий уровень эндогенного E 2 на ранних сроках беременности необходим для обеспечения нормальной инвазии спиральной артерии вневорсинок цитотрофобласта. Эксперименты на животных показали, что повышенный уровень E 2 в сыворотке крови в первом триместре беременности подавляет инвазию вневорсинчатой ​​спиральной артерии цитотрофобластов, ухудшает кровоток к плаценте и приводит к задержке роста плода (17).Одним из осложнений подавления инвазии в маточную артерию может быть плохая плацентарная перфузия (26). В настоящем исследовании не было обнаружено значительных различий между группами с высоким E 2 и низким E 2 в росте плаценты. Вероятно, что высокий уровень эстрогена на ранних сроках беременности может ухудшить инвазию спиральной артерии и не повлиять на рост плаценты. Это исследование предполагает, что высокий уровень E 2 на ранних сроках беременности после свежего ET может ограничивать рост плода, что может быть связано с нарушением инвазии спиральной артерии в первом триместре и нарушением маточно-плацентарного кровотока в срок.Было замечено, что частота преэклампсии может увеличиваться при беременности с экстракорпоральным оплодотворением, а преэклампсия может предрасполагать к задержке роста плода (27). Однако пациенты с гипертонической болезнью во время беременности были исключены из этого исследования, и поэтому их еще предстоит изучить.

Чтобы изучить ключевые факторы, связывающие E 2 и LBW, мы также исследовали уровни инсулина, IGF-1 и IGF-2 в пуповинной крови, которые должны были соединить E 2 и LBW.Однако не было обнаружено значительных различий между группами с высоким E 2 и низким E 2 , что указывает на то, что инсулин и IGF могут не участвовать в индуцированном высоким E 2 ограничении роста плода. Недавно сообщалось, что гипертиреоз матери во время беременности может привести к повышенному риску LBW. Даже незначительное изменение функции щитовидной железы в пределах нормы может иметь серьезные последствия для плода (28). Нарушенные уровни длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в плазме крови на ранних сроках беременности были связаны со снижением веса при рождении (29).Как известно, E 2 может влиять на функцию щитовидной железы (10, 12) и метаболизм полиненасыщенных жирных кислот. Таким образом, гормоны щитовидной железы и длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты могут играть роль во взаимосвязи между E 2 и LBW, что требует дальнейшего изучения.

В заключение, настоящее исследование демонстрирует, что среда с высоким содержанием E 2 коррелирует с повышенным риском LBW и SGA, которые могут привести к хроническим заболеваниям в более позднем возрасте.COH приводит к увеличению концентрации E 2 не только до и во время имплантации, но и после имплантации, которая длится в течение первого триместра. Уровень E 2 в день введения ХГЧ является эффективным маркером, отражающим уровень E 2 на ранних сроках беременности. Оценка сыворотки E 2 перед ЭТ должна быть принята, чтобы уменьшить возможность высокого воздействия E 2 на гамету / эмбрион.

Благодарности

Мы благодарим наших пациентов и их семьи, а также врачей и медсестер, которые помогли с набором для этого исследования, включая докторов Хуэй-Хуан Гао, Сяо-Цзюнь Чен и Ли-Пин Ву.

Эта работа была поддержана Национальной программой фундаментальных исследований Китая (2012CB944900 — H.-FH и 2011CB944502 — J.-ZS), Фондом специализированных исследований для докторской программы высшего образования Китая (20100101120155 — CF), Национальная программа поддержки науки и технологий (2012BAI32B01 — HFH), Фонд естественных наук Китая (81200446 — CF, 31171444 и 30973209 — HFH, и 81270702 — YMZ,), а также Проект «Основное научное и технологическое направление социального развития» Департамент науки и технологий провинции Чжэцзян (2010C13028, H. F.H.).

Краткое изложение информации: не заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Сокращения

  • ART

    Вспомогательные репродуктивные технологии

  • CI

  • COH

    Контролируемая гиперстимуляция яичников

  • E 2

  • 3

    02 h человек

  • 3

    02 h человек

    LBW

  • NC

  • OR

  • P 4

  • SGA

    small для гестационного возраста.

Список литературы

1.

Dong

MY

,

Wang

FF

,

Pan

JX

.

Неблагоприятная внутриутробная среда и гаметное / эмбрионально-плодное происхождение болезней

. В:

Huang

HF

,

Sheng

JZ

, ред.

Гамета и эмбриональное происхождение болезней взрослых

.

Нью-Йорк, Нью-Йорк

:

Springer

;

2013

:

61

78

. 2.

Kalra

SK

,

Ratcliffe

SJ

,

Coutifaris

C

,

Molinaro

T

,

Barnhart

KT

.

Стимуляция яичников и низкий вес при рождении у новорожденных, зачатых в результате экстракорпорального оплодотворения

.

Акушерский гинекол

.

2011

;

118

:

863

871

.3.

McDonald

SD

,

Han

Z

,

Mulla

S

,

Murphy

KE

,

Beyene

J

,

Ohlsson

.

Преждевременные роды и низкая масса тела при рождении среди одиночек с экстракорпоральным оплодотворением: систематический обзор и метаанализы

.

евро J Obstet Gynecol Reprod Biol

.

2009

;

146

:

138

148

.4.

Нельсон

SM

,

Лоулор

DA

.

Прогнозирование живорождения, преждевременных родов и низкой массы тела при рождении у младенцев, рожденных в результате экстракорпорального оплодотворения: проспективное исследование 144 018 циклов лечения

.

PLoS Med

.

2011

;

8

:

e1000386

.5.

Pandey

S

,

Shetty

A

,

Hamilton

M

,

Bhattacharya

S

,

Maheshwari

A

.

Акушерские и перинатальные исходы при одноплодной беременности в результате ЭКО / ИКСИ: систематический обзор и метаанализ

.

Hum Reprod Update

.

2012

;

18

:

485

503

.6.

Sazonova

A

,

Källen

K

,

Thurin-Kjellberg

A

,

Wennerholm

UB

,

Bergh

C

.

Акушерский результат после экстракорпорального оплодотворения с переносом одного или двух эмбрионов

.

Репродукция Человека

.

2011

;

26

:

442

450

.7.

Schieve

LA

,

Meikle

SF

,

Ferre

C

,

Peterson

HB

,

Jeng

G

,

Wilcox LS

9.

Низкая и очень низкая масса тела при рождении у младенцев, зачатых с использованием вспомогательных репродуктивных технологий

.

N Engl J Med

.

2002

;

346

:

731

737

.8.

Thurin

A

,

Hausken

J

,

Hillensjö

T

и др. .

Выборочный перенос одного эмбриона по сравнению с переносом двух эмбрионов при экстракорпоральном оплодотворении

.

N Engl J Med

.

2004

;

351

:

2392

2402

.9.

Belva

F

,

Henriet

S

,

Van den Abbeel

E

и др. .

Неонатальный исход 937 детей, рожденных после переноса криоконсервированных эмбрионов, полученных с помощью ИКСИ и ЭКО, и сравнение с данными исходов свежих циклов ИКСИ и ЭКО

.

Репродукция Человека

.

2008

;

23

:

2227

2238

.10.

Lima

LP

,

Barros

IA

,

Lisbôa

PC

, et al..

Влияние эстрогенов на поглощение йодида щитовидной железой и активность тиреопероксидазы у нормальных крыс и крыс, подвергшихся овариэктомии

.

Стероиды

.

2006

;

71

:

653

659

. 11.

Махешвари

A

,

Pandey

S

,

Shetty

A

,

Hamilton

M

,

Bhattacharya

S

.

Акушерские и перинатальные исходы при одноплодной беременности в результате переноса замороженных размороженных эмбрионов в сравнении со свежими эмбрионами, полученными в результате экстракорпорального оплодотворения: систематический обзор и метаанализ

.

Fertil Steril

.

2012

;

98

: .12.

Gracia

CR

,

Morse

CB

,

Chan

G

и др. .

Функция щитовидной железы при контролируемой гиперстимуляции яичников в рамках экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

.

2012

;

97

:

585

591

. 13.

Pinborg

A

,

Wennerholm

UB

,

Romundstad

LB

, et al..

Почему синглтоны, зачатые с помощью технологии вспомогательной репродукции, имеют неблагоприятный перинатальный исход? Систематический обзор и метаанализ

.

Hum Reprod Update

.

2013

;

19

:

87

104

.14.

Сантос

MA

,

Kuijk

EW

,

Macklon

NS

.

Влияние стимуляции яичников при ЭКО на развивающийся эмбрион

.

Репродукция

.

2010

;

139

:

23

34

.15.

Sazonova

A

,

Källen

K

,

Thurin-Kjellberg

A

,

Wennerholm

UB

,

Bergh

C

.

Акушерские исходы у одиночек после оплодотворения in vitro криоконсервированными / размороженными эмбрионами

.

Репродукция Человека

.

2012

;

27

:

1343

1350

.16.

Shih

W

,

Rushford

DD

,

Bourne

H

и др. .

Факторы, влияющие на низкую массу тела при рождении после технологии вспомогательной репродукции: разница между переносом свежих и криоконсервированных эмбрионов предполагает неблагоприятный эффект сбора ооцитов

.

Репродукция Человека

.

2008

;

23

:

1644

1653

. 17.

Bonagura

TW

,

Pepe

GJ

,

Enders

AC

,

Albrecht

ED

.

Подавление экспрессии фактора роста эндотелия сосудов вневорсинчатого трофобласта и инвазии спиральной артерии матки эстрогеном во время ранней беременности павиана

.

Эндокринология

.

2008

;

149

:

5078

5087

. 18.

Кондапалли

LA

,

Молинаро

TA

,

Sammel

MD

,

Dokras

A

.

Снижение уровня эстрадиола в сыворотке после введения хорионического гонадотропина человека предсказывает значительно более низкую частоту клинической беременности и рождаемости в циклах экстракорпорального оплодотворения

.

Репродукция Человека

.

2012

;

27

:

2690

2697

.19.

Фархи

J

,

Бен-Харуш

A

,

Haroush

AB

и др. .

Высокие концентрации эстрадиола в сыворотке крови в циклах ЭКО увеличивают риск осложнений беременности, связанных с аномальной плацентацией

.

Репродукция Биомед онлайн

.

2010

;

21

:

331

337

.20.

Imudia

AN

,

Awonuga

AO

,

Doyle

JO

, et al. .

Пиковый уровень эстрадиола в сыворотке крови во время контролируемой гиперстимуляции яичников связан с повышенным риском малой для гестационного возраста и преэклампсии при одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

.

2012

;

97

:

1374

1379

. 21.

Mitwally

MF

,

Abdel-Razeg

SS

,

Sullivan

M

,

Crickard

K

.

Производство эстрадиола во время контролируемой гиперстимуляции яичников коррелирует с массой тела при рождении при беременности, достигнутой после экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

.

2004

;

82

(

Дополнение 2

):

S50

S51

. 22.

Chung

K

,

Coutifaris

C

,

Chalian

R

и др. .

Факторы, влияющие на неблагоприятные перинатальные исходы беременностей, достигнутых в результате экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

.

2006

;

86

:

1634

1641

. 23.

Yu Ng

EH

,

Yeung

WS

,

Yee Lan Lau

E

,

So

WW

,

Ho

PC

.

Высокие концентрации эстрадиола в сыворотке в свежих циклах ЭКО не ухудшают частоту имплантации и наступления беременности в последующих циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов

.

Репродукция Человека

.

2000

;

15

:

250

255

.24.

Shang

Y

,

Hu

X

,

DiRenzo

J

,

Lazar

MA

,

Коричневый

M

.

Динамика кофакторов и их достаточность в транскрипции, регулируемой эстрогеновыми рецепторами

.

Ячейка

.

2000

;

103

:

843

852

. 25.

Альбрехт

ED

,

Bonagura

TW

,

Burleigh

DW

,

Эндерс

AC

,

Aberdeen

GW

,

000 GW

,

000 GW

,

GW

Подавление инвазии вневорсинчатых трофобластов в спиральные артерии матки эстрогеном во время ранней беременности бабуина

.

Плацента

.

2006

;

27

:

483

490

. 26.

Абердин

GW

,

Bonagura

TW

,

Harman

CR

,

Pepe

GJ

,

Albrecht

ED

.

Подавление эстрогеном ремоделирования спиральной артерии матки трофобласта при беременности павианом: влияние на динамику кровотока матки и плода

.

Am J Physiol Heart Circ Physiol

.

2012

;

302

:

h2936

h2944

,27.

Уокер

JJ

.

Преэклампсия

.

Ланцет

.

2000

;

356

:

1260

1265

. 28.

Medici

M

,

Timmermans

S

,

Visser

W

и др. .

Параметры гормонов щитовидной железы матери на ранних сроках беременности и масса тела при рождении: исследование поколения R

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2013

;

98

:

59

66

,29.

Smits

LJ

,

Elzenga

HM

,

Gemke

RJ

,

Hornstra

G

,

van Eijsden

M

.

Связь между периодом между беременностями и массой тела при рождении: какова роль статуса материнских полиненасыщенных жирных кислот

.

BMC Беременность и роды

.

2013

;

13

:

23

.

Авторские права © 2014 Эндокринного общества

Уровни эстрогена (эстрадиола) во время беременности

Что такое эстрадиол?

Эстрадиол более известен как эстроген, женский репродуктивный гормон. Этот гормон содержится как у мужчин, так и у женщин и играет роль в стабилизации настроения, контроле температуры и других функциях организма, хотя наиболее известен как гормон беременности и менопаузы.

Другие функции эстрогена

Эстрогены напрямую связаны с женским воспроизводством, но они также жизненно важны для других систем организма:

  • Sexual Performance — Эстроген помогает поддерживать женскую репродуктивную систему в оптимальном состоянии во время зачатия и беременности и увеличивает сексуальное удовольствие женщины. Некоторые женщины испытывают сухость влагалища и другие неприятные ощущения, которые мешают сексуальной активности после начала менопаузы.
  • Структура скелета — Эстроген усиливает способность женского организма усваивать кальций, витамин D и другие питательные вещества, необходимые для прочности костей.Женщины рискуют остеопорозом, истончением костей, когда уровень эстрогена начинает падать в перименопаузе.
  • Сердечно-сосудистая система — У женщин значительно реже, чем у мужчин, развиваются сердечные заболевания в репродуктивном возрасте. Эта связанная с эстрогеном сердечно-сосудистая защита прекращается, когда выработка эстрогена снижается во время менопаузы.
  • Здоровье мочевыводящих путей — Женщины с низким уровнем эстрогена, как в период менопаузы, часто испытывают истончение уретры, что делает их более предрасположенными к инфекциям мочевыводящих путей и почек.

Тест на эстроген, вероятно, будет сочетаться с другими анализами крови, чтобы получить общую картину здоровья. Существует множество причин изменения значений эстрогена, поэтому для определения окончательной причины могут использоваться дополнительные диагностические тесты.

Нормальный диапазон значений

  • Дети (до полового созревания): <10 пг / мл
  • Мужчины: <60 пг / мл
  • Овуляция у женщин с ранними фолликулами: от 30 до 100 пг / мл
  • Женщины с поздней фолликулярной овуляцией: от 100 до 400 пг / мл
  • Овуляция у женщин Лютеиновая фаза: от 60 до 150 пг / мл
  • Первый триместр беременности: от 188 до 2497 пг / мл
  • Второй триместр беременности: от 1278 до 7192 пг / мл
  • Третий триместр беременности: от 6137 до 3460 пг / мл
  • После менопаузы <18 пг / мл

Подробнее:
Лабораторные показатели во время беременности
Контрольный список для первого дородового визита

Концентрация гормонов при неосложненных беременностях: продольное исследование | BMC по беременности и родам

  • 2.

    Whitaker-Azmitia PM, Lobel M, Moyer A. Низкий уровень материнского прогестерона может способствовать как акушерским осложнениям, так и аутизму. Медицинские гипотезы. 2014; 82 (3): 313–8.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 3.

    Braem MG, Onland-Moret NC, Schouten LJ, Kruitwagen RF, Lukanova A, Allen NE, et al. Множественные выкидыши связаны с риском рака яичников: результаты Европейского проспективного исследования рака и питания. PloS один. 2012; 7 (5), e37141.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 4.

    Берал В., Булл Д., Долл Р., Пето Р., Ривз Г. Рак груди и аборт: совместный повторный анализ данных 53 эпидемиологических исследований, в том числе 83 000 женщин с раком груди из 16 стран. Ланцет. 2004. 363 (9414): 1007–16.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 5.

    Пуккала Э. Когорты банка биологических образцов северных стран как основа для исследований причин рака и борьбы с ним: инструменты контроля качества для когорт исследования с более чем двумя миллионами доноров образцов и 130 000 предполагаемыми раками.В: Диллнер Дж., Редактор. Методы в биобанкинге. Том 675, Нью-Йорк: Humana Press; 2011: с. 61-112.

  • 6.

    van Eijsden M, Vrijkotte TG, Gemke RJ, van der Wal MF. Профиль когорты: исследование Амстердамских рожденных детей и их развития (ABCD). Int J Epidemiol. 2011; 40 (5): 1176–86.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 7.

    van Gelder MM, Bretveld RW, Roukema J, Steenhoek M, van Drongelen J, Spaanderman ME, et al.Обоснование и дизайн исследования «Беременность и развитие грудного ребенка» (PRIDE). Педиатр Перинат Эпидемиол. 2013. 27 (1): 34–43.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 8.

    Мораес Т.Дж., Лефевр Д.Л., Чуниедасс Р., Беккер А.Б., Брук Дж. Р., Денбург Дж. И др. Канадское когортное исследование здорового ребенка при рождении: биологические образцы и биобанкинг. Педиатр Перинат Эпидемиол. 2015; 29 (1): 84–92.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 9.

    Вейхе А.С., Хансен С., Сандангер Т.М., Нибоер Э., Одланд Дж. Когортное исследование загрязнителей матери и ребенка в Северной Норвегии: реализация, характеристики населения и краткое изложение диетических результатов. Int J Циркумполярное здоровье. 2012; 71: 18644.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 10.

    Киши Р., Сасаки С., Йошиока Э., Юаса М., Сата Ф., Сайджо Ю. и др. Профиль когорты: исследование Хоккайдо об окружающей среде и здоровье детей в Японии.Int J Epidemiol. 2011; 40 (3): 611–8.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 12.

    Андерсен А.М., Олсен Дж. Датская национальная когорта родившихся: избранные научные материалы в области перинатальной эпидемиологии и перспектив на будущее.Scand J Public Health. 2011; 39 (7 Suppl): 115–20.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 13.

    Tao FB, Hao JH, Huang K, Su PY, Cheng DJ, Xing XY и др. Когортный профиль: когортное исследование Китая и Аньхоя. Int J Epidemiol. 2013. 42 (3): 709–21.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 15.

    Cohen J, Cohen P, West SG, Aiken LS. Множественная регрессия / корреляция с двумя или более независимыми переменными. В: Прикладной множественный регрессионный / корреляционный анализ для поведенческих наук, т. 3. Махвах: Лоуренс Эрлбаум Ассошиэйтс; 2003 г.п. 64–100.

    Google ученый

  • 16.

    Тейлор Р.Н., Лебович Д.И. Эндокринология беременности. В: Гринспен Ф.С., Гарднер Д.Г., редакторы. Фундаментальная и клиническая эндокринология. Нью-Йорк: Lange Medical Books / McGraw-Hill; 2004. с. 637–57.

    Google ученый

  • 17.

    О’Лири П., Бойн П., Флетт П., Бейлби Дж., Джеймс И. Продольная оценка изменений репродуктивных гормонов во время нормальной беременности.Clin Chem. 1991. 37 (5): 667–72.

    PubMed

    Google ученый

  • 18.

    Kerlan V, Nahoul K, Le Martelot MT, Bercovici JP. Продольное исследование уровней биодоступного тестостерона и андростандиола в плазме крови матери во время беременности. Клин Эндокринол (Oxf). 1994. 40 (2): 263–7.

    CAS
    Статья

    Google ученый

  • 19.

    Бернштейн Л. , Липворт Л., Росс Р.К., Трихопулос Д.Корреляция уровней эстрогена между последовательными беременностями. Американский журнал эпидемиологии. 1995. 142 (6): 625–8.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 20.

    Арслан А.А., Зеленюх-Жакотт А., Луканова А., Афанасьева Ю., Кац Дж., Левиц М. и др. Влияние паритета на гормональный фон беременности в этнических группах с различной заболеваемостью раком груди. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2006. 15 (11): 2123–30.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 21.

    Wuu J, Hellerstein S, Lipworth L, Wide L, Xu B, Yu GP, et al. Корреляты эстрогена беременности, прогестерона и глобулина, связывающего половые гормоны, в США и Китае. Eur J Cancer Пред. 2002. 11 (3): 283–93.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 22.

    Toriola AT, Vaarasmaki M, Lehtinen M, Zeleniuch-Jacquotte A, Lundin E, Rodgers KG и др. Детерминанты материнских половых стероидов в первой половине беременности.Obstet Gynecol. 2011. 118 (5): 1029–36.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 23.

    Ярвеля И.Ю., Зачкова Т., Лайтинен П., Рюйнянен М., Текай А. Влияние паритета и пола плода на плацентарный и лютеиновый гормоны в начале первого триместра. Prenat Diagn. 2012; 32 (2): 160–7.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 25.

    Musey VC, Collins DC, Brogan DR, Santos VR, Musey PI, Martino-Saltzman D, et al. Долгосрочное влияние первой беременности на гормональную среду: эстрогены и андрогены. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма.1987. 64 (1): 111–8.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 26.

    Kuijper EA, Ket JC, Caanen MR, Lambalk CB. Концентрации репродуктивных гормонов у беременных и новорожденных: систематический обзор. Репродукция Biomed Online. 2013. 27 (1): 33–63.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 27.

    Эннинга Е.А., Невала В.К., Кридон Д.Д., Маркович С.Н., Холтан С.Г.Различия материнских гормонов, ангиогенных факторов и иммунных медиаторов в зависимости от пола плода во время беременности и в послеродовом периоде. Американский журнал репродуктивной иммунологии. 2015. 73 (3): 251–62.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 28.

    Фриман М.Э., Каньикска Б., Лерант А., Надь Г. Пролактин: структура, функция и регуляция секреции. Physiol Rev.2000; 80 (4): 1523–631.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 30.

    Xu B, Lipworth L, Wide L, Wuu J, Yu SZ, Lagiou P, et al. Материнские и гестационные корреляты пролактина и гормона роста беременности в США и Китае. Eur J Cancer Пред. 2003. 12 (1): 35–42.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 31.

    Бен-Джонатан Н., Лапензее ЧР, Лапензее Э. Что мы можем узнать от грызунов о пролактине у людей? Endocr Rev.2008; 29 (1): 1–41.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 33.

    Гонсалес Ф.А., Хобель С.Дж., Бастер Дж. Э. Влияние пола плода на уровень пролактина в сыворотке матери. J Reprod Med. 1987. 32 (1): 21–4.

    CAS
    PubMed

    Google ученый

  • 34.

    Герц П., Казы З., Сиклос П., Унгар Л. Количественное сравнение концентраций стероидных и пептидных гормонов в сыворотке крови у плодов мужского и женского пола в материнско-фетоплацентарной системе на 28-40-й неделе беременности. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1989. 30 (3): 201–4.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 36.

    Лейси Д.Л., Тиммс Э., Тан Х.Л., Келли М.Дж., Данстан К.Р., Берджесс Т. и др.Лиганд остеопротегерина — это цитокин, регулирующий дифференцировку и активацию остеокластов. Клетка. 1998. 93 (2): 165–76.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 37.

    Уэмура Х, Ясуи Т, Киёкава М, Кувахара А, Икава Х, Мацудзаки Т и др. Сывороточный фактор, ингибирующий остеопротегерин / остеокластогенез во время беременности и кормления грудью, и взаимосвязь с кальций-регулирующими гормонами и маркерами метаболизма костной ткани. J Endocrinol.2002. 174 (2): 353–9.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 38.

    Нейлор К.Э., Роджерс А., Фрейзер Р.Б., Холл V, Истелл Р., Блюмсон А. Сывороточный остеопротегерин как определяющий фактор костного метаболизма в продольном исследовании беременности и лактации человека. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2003. 88 (11): 5361–5.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 39.

    Эссли Б., Макнэнли Т., Купер Б., Макинтайр А., Уиттер Ф., Харрис З. и др. Остеопротегерин у беременных подростков различается в зависимости от расы и связан с z-показателем веса новорожденного. J Dev Orig Health Dis. 2011; 2 (5): 272–9.

    CAS
    Статья
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 41.

    Tenta R, Bourgiezi I, Aliferis E, Papadopoulou M, Gounaris A, Skouroliakou M. Костный метаболизм компенсирует задержку роста у маленьких для гестационного возраста новорожденных. Органогенез. 2013; 9 (1): 55–9.

    Артикул
    PubMed
    PubMed Central

    Google ученый

  • 42.

    Роджерс А., Истелл Р. Циркулирующий остеопротегерин и активатор рецептора для лиганда ядерного фактора kappaB: клиническое применение при оценке метаболических заболеваний костей. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 2005. 90 (11): 6323–31.

    CAS
    Статья
    PubMed

    Google ученый

  • 43.

    Roza SJ, Verhulst FC, Jaddoe VW, Steegers EA, Mackenbach JP, Hofman A, et al. Курение матери во время беременности и проблемы поведения ребенка: исследование поколения R.Int J Epidemiol. 2009. 38 (3): 680–9.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • 44.

    Де Вильде К.С., Троммельманс Л.С., Лавенс Х.Х., Маес Л.Р., Теммерман М., Будрез Х.Л. Характер курения, депрессия и социально-демографические переменные среди фламандских женщин во время беременности и в послеродовой период. Медсестринское исследование. 2013. 62 (6): 394–404.

    Артикул
    PubMed

    Google ученый

  • Что происходит с гормонами на ранних сроках беременности?

    Беременность характеризуется, казалось бы, бесконечными физиологическими изменениями — изменениями иммунной функции, запаса энергии, объема крови и выработки гормонов, которые необходимы для поддержки начала и развития здоровой беременности.

    В этом посте мы рассмотрим некоторые гормональные изменения, которые происходят в первые пару недель после имплантации, включая некоторые ключевые гормоны, о которых вы, возможно, слышали, такие как эстрадиол, прогестерон и ХГЧ, а некоторые из них могут не слышал так много о (релаксин, кто-нибудь?).

    Гормоны после овуляции без имплантации

    Во время овуляции фолликул яичника выпускает развитую яйцеклетку для возможного оплодотворения. Затем этот фолликул образует структуру, называемую желтым телом, которая выкачивает в ваше тело два гормона: прогестерон (P) и эстрадиол (E2):

    • Прогестерон помогает подготовить слизистую оболочку матки (или эндометрий) к беременности, но если яйцо не оплодотворяется, вы испытаете быстрое падение P.Вот почему у некоторых из нас бывают периоды: P падает, слизистая оболочка матки не может поддерживаться, и она теряет во время менструации. (Вот почему некоторые врачи назначают высокие дозы фосфора в периоды «кик-старта», если у вас его не было какое-то время. )
    • E2 , вырабатываемый желтым телом, следует аналогичной схеме: он повышается после овуляции, затем падает, если яйцо не оплодотворяется.

    В цикле, когда имплантация не происходит, желтое тело отмирает примерно через две недели после овуляции.Исчезновение желтого тела способствует снижению уровней P и E2 в конце вашего цикла, что вызывает менструацию.

    Как ваши гормоны изменяются после имплантации

    В случае успешной имплантации (что обычно происходит примерно через неделю после оплодотворения), эти гормоны не падают примерно через две недели после овуляции и вызывают сбрасывание слизистой оболочки эндометрия. продолжают расти.

    Мы видим эти непрерывные повышения P и E2, потому что желтое тело (которое производит эти гормоны) остается на месте, если происходит имплантация, и продолжает оставаться основным источником продукции P и E2 до начала второго триместра.Эндометрий предоставляет место для начала развития эмбриона, а некоторые клетки эндометрия развиваются в часть плаценты: ключевую структуру, которая обеспечивает питание и избавляет развивающийся плод от отходов.

    Поскольку образцы P и E2 в основном похожи в течение двух недель после овуляции независимо от того, произошла ли имплантация или нет, симптомы, связанные с повышением этих гормонов, могут указывать на нормальную лютеиновую фазу или на раннюю беременность, то есть они не могут сказать вам много.

    В течение одного дня после имплантации дебютирует еще один очень важный гормон: хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). После имплантации структура, называемая хорионом (которая образуется вокруг эмбриона), начинает вырабатывать ХГЧ (отсюда и название: хорионический гонадотропин человека) и в конечном итоге превращается в часть плаценты.

    Тесты на беременность в домашних условиях основаны на этом фундаменте. Они сравнивают уровни ХГЧ в моче с заранее определенным порогом ХГЧ, который указывает на беременность (чаще всего между 10 и 25 мМЕ / мл).Хотя возможны как ложные срабатывания, так и ложноотрицательные, они наблюдаются только в редких случаях. Если кто-то принимал лекарства, которые напрямую влияют на ХГЧ, или если совсем недавно произошла химическая беременность или выкидыш, положительные тесты на беременность в любом из этих случаев будут ложноположительными.

    На ранних сроках беременности уровень ХГЧ увеличивается примерно на 50% каждый день, и некоторые исследования показывают связь между ХГЧ и такими симптомами, как тошнота и рвота, в течение первых восьми недель беременности (о которых сообщают около 70-80% беременных) .Большинство людей, которые действительно испытывают эти симптомы, сообщают, что они проходят к началу второго триместра, когда также начинает снижаться ХГЧ.

    Почему? Основная задача ХГЧ (не считая того, что вы беременны!) на раннем этапе — поддерживать желтое тело — разорванный фолликул, который выкачивает P и E2 для поддержания эндометрия (что необходимо для развивающейся беременности). Однако, когда наступает второй триместр, плацента развивается и становится достаточно активной, чтобы производить достаточное количество P и E2, а это означает, что в услугах желтого тела больше нет необходимости. Желтое тело исчезает естественным образом, и ХГЧ тоже.

    Другой признак или симптом, связанный с ранней беременностью, — это имплантационное кровотечение, которое случается примерно у 30% беременных. Имплантационное кровотечение — это не симптом изменения гормонов, а, скорее, прямой результат имплантации эмбриона в слизистую оболочку матки. Если в процессе имплантации эмбрион разорвет некоторые кровеносные сосуды, в результате появятся легкие пятна.

    А как насчет АМГ, ЛГ и ФСГ на ранних сроках беременности?

    Хотя антимюллеров гормон (АМГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) имеют решающее значение для понимания резерва яичников и овуляции, они не так интересны на ранних сроках беременности.Основные роли ЛГ и ФСГ — подталкивать развитие фолликулов яичников и вызывать разрыв этих фолликулов во время овуляции.

    Вскоре после имплантации и на ранних сроках беременности области мозга, ответственные за выработку репродуктивных гормонов (в основном, области, называемые гипоталамусом и гипофизом), переключают свое внимание с производства гормонов, способствующих росту фолликулов и овуляции, на те, которые поддерживают развитие беременность — то есть процессы, в которых ЛГ и ФСГ не играют большой роли. Поэтому мы наблюдаем низкие уровни ЛГ и ФСГ во время беременности.

    Точно так же, поскольку АМГ является прямым продуктом развивающихся фолликулов, а развитие фолликулов отодвигается на второй план во время беременности, АМГ снижается во время беременности, но восстанавливается вскоре после рождения. Поскольку не было много продольных исследований, посвященных уровням АМГ при овуляции, имплантации и во время беременности, мы не совсем уверены, когда и как быстро АМГ начнет снижаться после имплантации.

    Просто для удовольствия: роль релаксина

    Хотя гормон релаксин не получил такого большого внимания в исследованиях, как P, E2 и ХГЧ, когда дело доходит до понимания гормонов, действующих на ранних сроках беременности, есть несколько доказательств предполагая, что релаксин играет роль в развитии и функционировании эндометрия, способствуя таким вещам, как образование кровеносных сосудов.Но релаксин может быть более известен своей ролью в совершенно другом: его способностью облегчать роды.

    Во время беременности уровень релаксина неуклонно повышается и непосредственно участвует в расшатывании связок, мышц и суставов (что означает, что если вы чувствуете себя немного более гибким во время беременности, это гормональный виновник). Хотя релаксин может оказывать влияние на все части тела, возможно, наиболее важные его эффекты связаны с маткой и тазом. По мере роста развивающегося плода и плаценты релаксин сигнализирует маточным связкам о том, что они расслабляются, позволяя матке расширяться.

    Во время родов релаксин заставляет связки, соединяющие левую и правую половинки наших тазовых костей, также расслабляться, позволяя пространству между этими костями расширяться, облегчая ребенку прохождение через них. (И если вы думали, что ваши бедра стали немного шире после родов, вы не представляли этого — немного разделяющиеся суставы — еще один побочный продукт беременности.)

    Как и в случае с P и E2, паттерны релаксина в Две недели после овуляции одинаковы, независимо от того, произошла ли имплантация или нет — в циклах, когда имплантация не происходит, релаксин все еще увеличивается в лютеиновой фазе и падает во время менструации. Таким образом, если вы заметите какие-либо симптомы, указывающие на повышенный уровень релаксина, невозможно будет сказать, связаны ли они с нормальным изменением лютеиновой фазы или с развивающейся беременностью.

    Ранний тест на беременность с помощью Modern Fertility

    Хотя несколько недель после оплодотворения связаны с изменениями, которые заставляют ваше тело готовиться к развивающейся беременности, отсутствие симптомов, характерных для беременности на этом раннем этапе (т.е. на ранних сроках беременности, а не во время лютеиновой фазы, когда имплантация не проводилась) очень редко.

    Вот почему лучший способ определить раннюю беременность — это измерить ХГЧ с помощью теста на беременность, например Modern Fertility’s Pregnancy Test . Наш тест с точностью 99% определяет беременность со дня задержки менструации. Что делает наш тест на беременность * extra * особенным:

    • Вы можете начать тестирование уже за 5 дней до задержки менструации.
    • Наш тест доступнее ведущих тестов на беременность. (Это также довольно мило.)
    • Он поставляется с понятными, клинически обоснованными инструкциями, которые демистифицируют химический состав тестов на беременность (хотя вы уже должны стать профессионалом после прочтения этой статьи!).

    Эта статья была отрецензирована доктором Дженнифер Конти, MD, MS, MSc. Доктор Конти — акушер-гинеколог и адъюнкт-профессор в Медицинской школе Стэнфордского университета.

    Эстроген во время беременности: роли, уровни и многое другое

    Последнее обновление

    Одна из самых распространенных проблем во время беременности — это крайний дисбаланс гормонов, и этот дисбаланс может привести к многочисленным проблемам.Одним из важнейших гормонов беременности является эстроген. Он играет огромную роль в здоровье и благополучии матери, а также в развитии ребенка.

    Что такое эстроген?

    В человеческом теле есть множество гормонов, которые помогают в развитии и поддержании человеческого тела. Два из этих гормонов являются гендерно-доминирующими — тестостерон и эстроген. У всех людей есть оба гормона, но у женщин доминирующим гормоном является эстроген (в то время как у мужчин доминирующим гормоном является тестостерон).

    У женщин эстроген обычно вырабатывается в плаценте и яичниках. Одна из наиболее важных форм эстрогена, вырабатываемого женским организмом человека, — это эстрадиол. Фактически, это самый важный гормон для благополучия вашего ребенка. Этот гормон позволяет женщинам забеременеть и в дальнейшем играет важную роль в предотвращении выкидышей.

    Какую роль играет эстроген во время беременности?

    Вот некоторые из ролей, которые эстроген играет во время беременности:

    1.Помогает выносить ребенка до срока

    Эстроген — это главный гормон, который включает множество второстепенных гормонов, таких как эстрадиол, о котором говорилось выше. Гормоны эстрогена у женщин имеют решающее значение, так как они вырабатываются плацентой и яичниками и играют ключевую роль в достижении срока беременности. Они делают это, поддерживая слизистую оболочку матки, которая обеспечивает безопасное пространство для роста ребенка. Они также помогают регулировать другие гормоны, такие как прогестерон, которые необходимы для роста плода.

    2.Влияет на перспективы фертильности потомства

    Исследования Медицинского центра Университета Мэриленда показывают, что беременные женщины с низким уровнем эстрогена, в свою очередь, могут снизить шансы их детей быть достаточно фертильными, чтобы вынашивать собственного ребенка; то же исследование показывает, что слишком большое количество эстрогена может приводят к другим проблемам с фертильностью и повышают вероятность выкидыша у вашего ребенка. Сбалансированный и здоровый уровень эстрогена радикально улучшит не только здоровье вашего ребенка, но и его шансы иметь собственных детей.

    3.

    Уменьшает неполноценное питание плода

    Эстроген — чрезвычайно важный гормон, потому что он играет решающую роль в превращении развивающегося плода в здорового ребенка, который готов выйти на свет, а наличие здорового уровня эстрогена обеспечивает хорошее питание плода. Низкий или высокий уровень эстрогена во время беременности может увеличить риск недоедания плода.

    Как проводится тестирование на эстроген?

    Тесты на эстроген проводятся как часть ваших четырех тестов на беременность, их также можно проверить независимо от того, беременны вы или нет.Чтобы проверить уровень эстрогена, врачи берут немного крови и проверяют кровь на компоненты эстрогена, называемые эстриолом, и протеином, называемым альфа-фетопротеином, или AFP. Они также будут проверять на хорионический гонадотропин человека или ХГЧ. Измеряя эти три аспекта в крови, врачи могут точно определить уровень эстрогена.

    Влияние низкого уровня эстрогена во время беременности

    Низкий уровень эстрогена во время беременности может быть пагубным для всей беременности и для рожденных детей, особенно для девочек. Низкий уровень эстрогена во время беременности может привести к:

    • Выкидыши
    • Меньше яиц у новорожденных женского пола от беременности
    • Проблемы с фертильностью у новорожденных женского пола, рожденных от беременности

    Результат очень специфичен для каждого человека, поэтому, если у вас низкий уровень эстрогена, рекомендуется поговорить с врачом, чтобы понять, каковы ваши конкретные риски и проблемы.

    Изменение уровня эстрогена и диапазона нормальных значений при беременности

    Во время беременности уровень гормонов резко возрастает и падает, эстроген не исключение.Врачи часто рекомендуют женщинам не проверять уровень эстрогена слишком часто из-за опасений, что они могут запаниковать без причины. Обычно во время беременности врачи будут регулярно проверять уровень эстрогена и определять диапазон, который считается нормальным из-за колебаний уровня гормонов. Вот нормальные диапазоны для каждого триместра во время беременности.

    • Первый триместр — 187-2498 пг / мл
    • Второй триместр — 1276-7193 пг / мл
    • Третий триместр -6138-3461 пг / мл

    Важно помнить, что уровень эстрогена колеблется.Приведенные выше диапазоны считаются безопасными, и вы можете ожидать, что ваш уровень эстрогена во время беременности неделя за неделей будет радикально колебаться. Не паникуйте, если он находится в пределах указанного диапазона выше или немного выше или ниже.

    Если вас беспокоит уровень эстрогена и риск беременности из-за этого, мы рекомендуем вам проконсультироваться с врачом и облегчить ваши страхи. Помните, что гормональный дисбаланс во время беременности является нормальным явлением, и гормональный дисбаланс можно лечить с помощью лекарств.

    Также читайте: Роль прогестерона во время беременности

    Восстановление нормального уровня эстрогена поддерживает беременность — ScienceDaily

    В недавнем исследовании беременных бабуинов-приматов, гормоны которых во время беременности действуют так же, как у людей, низкий уровень эстрогена вызвал более половины выкидышей. Ультразвуковое наблюдение показало, что плод умер до выкидыша.

    Юджин Д. Альбрехт, доктор философии, профессор акушерства, гинекологии и репродуктивных наук Медицинской школы Университета Мэриленда, представил результаты исследования на симпозиуме 14 марта на тему «Сигнализация плода и роды» в 45-м Обществе гинекологических исследований. ежегодное собрание в Атланте.

    «Наши результаты показывают, что эстроген играет критически важную физиологическую роль в поддержании беременности и жизнеспособности плода», — говорит Альбрехт.

    Альбрехт и его сотрудник Джеральд Дж. Пепе, доктор философии, профессор физиологии Медицинской школы Восточной Вирджинии, искусственно снизили уровень эстрогена у 22 беременных бабуинов. Семь также получали добавку эстрогена, которая восстанавливала уровень гормона до уровня нормальной беременности. Еще 20 бабуинов остались без лечения в качестве контроля.

    Беременность протекала нормально у 95 процентов контрольных животных, но только 45 процентов животных, у которых было подавлено образование эстрогена, смогли сохранить беременность, сообщает Альбрехт. У остальных 55 процентов случился выкидыш. По его словам, при мониторинге шести павианов с подавленным эстрогеном с помощью ультразвука исследователи не обнаружили сердцебиения плода, что указывает на то, что плоды умерли до выкидыша.

    Напротив, у всех животных, получавших как супрессивное средство эстрогена, так и добавку эстрогена, сохранялась беременность, добавляет перинатальный эндокринолог.

    Роль эстрогена в поддержании беременности давно обсуждается. Некоторые ученые отмечают, что женщины с мутацией рецептора эстрогена имеют 50% выкидышей, что указывает на важность эстрогена. Другие говорят, что факт сохранения беременности у женщин с низким уровнем эстрогенов доказывает, что гормон не играет существенной роли в физиологии беременности. Альбрехт и Пепе, которые более двух десятилетий работали над решением проблемы эстрогена во время беременности, ранее показали, что эстроген играет по крайней мере две жизненно важные роли в том, что они называют «плодно-плацентарный диалог, который происходит во время беременности приматов». : «Он регулирует выработку другого важного гормона, прогестерона, и способствует нормальному развитию, созреванию и функции плаценты и надпочечников плода.Надпочечники плода вырабатывают кортизол, стероидный гормон, который имеет решающее значение для созревания легких, печени и других развивающихся органов и тканей.

    Их исследование финансировалось Национальным институтом здоровья детей и развития человека Национальных институтов здоровья.

    Университет Мэриленда обучает около 56 процентов врачей, юристов, фармацевтов и социальных работников штата, а также большинство стоматологов. Кроме того, почти 90 процентов выпускников школы медсестер работают в Мэриленде.

    История Источник:

    Материалы предоставлены Университетом Мэриленда, Балтимор . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Воздействие 17α-этинилэстрадиола на ранних сроках беременности влияет на рост и выживаемость плода у мышей

    Основные моменты

    Кратковременное воздействие EE2 на ранних сроках беременности у мышей имеет дозозависимые последствия.

    Высокая доза EE2 (5 мкг / кг массы тела / день) приводит к внутриутробной гибели плода.

    Низкая доза EE2 (0,005 мкг / кг массы тела / день) отрицательно влияет на ремоделирование спиральной артерии.

    Матери, получавшие низкие дозы, демонстрируют повышенный вес плаценты и экспрессию IGF-1.

    Матери, получающие низкие дозы, имеют большие для гестационного возраста плоды.

    Abstract

    17α-этинилэстрадиол (EE2) — синтетическое соединение, широко используемое в производстве противозачаточных таблеток.EE2 присутствует в моче женщин, принимающих противозачаточные средства, и его присутствие было подтверждено в возрастающих концентрациях, загрязняющих реки во всем мире. Из-за этого цикла он может попасть в пищевую цепь человека при поливе растений. Уже высказывалось предположение о негативном влиянии EE2 на плодовитость и воспроизводительную способность диких животных. Кратковременное влияние заражающего EE2 на исход беременности не изучалось.

    Беременным мышам вводили либо 0,005 мкг (концентрации в воде), либо 5 мкг EE2 / кг (противозачаточная доза) массы тела в день с 1-7 дня беременности через желудочный зонд.Контрольным мышам вводили 0,1% раствор этанола. Для наблюдения за ростом плода и плаценты in vivo использовалась высокочастотная ультразвуковая визуализация. Допплеровские измерения использовались для анализа параметров кровотока в маточных и пупочных артериях. Мышей умерщвляли на gd5, 10 и 14. Мы показали, что большинство плодов матерей, подвергшихся воздействию высокой дозы EE2, умирают внутриутробно на gd10, причем размеры имплантации начинают уменьшаться уже на gd8. У матерей, подвергшихся воздействию низкой дозы EE2, наблюдается нарушение ремоделирования спиральных артерий, более высокий вес плаценты и большие для гестационного возраста детеныши.На систему инсулиноподобных факторов роста, которая регулирует рост и развитие плода и плаценты, влияет лечение EE2.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *