HomeРазноеЗинфоро инструкция по применению цена: Зинфоро инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Zinforo Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (38582)

Зинфоро инструкция по применению цена: Зинфоро инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Zinforo Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий (38582)

Содержание

Зинфоро порошок для приготовления инъекционного раствора 600мг, показания и противопоказания, состав и дозировка — АптекаМос

Лекарственные формы

Нет форм.

Международное непатентованное название

?

Цефтаролина фосамил

Состав Зинфоро порошок для приготовления инъекционного раствора 600мг

Активное вещество: цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668,4 мг, эквивалентный цефтаролину фосамилу 600,0 мг.
Вспомогательное вещество: L-аргинин 395,0 мг.

Группа

?

Антибиотики группы цефалоспоринов

Производители

Эй Си эС Добфар С.п.А./АстраЗенека (Италия), Эй Си эС Добфар С.п.А./Факта Фармачеутичи С.п.А. (Италия)

Показания к применению Зинфоро порошок для приготовления инъекционного раствора 600мг

Препарат Зинфоро показан для лечения у взрослых, подростков и детей (не младше 2 месяцев) следующих инфекций: — осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii;
— внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

Способ применения и дозировка Зинфоро порошок для приготовления инъекционного раствора 600мг

Препарат вводится внутривенно в виде инфузии в течение 60 минут. Продолжительность терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию.
Рекомендуется следующий режим дозирования. Рекомендуемый режим дозирования у взрослых пациентов и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела > 33 кг .
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: 600 мг каждые 12 часов, время инфузии — 60 минут. Продолжительность терапии 5-14 дней.
Внебольничная пневмония: 600 мг каждые 12 часов, время инфузии — 60 минут. Продолжительность терапии 5-7 дней. Рекомендуемый режим дозирования у детей в возрасте от
2 месяцев до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела 65 лет).
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых пациентов с КК > 50 мл/мин.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены.
Приготовление раствора для инфузий.
При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.
Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. Один мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для внутривенных инфузий не должно превышать 30 минут).
Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей: 0,9% раствор натрия хлорида, 5%раствор декстрозы,
0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор декстрозы,
раствор Рингера лактата.
При применении дозы препарата 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении дозы 400 мг — 14 мл концентрата. Для применения дозы 300 мг следует перенести 10 мл концентрата, а для дозы 200 мг — 7 мл концентрата.
Раствор для инфузий можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл. Объем инфузионной жидкости у пациентов детского возраста зависит от массы тела. Концентрация раствора для инфузий в процессе его приготовления и введения не должна превышать 12 мг/мл цефтаролина фосамила. После приготовления раствора для инфузий, его следует использовать в течение 6 часов с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузий сохраняет стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С). После извлечения из холодильника раствор для инфузий необходимо использовать в течение 6 часов при комнатной температуре.
Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Противопоказания Зинфоро порошок для приготовления инъекционного раствора 600мг

Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета- лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы). Детский возраст до 2 месяцев. С осторожностью: судорожный синдром в анамнезе

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.
После внутривенного введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин. Механизм действия.
Цефтаролин антибиотик класса цефалоспоринов с in vitro активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие цефтаролина приводит к ингибированию биосинтеза клеточной стенки бактерий, за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.
Связь фармакокинетики и фармакодинамики. Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрация препарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) инфицирующего микроорганизма (%Т > МПК). Механизм резистентности. Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета- лактамазы расширенного спектра (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-бета-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы АmрС). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности. Перекрестная резистентность. Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину. Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa. Взаимодействие с другими антимикробными препаратами. Исследования in vitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными препаратами (такими как амикацин, азитромицин, азгреонам. даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин). Чувствительность. Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности. Чувствительность к цефтаролину должна определяться с помощью стандартных методов. Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов. Патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролину in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae. Группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedins и S. constellatus), Streptococcus dysgalactiae.
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii.
Внебольничная пневмония. Г рамположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).
Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae. Эффективность в отношении других значимых патогенных микроорганизмов Клиническая эффективность цефтаролина в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности. Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp. Грамотрицательные анаэробы Fusobacterium spp. Фармакокинетика. Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного внутривенного введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 минут каждые 12 часов в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек. Распределение. Степень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. Медиана объема распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20,3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости. Метаболизм. В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время внутривенной инфузии. При гидролизе бета- лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%. Метаболизм цефтаролина протекает без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Экскреция. Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина. Средний период полувыведения цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 часа. После однократного внутривенного введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% — в фекалиях. Особые группы пациентов.
Нарушение функции почек. После однократной внутривенной инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 минут Сmах цефтаролина в плазме составила 28.4 ± 6,9 мкг/мл, 28,2 ± 5,4 мкг/мл и 30,8 ± 4,9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, нарушением функции почек легкой степени и нарушением функции почек средней степени тяжести, соответственно. Сmax цефтаролина достигалась приблизительно через 60 минут после начала инфузии. AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени нарушения функции почек и составила 75,6 ± 9,7 мкг х ч/мл, 92,3 ± 25,3 мкг x ч/мл и 114,8 ± 14,1 мкг x ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, нарушением функции почек легкой степени и нарушением функции почек средней степени тяжести, соответственно. Коррекция дозы препарата требуется детям, подросткам и взрослым пациентам, если клиренс креатинина (КК) 65 лет). После однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (> 65 лет) и здоровых молодых пациентов (18-45 лет). У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUCo-оо (на 33%), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин. Дети. Детям в возрасте от 2 месяцев до 12 лет и подросткам в возрасте от 12 до 18 лет с массой тела менее 33 кг требуется коррекция дозы. Безопасность и эффективность препарата Зинфоро у детей в возрасте до 2 месяцев не установлены. Пол. Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента. Раса. Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефтаролина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.

Побочное действие Зинфоро порошок для приготовления инъекционного раствора 600мг

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у > 3% больных, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые были обычно слабо или умеренно выраженными. Частота нежелательных реакций: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении препарата в дозах выше рекомендованных наблюдались схожие нежелательные реакции, как и при применении препарата в рекомендованных дозах. Лечение: симптоматическое. Цефтаролин частично выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие Зинфоро порошок для приготовления инъекционного раствора 600мг

Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролином не проводились.
В исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал изоферменты цитохрома P450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,
CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Цефтаролин не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома P450 in vitro, поэтому, маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома P450. In vitro цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролин не ингибирует P-gp, следовательно, взаимодействие с субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имееет клинической значимости. Исследования in vitro показали, что цефтаролин не является субстратом, и не ингибировал транспортеры органических катионов (OCT2) и анионов (OAT1, OAT3) в почках; поэтому, маловероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют активную почечную секрецию (например, пробенецид) или с препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров.
Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами.
Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов (например, амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина).

Особые указания

При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.
Реакции гиперчувствительности.
Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков возможно развитие серьёзных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).
У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, может также развиться аллергическая реакция к цефтаролину. Перед началом терапии препаратом следует провести тщательное обследование пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам.
При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.
Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, в том числе препарата Зинфоро®, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию препаратом Зинфоро®, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.
Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе.
Как и при применении других цефалоспоринов, в исследованиях токсичности цефтаролина, наблюдалось развитие судорог при приеме препарата в дозах, превышающих максимальной концентрации в 7-25 раз. Опыт применения цефтаролина у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата Зинфоро® у этой группы пациентов.
Почечная недостаточность.
Опыт применения цефтаролина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности ограничен. Поэтому применение препарата у этой популяции больных противопоказано.
Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса).
Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролина фосамил в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов, составила 11,2% в пяти объединенных исследованиях фазы 3 и 32,3% в исследовании, где цефтаролина фосамил назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина фосамила не выявлены признаки гемолиза. Нечувствительные микроорганизмы. При применении цефтаролина фосамила, как и других антибиотиков, может развиться суперинфекция.
Беременность и период грудного вскармливания.
Беременность.
Клинические данные о применении цефтаролина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие. Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания.
Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом, рекомендуется прекращение грудного вскармливания.
Влияние на способность управлять автомобилем или иными механизмами.
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата .на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии может возникать головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанного выше нежелательного явления следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.

Зинфоро, флаконы 600 мг/20 мл, 10 шт.

При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков возможно развитие серьезных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).

У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, может также развиться аллергическая реакция к цефтаролина фосамилу. Перед началом терапии препаратом Зинфоро следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).

При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в т.ч. препарата Зинфоро, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию препаратом Зинфоро, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.

Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе

Как и при применении других цефалоспоринов, в исследованиях токсичности цефтаролина наблюдалось развитие судорог при приеме препарата в дозах, превышающих Cmax в 7-25 раз. Опыт применения цефтаролина у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата Зинфоро у этой группы пациентов.

Почечная недостаточность

Опыт применения цефтаролина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Поэтому применение препарата Зинфоро у этой популяции больных противопоказано.

Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса)

Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролина фосамил, составила 10.7% в объединенных исследованиях фазы 3. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина не выявлены признаки гемолиза.

Нечувствительные микроорганизмы

При применении цефтаролина фосамила, как и других антибиотиков, может развиться суперинфекция.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Зинфоро на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии может возникать головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

инструкция по применению, состав, показания, побочные действия, отзывы


Фармакологические.


Активный компонент препарата Зинфоро — цефтаролин.


Исследования в условиях in vitro показали, что цефтаролину свойственны бактерицидное действие и способность ингибирования синтеза стенки бактериальных клеток в метициллин-резистентного Staphylococcus aureus и пеницилиннечутливого Streptococcus pneumoniae благодаря их родства с измененными пенициллинсвязывающими белками, найденными в этих микроорганизмах. В результате минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефтаролину против доли этих исследованных микроорганизмов попадают в диапазон чувствительности (см. Раздел «Резистентность»).


резистентность


Цефтаролин не проявляет активности против штаммов Enterobacteriaceae , продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия, относящихся к группам ферментов TEM, SHV или CTX-M, серин-карбапенемаз (такие как КРС), металло-бета-лактамаз класса или цефалоспориназ класса (AmpC). Микроорганизмы, экспрессирующих эти ферменты и, таким образом, резистентных к цефтаролину, наблюдаются с очень вариабельной частотой как в разных странах, да и в медицинских учреждениях внутри одной страны. Если лечение цефтаролином начинают до получения результатов чувствительности, то следует принять во внимание местную информацию относительно риска обнаружения микроорганизмов, которые экспрессируют эти ферменты. Резистентность может также быть опосредована механизмом непроницаемости клеточной стенки бактерий или ефлюксним механизмом резистентности к препарату. Один или несколько из этих механизмов может сосуществовать в одной бактерии.


Определение предельных значений чувствительности микроорганизмов


Предельные значения чувствительности микроорганизмов по данным Европейского комитета по тестированию противомикробной чувствительности (EUCAST) представлены ниже.










микроорганизмы


Предельные значения для МИК (мг / л)


Чувствительный (≤S)


Устойчивый (R>)


Staphylococcus aureus


1


1


Streptococcus pneumoniae


0,25


0,25


Streptococcus , группы А, В, С, G


примечание 1


примечание 1


Haemophilus influenzae


0,03


0,03


Enterobacteriaceae


0,5


0,5


Предельные значения для других видов микроорганизмов, о которых упоминается выше 2


0,5


0,5


Примечания:


1 Ожидаемая чувствительность микроорганизмов, исходя из данных о чувствительности микроорганизмов к пенициллину.


2 На основании заданной ФК / ФД для грамотрицательных микроорганизмов.


Связь ФК / ФД


Как и для других бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, было показано, что процентный время, выше МПК (МИК) инфицирующего микроорганизма в течение интервала дозирования (% Т> МИК), является параметром, который наилучшим образом коррелирует с эффективностью цефтаролину.


Клиническая эффективность против конкретных патогенных микроорганизмов


В ходе клинических исследований было продемонстрировано эффективность применения препарата против патогенных, указанных в соответствии с каждого показания, микроорганизмов, которые были чувствительны к цефтаролину в условиях in vitro .


Осложненные инфекции кожи и мягких тканей


Грамположительные микроорганизмы:

  • Staphylococcus aureus (включая метициллин штаммы)
  • Streptococcus pyogenes;
  • Streptococcus agalactiae;
  • группа Streptococcus anginosus (включая S. anginosus , S. intermedius и S. constellatus )
  • Streptococcus dysgalactiae;


Грамотрицательные микроорганизмы:

  • Escherichia coli;
  • Klebsiella pneumonia;
  • Klebsiella oxytoca;
  • Morganella morganii.


внебольничная пневмония


В ходе проведения исследований ни одного случая внебольничной пневмонии через метициллин-резистентный Staphylococcus aureus зарегистрировано не было.


Имеющиеся клинические данные не могут обосновать эффективность применения препарата против пенициллин-нечувствительных штаммов S. pneumoniae .


Грам-положительные микроорганизмы:

  • Streptococcus pneumoniae;
  • Staphylococcus aureus (только метицилинчутливи штаммы).


Грамотрицательные микроорганизмы:

  • Escherichia coli;
  • Haemophilus influenza;
  • Haemophilus parainfluenzae;
  • Klebsiella pneumoniae.


Антибактериальная активность против других соответствующих патогенных микроорганизмов


Клиническая эффективность в отношении нижеперечисленных патогенных микроорганизмов не была установлена, хотя исследования в условиях in vitro указывают на то, что эти микроорганизмы могут быть чувствительными к препарату цефтаролину при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.


анаэробные микроорганизмы


грамположительные микроорганизмы:


грамотрицательные микроорганизмы:


Данные, полученные в условиях in vitro , указывают на то, что такие виды микроорганизмов нечувствительны к действию цефтаролину:

  • Chlamydophila spp .;
  • Legionella spp .;
  • Mycoplasma spp .;
  • Proteus spp .;
  • Pseudomonas aeruginosa.


Фармакокинетика


C max и AUC цефтаролину увеличиваются примерно пропорционально дозе в пределах диапазона разовой дозы от 50 до 1000 мг. У здоровых взрослых людей с нормальной функцией почек после многократных внутривенных инфузий препарата в дозе 600 мг, вводимых в течение 60 минут каждые 12:00 до 14 дней, заметного накопления цефтаролину не наблюдалось.


распределение


Связывание цефтаролину с белками плазмы крови низкое (около 20%), и цефтаролин не разделяется в эритроцитах. Средний равновесный объем распределения цефтаролину, подобный объема внеклеточной жидкости в организме, у здоровых мужчин после введения однократной дозы 600 мг радиоактивно меченого цефтаролину фосамилу составлял 20,3 л.


Метаболизм


Цефтаролину фосамил (предшественник) превращается в активный цефтаролин в плазме крови при участии ферментов фосфатазы; концентрации предшественника определяются в плазме крови, главным образом, во время инфузии. Гидролиз бета-лактамного кольца цефтаролину происходит в метаболита с открытым кольцом, который является микробиологически неактивным, цефтаролину М-1. Среднее значение соотношения AUC цефтаролину М-1 в цефтаролину в плазме крови после однократной инфузии цефтаролину фосамилу в дозе 600 мг у здоровых добровольцев составляет примерно 20-30%.


В пуле микросом печени человека метаболический обмен цефтаролину был низким, указывая на то, что цефтаролин не метаболизируется печеночными ферментами цитохрома Р450.


вывод


Цефтаролин, в первую очередь выводится почками. Почечный клиренс цефтаролину примерно переносчиков препарата, проведенные в условиях in vitro, показывают, что активная секреция не способствует выведению цефтаролину почками.


Среднее значение окончательного периода полувыведения цефтаролину у здоровых взрослых составляет примерно 2,5 часа.


После введения разовой дозы 600 мг радиоактивно меченого цефтаролину фосамилу у здоровых взрослых мужчин около 88% радиоактивности было обнаружено в моче и 6% в кале.

ДетиДети

Зинфоро аналоги. Цены на аналоги в аптеках

Азаран цефтриаксон 2156 руб 2950 грн
Цефамед цефтриаксон
Лексин 26 грн
Оспексин цефалексин 25900 руб 30 грн
Цефалексин цефалексин 43 руб 9 грн
Цефазолин Цефазолин 7 руб 3 грн
Цефазолин-БХФЗ цефазолин 7 грн
Цефазолин-Дарница цефазолин 23 грн
Цефазолин-Мип цефазолин
Цефазолин-Сандоз цефазолин
Нацеф цефазолин натрия
Цедрокс Сандоз цефадроксил
Анаэроцеф цефокситин 338 руб
Аксетин Цефуроксим 177 руб 81 грн
Аксеф Цефуроксим 39 грн
Зиннат цефуроксим 121 руб 55 грн
Кимацеф цефуроксим 18 грн
Цефоктам цефуроксим 23 грн
Цефуроксим 65 руб 13 грн
Цефутил цефуроксим 35 грн
Бактилем цефуроксим
Цетил цефуроксим 97 грн
Биофуроксим цефуроксим
Евроксим цефуроксим 592 грн
Зинацеф цефуроксим 26 руб 28 грн
Зоцеф цефуроксим
Йокель цефуроксим 53 грн
Фурекса цефуроксим
Цефунорт цефуроксим
Цефур цефуроксим
Цефуроксим Каби цефуроксим 1462 руб
Цефуроксим МДЖ цефуроксим
Цефуроксим Cандоз цефуроксим
Цефуроксим-БХФЗ цефуроксим 20 грн
Цефуроксим-Кредофарм цефуроксим
Цефуроксим-Мип цефуроксим
Ауроксетил 98 грн
Цефуроксим-Фармекс
Цефурабол цефуроксим
Цефурус Цефуроксим 75 руб
Аксосеф Цефуроксим 119 руб
Цефамабол цефамандол
Цефаклор цефаклор 3300 руб
Префикс цефпрозил
Клафоран Цефотаксим 122 руб
Такс-о-бид цефотаксим
Цефотаксим цефотаксим 15 руб 4 грн
Лораксим цефотаксим 86 грн
Фагоцеф цефотаксим
Цефантрал цефотаксим 40 грн
Цефотаксим МДЖ цефотаксим
Цефотаксим-БХФЗ цефотаксим 7 грн
Цефотаксим-Дарница цефотаксим 9 грн
Цефотаксим-Мип цефотаксим
Клафобрин цефотаксим
Цефотаксим-ЛЕКСВМ Цефотаксима натриевая соль 33 руб
Зацеф цефтазидим 54 грн
Орзид цефтазидим 88 грн
Фортум цефтазидим 201 руб 32 грн
Цефтазидим цефтазидим 60 руб 41 грн
Цефтум цефтазидим 56 грн
Биотум цефтазидим 83 грн
Лоразидим цефтазидим 76 грн
Трофиз цефтазидим
Тулизид цефтазидим 82 грн
Цефтадим цефтазидим 35 грн
Цефтазидим Каби цефтазидим 1850 руб
Цефтазидим МДЖ цефтазидим
Цефтаридем цефтазидим 201 грн
Эврозидим цефтазидим
Ауромитаз 83 грн
Ауроцеф
Вицеф цефтазидим
Цефтазидим-Акос Цефтазидим 87 руб
Лендацин цефтриаксон 2367 руб
Лораксон цефтриаксон 59 грн
Медаксон цефтриаксон 178 руб 59 грн
Цефограм цефтриаксон 61 грн
Цефтриаксон цефтриаксон 18 руб 5 грн
Блицеф цефтриаксон 45 грн
Офрамакс 24 грн
Роцефин цефтриаксон 361 руб 93 грн
Терцеф цефтриаксон 134 грн
Цефаксон цефтриаксон 48 грн
Эмсеф цефтриаксон 47 грн
Бресек цефтриаксон 169 грн
Диацеф цефтриаксон 32 грн
Ксон цефтриаксон
Максон цефтриаксон
Цефаст цефтриаксон
Цефтракс цефтриаксон
Цефтриаксон Каби цефтриаксон 1125 руб
Цефтриаксон-БХФЗ цефтриаксон 5 грн
Цефтриаксон-Дарница цефтриаксон 10 грн
Цефтриаксон-Мип цефтриаксон
Эмсеф 1000 цефтриаксон 65 грн
Авексон
Алвобак 49 грн
Альцизон 54 грн
Ауроксон 52 грн
Ротацеф цефтриаксон 72 грн
Промоцеф цефтриаксон 41 грн
Цефсон цефтриаксона натриевая соль
Цефтриабол цефтриаксона натриевая соль
Цефтриаксон ЛЕКСВМ Цефтриаксон
Цефтриаксон Виал Цефтриаксон
Цефтриаксон Протекх Цефтриаксон 83 руб
Зоксицеф цефтизоксим 95 грн
Супракс Цефиксим 176 руб 180 грн
Супракс комфортаб цефиксим
Цефикс цефиксим 97 грн
Цефорал солютаб 400 руб 88 грн
Икзим цефиксим 110 грн
Лопракс цефиксим 80 грн
Винекс цефиксим
Сорцеф цефиксим 147 грн
Супракс Солютаб цефиксим 176 руб 180 грн
Фламификс 200 цефиксим
Цефиксим цефиксим 466 руб
Панцеф Цефиксим 311 руб
Иксим Цефиксим 129 руб
Гепацеф цефоперазон 42 грн
Медоцеф цефоперазон 610 руб 86 грн
Цефобид цефоперазон 236 руб 150 грн
Цефобоцид цефоперазон 38 грн
Цеперон Дж цефоперазон 250 грн
Цефопебарол цефоперазон
Цеподем цефподоксим 129 грн
Цефодокс цефподоксим 1980 руб 97 грн
Докцеф цефподоксим 106 грн
Цедоксим цефподоксим 127 грн
Цефподоксим проксетил цефподоксим
Цефпотек цефподоксим 169 грн
Цефма цефподоксим 206 грн
Цедекс цефтибутен 75 грн
Спектрацеф цефдиторен 859 руб 638 грн
Сульбактомакс сульбактам, цефтриаксон 17 грн
Евроцефтаз тазобактам, цефтриаксон 163 грн
Туликсон сульбактам, цефтриаксон 83 грн
Цефосин сульбактам, цефтриаксон 17 руб
Цефтазобак тазобактам, цефтриаксон 78 грн
Цефтрактам сульбактам, цефтриаксон 42 грн
Цефтризак тазобактам, цефтриаксон
Цефтримакс сульбактам, цефтриаксон
Гепацеф комби сульбактам, цефоперазон 74 грн
Сульперазон сульбактам, цефоперазон 295 руб 167 грн
Сульцеф сульбактам, цефоперазон 380 руб 160 грн
Магтам сульбактам, цефоперазон
Файтобакт сульбактам, цефоперазон 71 грн
Цефазон-С сульбактам, цефоперазон
Цефопектам сульбактам, цефоперазон 64 грн
Цефосульбин сульбактам, цефоперазон 97 грн
Цефсульпин сульбактам, цефоперазон
Сульперацеф цефоперазон, сульбактам
Эфипим цефепим 169 грн
Мегапим цефепим
Цебопим цефепим 23 грн
Цефепим цефепим 75 руб 55 грн
Европим цефепим 171 грн
Квадроцеф цефепим 101 грн
Кефпим цефепим 119 грн
Кефсепим цефепим 411 руб
Новапим цефепим
Позинег цефепим 172 грн
Цепим цефепим 152 грн
Цефепим блисс цефепим
Цефи цефепим
Цефикад цефепим 115 грн
Цефотрин цефепим 152 грн
Эксипим цефепим 141 грн
Экстенцеф цефепим 148 грн
Эспим цефепим 137 грн
Абипим 120 грн
Аджицеф
Вексапим
Акпим цефепим, L-аргинин
Димипра цефепима гидрохлорида моногидрат, L-аргинин
Сервипим-1 цефепим
Уникеф цефепим
Хайпим цефепим
Цефемед цефепим
Роксипим цефепим дигидрохлорид моногидрат 150 грн
Максицеф цефепим
Азтреонам Азтреонам
Азтреабол азтреонам
Азактам Азтреонам 7950 руб
Мепенам меропенем 159 грн
Меронем меропенем 4078 руб 380 грн
Ронем меропенем
Европенем меропенем 258 грн
Ифем меропенем 351 грн
Карбонем меропенем
Медопенем меропенем 335 грн
Мерексид меропенем 616 руб
Меро меропенем
Мерограм меропенем 163 грн
Меронам меропенем
Меропенем меропенем 285 руб 213 грн
Меропенем Сандоз меропенем
Меропенем-Кредофарм меропенем
Меросайз меропенем
Мерофаст меропенем
Роменем меропенем 207 грн
Сайронем меропенем
Эксипенем меропенем 417 грн
Арис 178 грн
Закстер
Алвопенем меропенем
Меропенем-Веро меропенем
Пенемера меропенем 8500 руб
Меропенем Джодас меропенем 12600 руб
Меропенабол меропенем, натрия карбонат
Меропенем-ЛЕКСВМ Меропенем 383 руб
Инванз эртапенем 1200 руб 1015 грн
Дорибакс дорипенем 6066 грн
Дорипрекс 17000 руб 8149 грн
Ластинем имипенем, циластатин
Синерпен имипенем, циластатин 215 грн
Тиенам имипенем, циластатин 2400 руб 1450 грн
Имипенем+Циластатин-Кредофарм имипенем,циластатин
Инемплюс имипенем, циластатин 106 грн
Миксацил имипенем, циластатин
Пиминам имипенем, циластатин
Супранем имипенем, циластатин 274 грн
Тиактам имипенем, циластатин
Тиепенем имипенем, циластатин 408 руб 350 грн
Имипенем и Циластатин Джодас имипенем,циластатин 610 руб
Гримипенем циластатин,имипенем
Имипенем имипенем 241 руб

Зинфоро, инструкция, цена, рейтинг, отзывы, найти в аптеках












Аптечная сеть 9-1-1













Аптечная сеть «Бажаємо здоров’я»













Аптечная сеть «Аптека Доброго Дня»













Аптечная сеть D.S.













Сеть Аптек «Рецептика»













Галафарм ТОВ (Аптечна мережа)













Аптечная сеть Виталюкс + Аптекарь













Вітамін мережа аптек













Аптечная сеть Хустфарм













Аптечная сеть Живая вода













Аптечная сеть Санитас













Аптечная сеть Факультет-Фарм





Все аптечные сети:

Выберите сетьАптечная сеть Сімейна аптекаАпечна мережа Фармація КПАптечная сеть «Народная аптека»Аптечная сеть Анри-фармАптечная сеть «Будьте Здорові»Аптеки «АЛИСА, ЛИНИЯ ЖИЗНИ»Аптечная сеть «Аптека Не Болей!»Аптечная сеть Линда-ФармАптечная сеть ЕвроаптекаАптечная сеть «Країна здоров’я»Аптека КонваліяАптечна мережа СИНИЦЯАптечная сеть Рецепти ЖиттяГранд ФармАптечная сеть Моя АптекаАптечная сеть 36.6 «Лекфарм»Полюс Віта ППАптека найкращих цінАптечная сеть Экспрес-медАптечная сеть ДОМАШНЯЯ АПТЕЧКААптечна мережа ЗнахарТриоль Фірма ЛТДАптечная сеть «Мировая аптека»Аптечная сеть «Аптека гормональных препаратов»Аптечная сеть Аптека со знаком плюсАптечная сеть Альго-ФармАптчная сеть «Знахідка»Аптека 36,6Аптека №22Аптечная сеть БерегиняАтечная сеть ЛедаАптечная сеть ЛекхимАптечная сеть ЕременкоАптечная сеть ИНТЕРХИМАптечная сеть Исток-ПлюсАптечная сеть Атом ППАптека Астрея ФармАптека СІМА+Аптечная сеть ЛікармедАптечная сеть ЧЕЛСІ +Аптечна мережа ТОВ «ТехМедСервіс»Аптечная сеть Аптека 99Аптечная сеть Аптека-58Аптечная сеть Укр ФармАптека Пульс 24Аптечная сеть ФАРМ-ИНАптека «Аралия»Нейро-АптекаАптека ЛектаАптека ЛюпінСадгор ТОВ Аптека №5Аптека ЛюварАптека Мед-Фарм Аптека ЛекаФармБонікас-Фарм

инструкция по применению, аналоги, состав, показания


Фармакокинетика


Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозировке при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного внутривенного введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 минут каждые 12 часов в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.


Распределение


Степень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. Медиана объема распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20,3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости.


Метаболизм


В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин, концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время внутривенной инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20‑30%.


Метаболизм цефтаролина протекает без участия ферментов системы цитохрома P450.


Экскреция


Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках, исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина. Средний период полувыведения цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 часа. После однократного внутривенного введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам, примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% — в фекалиях.


Особые группы пациентов


Почечная недостаточность


После однократной внутривенной инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 минут Cmax цефтаролина в плазме составила 28,4 ± 6,9 мкг/мл, 28,2 ± 5,4 мкг/мл и 30,8 ± 4,9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой и умеренной почечной недостаточностью, соответственно. Cmax цефтаролина достигалась приблизительно через 60 минут после начала инфузии. AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила 75,6 ± 9,7 мкг×ч/мл, 92,3 ± 25,3 мкг×ч/мл и 114,8 ± 14,1 мкг×ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой и умеренной почечной недостаточностью, соответственно.


Коррекция дозы требуется только у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) 30 < КК ≤ 50 мл/мин) (см. раздел «Способ применения и дозы»).


Недостаточно данных для рекомендаций по коррекции дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ≤ 30 мл/мин) и терминальной стадией почечной недостаточности, включая больных, находящихся на гемодиализе.


Печеночная недостаточность


Исследования фармакокинетики цефтаролина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Так как цефтаролин не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что печеночная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефтаролина. Поэтому, не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.


Пожилые пациенты (≥ 65 лет)


После однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (≥ 65 лет) и здоровых молодых пациентов (18‑45 лет). У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUC0-∞ (на 33%), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин.


Дети


Безопасность и эффективность препарата Зинфоро™ у детей в возрасте до 18 лет не установлены.


Пол


Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции  дозы в зависимости от пола пациента.


Раса


Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефтаролина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.


Фармакодинамика


После внутривенного введения Зинфоротм цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.


Механизм действия


Цефтаролин – антибиотик класса цефалоспоринов с in vitro активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Бактерицидное действие цефтаролина приводит к ингибированию биосинтеза клеточной стенки бактерий, за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении Staphylococcus aureus за счет высокой аффинности к ПСБ2a и в отношении Streptococcus pneumoniae из-за своего высокого сродства к ПСБ2x.


Связь фармакокинетики и фармакодинамики


Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, хорошо коррелирует с периодом времени, в течение которого концентрации препарата остаются выше минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для инфицирующего микроорганизма (%T > МИК).


Механизм резистентности


Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBLs) семейств TEM, SHV или CTX-M, сериновые карбапенемазы (такие как KPC), металло-бета-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы AmpC). Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину.


Чувствительность


Распространенность приобретенной резистентности к антибиотикам у определенных микроорганизмов может варьировать в зависимости от региона и времени. Рекомендуется учитывать локальные сведения о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если локальная резистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту.


Чувствительность к цефтаролину должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.












Обычно чувствительные микроорганизмы





Грамположительные микроорганизмы


Staphylococcus aureus* (метициллин-чувствительный и метициллин-резистентный)


Streptococcus agalactiae*


Группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus)*


Streptococcus dysgalactiae*


Streptococcus pneumoniae*


Streptococcus pyogenes*


Грамотрицательные микроорганизмы


Haemophilus influenzae*


Haemophilus parainfluenzae*


Анаэробы


Fusobacterium spp.


Peptostreptococcus spp.


Prevotella spp.


Propionibacterium acnes


Микроорганизмы, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности





Грамотрицательные микроорганизмы


Citrobacter freundii


Citrobacter koseri


Enterobacter aerogenes


Enterobacter cloacae


Escherichia coli*


Klebsiella oxytoca*


Klebsiella pneumoniae*


Morganella morganii*


Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью


Chlamydophila spp.


Legionella spp.


Mycoplasma spp.


Pseudomonas aeruginosa


Proteus spp.


* возбудители, в отношении которых в клинических исследованиях была продемонстрирована удовлетворительная эффективность.

Препарат ЗИНФОРО® (цефтаролина фосамил) компании Pfizer одобрен Министерством Здравоохранения РФ для применения у детей с 2 месяцев и подростков

ЗИНФОРО® является антибиотиком группы цефалоспоринов V поколения и теперь может применяться у детей с 2 месяцев и подростков для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей (оИКМТ) и внебольничной пневмонии, вызванных чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов[1].

Применение препарата ЗИНФОРО® у подростков и детей с 2 месяцев зарегистрировано на основании программы клинических исследований по оценке эффективности, безопасности и переносимости препарата цефтаролин в лечении оИКМТ и внебольничной пневмонии у данной популяции пациентов. 

По данным исследований PEDIATRIC SSTI[2],[3] и PEDIATRIC CAP[4] ЗИНФОРО® имеет благоприятный профиль безопасности и хорошую переносимость у детей (с 2 месяцев), а частота клинического ответа аналогична результатам, полученным у взрослой популяции и сопоставима с группой контроля. Это позволило сделать вывод о том, что препарат ЗИНФОРО® эффективен при лечении оИКМТ и внебольничной пневмонии у детей и может быть рекомендован для применений у пациентов детского возраста от 2 месяцев и старше.

 Pfizer является лидером  области  разработки и внедрения антиинфекционных препаратов, а также инновационных партнерских соглашений, которые решают насущные проблемы медицины и международного здравоохранения, и мы рады предложить медицинскому сообществу РФ препарат Зинфоро®, как новую опцию для лечения тяжелых инфекций (оИКМТ и внебольничная пневмония) у детей с 2 мес. 

[1] Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЗИНФОРО® (ЛП-001912 от 22.06.2017) 

[2] Cannavino CR et al. A Randomized, Prospective Study of Pediatric Patients With Community-acquired Pneumonia Treated With Ceftaroline Versus Ceftriaxone. Pediatr Infect Dis J. 2016 Jul;35(7):752-9. doi: 10.1097/INF.0000000000001159. 

[3] Blumer JL et al. A Multicenter, Randomized, Observer-blinded, Active-controlled Study Evaluating the Safety and Effectiveness of Ceftaroline Compared With Ceftriaxone Plus Vancomycin in Pediatric Patients With Complicated Community-acquired Bacterial Pneumonia. Pediatr Infect Dis J. 2016 Jul;35(7):760-6. doi: 10.1097/INF.0000000000001160. 

[4] Korczowski B at al. A Multicenter, Randomized, Observer-blinded, Active-controlled Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Ceftaroline Versus Comparator in Pediatric Patients With Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infection. Pediatr Infect Dis J. 2016 Aug;35(8):e239-47. doi: 10.1097/INF.0000000000001191.   

Пресс-релиз

Zinforo 600 мг порошка для концентрата раствора для инфузий — Сводка характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Зинфоро 600 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий

Каждый флакон содержит моногидрат сольвата цефтаролина фозамила уксусной кислоты, эквивалентный 600 мг цефтаролина фозамила.

После восстановления 1 мл раствора содержит 30 мг цефтаролина фозамила.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий (порошок для концентрата).

Порошок от бледно-желтовато-белого до светло-желтого цвета.

Zinforo показан для лечения следующих инфекций у новорожденных, младенцев, детей, подростков и взрослых (см. Разделы 4.4 и 5.1):

• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI)

• Внебольничная пневмония (ВП)

Следует обратить внимание на официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Позология

Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5-14 дней для cSSTI и 5-7 дней для CAP.

Таблица 1 Дозировка для взрослых с нормальной функцией почек, клиренс креатинина (CrCL)> 50 мл / мин

Показания

Дозировка (мг / инфузия)

Время инфузии (минут) / Частота

Стандартная доза a

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI)

Внебольничная пневмония (ВП)

600 мг

5-60 b / каждые 12 часов

Высокая доза b

cSSTI подтверждено или предположительно вызвано S.aureus с МПК = 2 мг / л или 4 мг / л для цефтаролина c

120 / каждые 8 ​​часов

a Для пациентов с супранормальным почечным клиренсом, получающих стандартную дозу, время инфузии 60 минут может быть предпочтительным.

b Время инфузии менее 60 минут и рекомендации по применению высоких доз основаны только на фармакокинетических и фармакодинамических анализах.См. Разделы 4.4 и 5.1.

c Для лечения S. aureus , для которого МПК цефтаролина составляет ≤ 1 мг / л, рекомендуется стандартная доза.

Таблица 2 Дозировка для педиатрических пациентов с нормальной функцией почек, клиренсом креатинина (CrCL)> 50 мл / мин *

Показания

Возрастная группа

Дозировка (мг / инфузия)

Время инфузии (минут) / Частота

Стандартная доза a

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI)

Внебольничная пневмония (ВП)

Подростки в возрасте от 12 до <18 лет с массой тела ≥ 33 кг

600 мг

5–60 b / каждые 12 часов

Подростки в возрасте от 12 до <18 лет с массой тела <33 кг и дети от ≥ 2 до <12 лет

от 12 мг / кг до максимум 400 мг

5–60 b / каждые 8 ​​часов

Младенцы от ≥ 2 месяцев до <2 лет

8 мг / кг

5–60 b / каждые 8 ​​часов

Новорожденные от рождения до <2 месяцев b

6 мг / кг

60 / каждые 8 ​​часов

Высокая доза b

cSSTI подтверждено или предположительно вызвано S.aureus с МПК = 2 мг / л или 4 мг / л для цефтаролина c

Дети и подростки в возрасте от ≥ 2 лет до <18 лет

от 12 мг / кг до максимум 600 мг

120 / каждые 8 ​​часов

Младенцы от ≥ 2 месяцев до <2 лет

10 мг / кг

120 / каждые 8 ​​часов

a Для пациентов с супранормальным почечным клиренсом, получающих стандартную дозу, время инфузии 60 минут может быть предпочтительным.

b Время инфузии менее 60 минут, рекомендации для новорожденных и высокие дозы основаны только на фармакокинетических и фармакодинамических анализах. См. Разделы 4.4 и 5.1.

c Для лечения S. aureus , для которого МПК цефтаролина составляет ≤ 1 мг / л, рекомендуется стандартная доза.

* Рассчитано по формуле Шварца (в мл / мин / 1,73 м 2 ) для педиатрических пациентов.

Особые группы населения

Пожилые

Для пожилых людей с клиренсом креатинина> 50 мл / мин корректировка дозы не требуется (см. Раздел 5.2).

Почечная недостаточность

Дозу следует скорректировать, если клиренс креатинина (CrCL) составляет ≤ 50 мл / мин, как показано в таблицах 3 и 4 (см. Разделы 4.9 и 5.2). Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 5-14 дней для cSSTI и 5-7 дней для CAP.

Таблица 3 Дозировка для взрослых с нарушением функции почек, клиренс креатинина (CrCL) ≤ 50 мл / мин

Показания

Клиренс креатинина (мл / мин) a

Дозировка (мг / инфузия)

Время инфузии (минут) / Частота

Стандартная доза

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI)

Внебольничная пневмония (ВП)

> 30 до ≤ 50

400 мг

5–60 c / каждые 12 часов

≥ 15 до ≤ 30

300 мг

ТПН, включая гемодиализ b

200 мг

Высокая доза c

cSSTI подтверждено или предположительно вызвано S.aureus с МПК = 2 мг / л или 4 мг / л для цефтаролина d

> 30 до ≤ 50

400 мг

120 / каждые 8 ​​часов

≥ 15 до ≤ 30

300 мг

ТПН, включая гемодиализ b

200 мг

a Рассчитано по формуле Кокрофта-Голта для взрослых.Доза рассчитана на основе CrCL. CrCL следует тщательно контролировать, а дозу корректировать в соответствии с изменением функции почек.

b Цефтаролин гемодиализируется; Таким образом, Zinforo следует вводить после гемодиализа в дни гемодиализа.

c Время инфузии менее 60 минут и рекомендации по высоким дозам основаны только на фармакокинетических и фармакодинамических анализах. См. Разделы 4.4 и 5.1.

d Для лечения S.aureus , для которых МПК цефтаролина ≤ 1 мг / л, рекомендуется стандартная доза.

Рекомендации по дозировке для новорожденных, младенцев, детей и подростков основаны на фармакокинетическом (ФК) моделировании.

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать корректировку дозировки для подростков в возрасте от 12 до <18 лет с массой тела <33 кг и для детей в возрасте от 2 до 12 лет с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD).

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать корректировку дозировки для педиатрических пациентов младше 2 лет с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или ТПН.

Таблица 4 Дозировка для педиатрических пациентов с нарушением функции почек, клиренс креатинина (CrCL) ≤ 50 мл / мин

Показания

Возрастная группа

Клиренс креатинина

(мл / мин) a

Позология

(мг / настой)

Время инфузии (минут) / Частота

Стандартная доза

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI)

Внебольничная пневмония (ВП)

Подростки в возрасте от 12 до <18 лет с массой тела ≥ 33 кг

> 30 до ≤ 50

400 мг

5–60 c / каждые 12 часов

≥ 15 до ≤ 30

300 мг

ТПН, включая гемодиализ b

200 мг

Подростки в возрасте от 12 до <18 лет с массой тела <33 кг и дети от ≥ 2 до <12 лет

> 30 до ≤ 50

от 8 мг / кг до максимум 300 мг

5–60 c / каждые 8 ​​часов

≥ 15 до ≤ 30

от 6 мг / кг до максимум 200 мг

Высокая доза c

cSSTI подтверждено или предположительно вызвано S.aureus с МПК = 2 мг / л или 4 мг / л для цефтаролина d

Дети и подростки в возрасте от ≥2 до <18 лет

> 30 до ≤ 50

от 10 мг / кг до максимум 400 мг

120 / каждые 8 ​​часов

≥ 15 до ≤ 30

от 8 мг / кг до максимум 300 мг

a Рассчитано по формуле Шварца для педиатрических пациентов (в мл / мин / л.73 м 2) . Доза рассчитана на основе CrCL. CrCL следует тщательно контролировать, а дозу корректировать в соответствии с изменением функции почек.

b Цефтаролин гемодиализируется; Таким образом, Zinforo следует вводить после гемодиализа в дни гемодиализа.

c Время инфузии менее 60 минут и рекомендации по высоким дозам основаны только на фармакокинетических и фармакодинамических анализах. См. Разделы 4.4 и 5.1.

d Для лечения S.aureus , для которых МПК цефтаролина ≤ 1 мг / л, рекомендуется стандартная доза.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не считается необходимой (см. Раздел 5.2).

Способ применения

Внутривенное применение. Зинфоро вводят путем внутривенной инфузии в течение 5-60 минут для стандартной дозы или 120 минут для высокой дозы (для cSSTI, вызванного S.aureus с MIC 2 или 4 мг / л для цефтаролина) в объемах инфузии 50 мл, 100 мл или 250 мл (см. раздел 6.6). Реакции, связанные с инфузией (например, флебит), можно контролировать, увеличивая продолжительность инфузии.

Объем инфузии для педиатрических пациентов зависит от веса ребенка. Концентрация инфузионного раствора во время приготовления и приема не должна превышать 12 мг / мл цефтаролина фозамила.

Инструкции по восстановлению и разбавлению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Повышенная чувствительность к антибактериальным средствам класса цефалоспоринов.

Непосредственная и тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных агентов (например, пенициллинам или карбапенемам).

Реакции гиперчувствительности

Возможны серьезные и иногда со смертельным исходом реакции гиперчувствительности (см. Разделы 4.3 и 4.8).

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) в связи с лечение бета-лактамными антибиотиками (в том числе цефалоспоринами).

Пациенты, у которых в анамнезе имеется гиперчувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибактериальным средствам, также могут быть гиперчувствительны к цефтаролину фосамилу.Цефтаролин следует применять с осторожностью у пациентов с в анамнезе нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на любые другие бета-лактамные антибиотики (например, пенициллины или карбапенемы). Если во время лечения Зинфоро возникает тяжелая аллергическая реакция или SCAR, прием лекарственного средства следует прекратить и принять соответствующие меры.


Clostridium difficile

-ассоциированная диарея

Сообщалось о случаях антибактериального колита и псевдомембранозного колита при применении цефтаролина фозамила, степень тяжести которых может варьироваться от легкой до опасной для жизни.Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей во время или после приема цефтаролина фозамила (см. Раздел 4.8). В таких обстоятельствах следует рассмотреть возможность прекращения терапии цефтаролином фосамилом и использования поддерживающих мер вместе с назначением специального лечения для Clostridium difficile .

Невосприимчивые организмы

Суперинфекции могут возникать во время или после лечения Zinforo.

Пациенты с ранее существовавшим судорожным расстройством

По данным токсикологических исследований, изъятия имели место при 7-25-кратном превышении уровня человеческого цефтаролина C max (см. Раздел 5.3). Опыт клинических исследований цефтаролина фозамила у пациентов с ранее существовавшими судорожными расстройствами очень ограничен. Таким образом, Zinforo следует использовать с осторожностью в этой группе пациентов.

Прямой антиглобулиновый тест (тест Кумбса) сероконверсия и потенциальный риск гемолитической анемии

Развитие положительного прямого теста на антиглобулин (ДАГТ) может произойти во время лечения цефалоспоринами.Частота сероконверсии DAGT у пациентов, получавших цефтаролин фозамил, составила 11,2% в пяти объединенных основных исследованиях с введением каждые 12 часов (600 мг вводили в течение 60 минут каждые 12 часов) и 32,3% в исследовании у пациентов, получавших цефтаролин фозамил каждые 8 ​​часов ( 600 мг в течение 120 минут каждые 8 ​​часов) (см. Раздел 4.8). В клинических исследованиях не было доказательств гемолиза у пациентов, у которых после лечения развился положительный результат ДАГТ. Однако нельзя исключать возможность возникновения гемолитической анемии в сочетании с цефалоспоринами, включая лечение Зинфоро.Пациенты, страдающие анемией во время или после лечения Zinforo, должны быть обследованы на предмет этой возможности.

Ограничения клинических данных

Нет опыта применения цефтаролина в лечении ВП в следующих группах пациентов: пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с тяжелым сепсисом / септическим шоком, тяжелым основным заболеванием легких (например, муковисцидоз, см. Раздел 5.2), пациенты с классом риска PORT V, и / или ВП, требующей вентиляции при поступлении, ВП из-за устойчивости к метициллину S.aureus или пациенты, нуждающиеся в интенсивной терапии. При лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Нет опыта применения цефтаролина в лечении cSSTI в следующих группах пациентов: пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с тяжелым сепсисом / септическим шоком, некротический фасциит, периректальный абсцесс и пациенты с третьей степенью и обширными ожогами. Опыт лечения пациентов с инфекциями диабетической стопы ограничен. При лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность.

Имеются ограниченные данные клинических испытаний по использованию цефтаролина для лечения cSSTI, вызванного S. aureus с МПК> 1 мг / л. Рекомендуемые дозировки Zinforo, показанные в таблицах 1–4 для лечения cSSTI, вызванного S. aureus , с МИК цефтаролина 2 или 4 мг / л основаны на фармакокинетико-фармакодинамическом моделировании и моделировании (см. Разделы 4.2 и 5.1). Zinforo не следует использовать для лечения cSSTI из-за S. aureus , для которого МПК цефтаролина составляет> 4 мг / л.

Рекомендуемая дозировка Zinforo, показанная в таблице 2 для педиатрических пациентов младше 2 месяцев, основана на фармакокинетико-фармакодинамическом моделировании и моделировании.

Время инфузии менее 60 минут основано только на фармакокинетических и фармакодинамических анализах.

Никаких клинических исследований лекарственного взаимодействия с цефтаролином фосамилом не проводилось.

Ожидается, что потенциал взаимодействия цефтаролина или цефтаролина фозамила с лекарственными средствами, метаболизируемыми ферментами CYP450, будет низким, поскольку они не являются ни ингибиторами, ни индукторами ферментов CYP450 in vitro .Цефтаролин или цефтаролин фозамил не метаболизируются ферментами CYP450 in vitro , поэтому совместное введение индукторов или ингибиторов CYP450 вряд ли повлияет на фармакокинетику цефтаролина.

Цефтаролин не является ни субстратом, ни ингибитором транспортеров захвата почками (OCT2, OAT1 и OAT3) in vitro . Следовательно, нельзя ожидать взаимодействия цефтаролина с лекарственными препаратами, которые являются субстратами или ингибиторами (например, пробенецидом) этих переносчиков.

Педиатрическое население

Как и в случае со взрослыми, в педиатрии ожидается низкий потенциал взаимодействия.

Беременность

Данные об использовании цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных, проведенные на крысах и кроликах, не указывают на вредное воздействие в отношении репродуктивной токсичности при воздействии, аналогичном терапевтическим концентрациям. После введения крысам в течение беременности и кормления грудью не наблюдалось влияния на вес или рост детенышей при рождении, хотя при введении цефтаролина фозамила во время органогенеза наблюдались незначительные изменения веса плода и задержка окостенения межпариетальной кости (см. Раздел 5.3).

В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать использования Zinforo во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения антибиотиком с антибактериальным профилем Zinforo.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли цефтаролин фозамил или цефтаролин с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии Зинфоро, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Плодородие

Влияние цефтаролина фозамила на фертильность человека не изучалось. Исследования на животных с цефтаролином фосамилом не указывают на вредное воздействие на фертильность (см. Раздел 5.3).

Нежелательные эффекты напр. может возникнуть головокружение, что может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами (см. раздел 4.8).

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у ≥ 3% из примерно 3242 пациентов, получавших Zinforo в клинических исследованиях, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые обычно были легкой или средней степени тяжести. Clostridium difficile -ассоциированное заболевание (CDAD) и тяжелые реакции гиперчувствительности.

Более высокая частота сыпи у азиатских пациентов (см. Ниже) и более высокая частота сероконверсии DAGT (см. Раздел 4.4) наблюдались в исследовании взрослых пациентов с cSSTI, проведенном с Zinforo 600 мг, вводимым в течение 120 минут каждые 8 ​​часов.

Табличный список побочных реакций

Следующие побочные реакции были выявлены в ходе клинических испытаний и постмаркетингового применения Zinforo.Побочные реакции классифицируются в соответствии с классом системного органа и частотой. Категории частоты выводятся в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1 / От 10 000 до <1/1 000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 5 Частота побочных реакций по классам системных органов по данным клинических испытаний и постмаркетингового опыта

Класс системного органа

Очень часто

Обычный

Необычный

Редкий

Неизвестно

Инфекции и инвазии

Clostridium difficile колит (см. Раздел 4.4)

Заболевания крови и лимфатической системы

Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, увеличенное протромбиновое время (ПВ), увеличенное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), увеличенное международное нормализованное отношение (МНО)

Агранулоцитоз

эозинофилия

Нарушения иммунной системы

Сыпь, кожный зуд

Анафилаксия, гиперчувствительность (напр.грамм. крапивница, отек губ и лица) (см. разделы 4.3 и 4.4)

Расстройства нервной системы

Головная боль, головокружение

Энцефалопатия *, +

Сосудистые заболевания

Флебит

Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения

Эозинофильная пневмония *

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Диарея, тошнота, рвота, боли в животе

Заболевания гепатобилиарной системы

Повышение трансаминаз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Повышение креатинина в крови

Общие расстройства и состояние места введения

Гирексия, реакции в месте введения (эритема, флебит, боль)

Расследования

Положительный результат прямого теста Кумбса (см.4)

* Нежелательная реакция на лекарственные средства (ADR), выявленная после продажи.

+ Риск энцефалопатии выше у пациентов с почечной недостаточностью, у которых доза цефтаролина не была уменьшена надлежащим образом (см. Разделы 4.2 и 4.9).

Описание отдельных побочных реакций

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о

SCAR (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, острый генерализованный экзантематозный пустулез) при применении бета-лактамных антибиотиков, включая цефалоспорины (см.4).

Сыпь

Сыпь наблюдалась с одинаковой частотой как в объединенных исследованиях фазы III при cSSTI с введением Zinforo каждые 12 часов (600 мг вводили более 60 минут каждые 12 часов), так и в исследовании при cSSTI при введении каждые 8 ​​часов (600 мг вводили через каждые 12 часов). 120 минут каждые 8 ​​часов). Однако частота появления сыпи в подгруппе азиатских пациентов, получающих Зинфоро каждые 8 ​​часов, была очень высокой (18,5%).

Педиатрическое население

Оценка безопасности у педиатрических пациентов основана на данных по безопасности из 2 испытаний, в которых 227 пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет с cSSTI или CAP получали Zinforo.В целом профиль безопасности у этих 227 пациентов был аналогичен профилю безопасности взрослого населения.

Кроме того, оценка безопасности новорожденных основана на данных по безопасности из 2 испытаний, в которых 34 пациента (в возрасте от рождения до менее 60 дней) получали Zinforo; 23 из этих пациентов получили только разовую дозу Зинфоро. В целом нежелательные явления, о которых сообщалось в этих исследованиях, соответствовали известному профилю безопасности Zinforo.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат.Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.


Соединенное Королевство

Медицинским работникам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

Ограниченные данные по пациентам, получавшим дозу Зинфоро, превышающую рекомендованную, показывают побочные реакции, аналогичные наблюдаемым у пациентов, получавших рекомендованные дозы.Лечение передозировки должно соответствовать стандартной медицинской практике.

Пациенты с почечной недостаточностью

Относительная передозировка может возникнуть у пациентов с умеренной почечной недостаточностью. Неврологические осложнения, включая энцефалопатию, были отмечены в случаях, когда бета-лактамные антибиотики (включая цефалоспорины) назначались пациентам с нарушением функции почек без снижения дозы (см. Раздел 4.2).

Цефтаролин можно удалить с помощью гемодиализа; в течение 4-часового периода диализа приблизительно 74% заданной дозы было восстановлено в диализате.

Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения, другие цефалоспорины и пенемы, код ATC: J01DI02

Активным фрагментом после введения Зинфоро является цефтаролин.

Механизм действия

Цефтаролин — цефалоспориновый антибактериальный препарат с активностью in vitro и против грамположительных и -отрицательных бактерий. Бактерицидное действие цефтаролина опосредуется связыванием с основными пенициллин-связывающими белками (PBP).Биохимические исследования показали, что цефтаролин имеет высокое сродство к PBP2a метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) PBP2x нечувствительного к пенициллину Streptococcus pneumoniae (PNSP). из этих протестированных организмов попадают в диапазон чувствительности (см. раздел «Устойчивость» ниже).

Сопротивление

Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacterales , продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) из семейств TEM, SHV или CTX-M, сериновые карбапенемазы (такие как KPC), металло-бета-лактамазы класса B или класса C. (AmpC) цефалоспориназы.Микроорганизмы, которые экспрессируют эти ферменты и поэтому устойчивы к цефтаролину, встречаются в разных странах и между медицинскими учреждениями внутри стран с очень различной скоростью. Если применение цефтаролина началось до получения результатов теста на чувствительность, следует принять во внимание местную информацию о риске встречи с организмами, которые экспрессируют эти ферменты. Устойчивость также может быть опосредована бактериальной непроницаемостью или насосными механизмами оттока лекарственного средства. Один или несколько из этих механизмов могут сосуществовать в одном бактериальном изоляте.

Взаимодействие с другими антибактериальными средствами

Исследования in vitro не продемонстрировали антагонизма между цефтаролином в сочетании с другими обычно используемыми антибактериальными средствами (например, амикацином, азитромицином, азтреонамом, даптомицином, левофлоксацином, линезолидом, меропенемом, тигециклином и ванкомицином).

Контрольные точки тестирования чувствительности

Контрольные точки Европейского комитета по тестированию на чувствительность к противомикробным препаратам (EUCAST) представлены ниже.

Организмы

Контрольные точки MIC (мг / л)

Восприимчивые (
S)

Устойчивый (R > )

Золотистый стафилококк

1 1

2 2

Streptococcus pneumoniae

0.25

0,25

Streptococcus Группы A, B, C, G

Примечание 3

Примечание 3

Haemophilus influenzae

0,03

0,03

Enterobacterales

0.5

0,5

1. Относится к дозировке цефтаролина взрослым или подросткам (от 12 лет и 33 кг) каждые 12 часов с использованием 1-часовой инфузии (см. Раздел 4.2). Обратите внимание: нет данных клинических исследований относительно использования цефтаролина для лечения ВП, вызванного S. aureus с МПК цефтаролина> 1 мг / л

2. Относится к дозировке цефтаролина взрослым или подросткам (от 12 лет и 33 кг) каждые 8 ​​часов с использованием 2-часовых инфузий для лечения cSSTI (см. Раздел 4.2). S. aureus с МПК цефтаролина ≥ 4 мг / л встречаются редко. Анализ PK-PD предполагает, что дозирование взрослых или подростков (от 12 лет и 33 кг) цефтаролина каждые 8 ​​часов с использованием 2-часовых инфузий может лечить cSSTI из-за S. aureus , для которого МПК цефтаролина составляет 4 мг / л.

3. Сделать вывод о чувствительности к бензилпенициллину.

Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь

Как и в случае с другими бета-лактамными противомикробными агентами, процентное время превышения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) инфицирующего организма в течение интервала дозирования (% Т> МИК) было показано как параметр, который лучше всего коррелирует с эффективностью цефтаролина. .

Клиническая эффективность против конкретных патогенов

Эффективность была продемонстрирована в клинических исследованиях против патогенов, перечисленных в каждом показании, которые были чувствительны к цефтаролину in vitro .

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей


Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (включая устойчивые к метициллину штаммы)

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Streptococcus anginosus группа (включает S.anginosus , S. Intermedius и S. constellatus )

Streptococcus dysgalactiae


Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniae

Klebsiella oxytoca

Morganella morganii

Внебольничная пневмония

В исследования не вошли случаи ВП, вызванной MRSA.Доступные клинические данные не могут подтвердить эффективность против нечувствительных к пенициллину штаммов S. pneumoniae .


Грамположительные микроорганизмы

Streptococcus pneumoniae

Staphylococcus aureus (только чувствительные к метициллину штаммы)


Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella pneumoniae

Антибактериальная активность в отношении других соответствующих патогенов

Клиническая эффективность в отношении следующих патогенов не установлена, хотя исследования in vitro и предполагают, что они будут чувствительны к цефтаролину при отсутствии приобретенных механизмов устойчивости:

Анаэробные микроорганизмы


Грамположительные микроорганизмы

Peptostreptococcus spp.


Грамотрицательные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

In vitro данные показывают, что следующие виды не чувствительны к цефтаролину:

Chlamydophila spp.

Legionella spp.

Mycoplasma spp.

Proteus spp.

Pseudomonas aeruginosa

C max и AUC цефтаролина увеличиваются приблизительно пропорционально дозе в диапазоне разовой дозы от 50 до 1000 мг.Не наблюдается заметного накопления цефтаролина после многократных внутривенных инфузий 600 мг каждые 8 ​​или 12 часов у здоровых взрослых с CrCL> 50 мл / мин.

Распределение

Связывание цефтаролина с белками плазмы низкое (примерно 20%), и цефтаролин не распределяется в эритроцитах. Средний стационарный объем распределения цефтаролина у здоровых взрослых мужчин после однократного внутривенного введения 600 мг радиоактивно меченного цефтаролина фозамила составил 20.3 л, что аналогично объему внеклеточной жидкости.

Биотрансформация

Цефтаролин фозамил (пролекарство) превращается в активный цефтаролин в плазме под действием ферментов фосфатазы, и концентрации пролекарства в плазме можно измерить, прежде всего, во время внутривенной инфузии. Гидролиз бета-лактамного кольца цефтаролина происходит с образованием микробиологически неактивного метаболита с открытым кольцом, цефтаролина М-1. Среднее отношение AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме после однократной внутривенной инфузии цефтаролина фозамила в дозе 600 мг у здоровых субъектов составляет примерно 20-30%.

В объединенных микросомах печени человека метаболический оборот цефтаролина был низким, что указывает на то, что цефтаролин не метаболизируется печеночными ферментами CYP450.

Ликвидация

Цефтаролин выводится в первую очередь почками. Почечный клиренс цефтаролина приблизительно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках, а исследования переносчиков in vitro и показывают, что активная секреция не способствует выведению цефтаролина почками.

Средний период полувыведения цефтаролина у здоровых взрослых составляет примерно 2,5 часа.

После введения однократной внутривенной дозы 600 мг радиоактивно меченного цефтаролина фозамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности было извлечено с мочой и 6% — с фекалиями.

Особые группы населения

Почечная недостаточность

Требуется корректировка дозировки для взрослых, подростков и детей с CrCL ≤ 50 мл / мин (см. Раздел 4.2).

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать корректировку дозировки для подростков с ТПН в возрасте от 12 до <18 лет и с массой тела <33 кг, а также для детей с ТПН в возрасте от 2 до <12 лет. Недостаточно информации, чтобы рекомендовать корректировку дозировки для педиатрических пациентов в возрасте <2 лет с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью или ТПН.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика цефтаролина у пациентов с нарушением функции печени не установлена.Поскольку цефтаролин, по-видимому, не подвергается значительному метаболизму в печени, печеночная недостаточность не может существенно повлиять на системный клиренс цефтаролина. Таким образом, для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не рекомендуется.

Пожилые

После введения однократной внутривенной дозы 600 мг цефтаролина фозамила фармакокинетика цефтаролина была сходной у здоровых пожилых людей (≥ 65 лет) и здоровых молодых людей (18-45 лет).У пожилых людей наблюдалось увеличение AUC 0-∞ на 33%, что в основном было связано с возрастными изменениями функции почек. У пожилых пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл / мин коррекции дозы Зинфоро не требуется.

Педиатрическая больница

Коррекция дозы требуется для новорожденных, младенцев, детей и подростков с массой тела <33 кг (см. Раздел 4.2).

Больные муковисцидозом

Пациенты с муковисцидозом были исключены из клинических испытаний CAP.

Некоторые отчеты о клинических случаях и опубликованные исследования указывают на необходимость более высоких доз цефтаролина фозамила у пациентов с муковисцидозом из-за возможности изменения фармакокинетики цефтаролина, что приводит к субтерапевтическим уровням. Результаты популяционного фармакокинетического исследования, основанные на данных, собранных из различных исследований, в целом не показали значимых, клинически значимых различий в фармакокинетических параметрах цефтаролина у пациентов с муковисцидозом (в возрасте 6 лет и старше). Клиренс цефтаролина был одинаковым у пациентов с муковисцидозом и пациентов с ВП или cSSTI, в то время как центральный объем цефтаролина был аналогичен здоровым субъектам.

Почки были основным органом-мишенью токсичности как у обезьяны, так и у крысы. Гистопатологические находки включали отложение пигмента и воспаление канальцевого эпителия. Почечные изменения не были обратимыми, но их тяжесть уменьшилась после 4-недельного периода восстановления.

Судороги наблюдались при относительно высоких дозах во время исследований однократных и многократных доз как на крысах, так и на обезьянах (≥ 7 раз по сравнению с расчетным уровнем цефтаролина C max , равным 600 мг дважды в день).

Другие важные токсикологические данные, полученные на крысах и обезьянах, включали гистопатологические изменения в мочевом пузыре и селезенке.

Генетическая токсикология

Цефтаролин фозамил и цефтаролин были кластогенными в анализе in vitro на хромосомную аберрацию , однако не было доказательств мутагенной активности в тесте Эймса, лимфоме мыши и незапланированном анализе синтеза ДНК. Кроме того, анализов in vivo микроядер на крысах и мышах дали отрицательный результат.Исследования канцерогенности не проводились.

Репродуктивная токсикология

В целом, у крыс не наблюдалось неблагоприятного воздействия на фертильность или постнатальное развитие при дозе до 5 раз превышающей наблюдаемое клиническое воздействие. Когда цефтаролин вводили во время органогенеза, у крыс наблюдались незначительные изменения веса плода и задержка окостенения межпариетальной кости при воздействии ниже клинически наблюдаемой. Однако, когда цефтаролин применялся во время беременности и кормления грудью, не было никакого влияния на вес или рост щенка.Введение цефтаролина беременным кроликам приводило к увеличению частоты возникновения у плода наклонных подъязычных крыльев, распространенного изменения скелета у плодов кроликов, при воздействии, аналогичном наблюдаемому в клинической практике.

Ювенильная токсичность

Внутривенное болюсное введение цефтаролина фозамила крысам-сосункам в период с 7 по 20 день после родов хорошо переносилось при воздействии плазмы, примерно в 2 раза превышающей таковую для педиатрических пациентов. Кисты коркового слоя почек наблюдались во всех группах, включая контрольную, на PND50.Кисты поражали небольшую часть почки и возникали при отсутствии значительных изменений функции почек или параметров мочеиспускания. Таким образом, эти результаты не были сочтены неблагоприятными.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.

Сухой порошок: 3 года

После восстановления :

Восстановленный флакон следует немедленно разбавить.

После разведения :

После приготовления раствора для внутривенного введения с использованием разбавителей, перечисленных в разделе 6.6, его следует ввести в течение 6 часов после приготовления. Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована до 24 часов при 2-8 ° C. После снятия с холодильника до комнатной температуры разбавленный продукт необходимо использовать в течение 6 часов.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно.Если не использовать немедленно, время и условия хранения при использовании перед использованием являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если восстановление / разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях. .

Хранить при температуре ниже 30 ° C.

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте.

Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. В разделе 6.3.

Стеклянный флакон объемом 20 мл (Тип 1), закрытый резиновой (галобутиловой) пробкой и алюминиевым уплотнением с откидной крышкой.

Поставляется в упаковках по 10 ампул.

Порошок необходимо разбавить водой для инъекций, а полученный концентрат следует немедленно разбавить перед использованием. Восстановленный раствор представляет собой бледно-желтый раствор, в котором отсутствуют какие-либо частицы.

Для приготовления и введения раствора следует использовать стандартные асептические методы.

Порошок Zinforo следует разбавить 20 мл стерильной воды для инъекций.Полученный раствор следует встряхнуть перед переносом в инфузионный мешок или флакон, содержащий раствор для инъекций хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%), раствор декстрозы 50 мг / мл (5%) для инъекций, хлорид натрия 4,5 мг / мл. мл и раствор 25 мг / мл декстрозы для инъекций (0,45% хлорида натрия и 2,5% декстрозы) или раствор Рингера с лактатом. Инфузионный мешок 250 мл, 100 мл или 50 мл может использоваться для приготовления инфузии в зависимости от требований пациента к объему. Общий временной интервал между началом восстановления и завершением приготовления внутривенной инфузии не должен превышать 30 минут.

Объем инфузии для педиатрических пациентов зависит от веса ребенка. Концентрация инфузионного раствора во время приготовления и приема не должна превышать 12 мг / мл цефтаролина фозамила.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Группа оперативной поддержки

Рингаскидди, графство Корк

Ирландия

Дата первого разрешения: 23 августа 2012 г.

Дата последнего обновления: 24 апреля 2017 г.

01/2021

Подробная информация об этом лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам http: // www.ema.europa.eu.

Ссылка: ZI 11_0

Zinforo — NPS MedicineWise

Информация о буклете

В этой брошюре даны ответы на некоторые распространенные вопросы, которые люди задают о Zinforo. Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговор с врачом, медсестрой или фармацевтом вашего / ребенка.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Врач вашего / ребенка взвесит риски, связанные с приемом Zinforo, с ожидаемыми преимуществами для вас / вашего ребенка.

Если у вас / вашего ребенка есть какие-либо опасения по поводу приема этого лекарства, обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.
Возможно, вам придется прочитать ее еще раз.

Что Zinforo используется для

Zinforo — это антибиотик, используемый для лечения серьезных инфекций, вызываемых бактериями (микробами), такими как:

  • инфекции кожи и тканей под кожей
  • инфекция легких (пневмония).

Zinforo не будет работать против грибковых или вирусных инфекций (таких как простуда или грипп).

Зинфоро принадлежит к группе антибиотиков, называемых цефалоспоринами. Эти антибиотики убивают бактерии, вызывающие инфекцию.

Зинфоро вводится в виде инъекций, чаще всего в больнице. Некоторым пациентам можно также давать Зинфоро в «больнице на дому». Он доступен только по рецепту врача.

Спросите врача вашего / ребенка, есть ли у вас / вашего ребенка какие-либо вопросы о том, почему было прописано это лекарство.
Возможно, врач прописал его по другой причине.

Это лекарство не вызывает привыкания.

Побочные эффекты этого лекарства могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Прежде, чем будет отдан Zinforo

Когда нельзя давать вам / вашему ребенку

Не принимайте Зинфоро, если у вас / вашего ребенка аллергия на:

  • любое лекарство, содержащее цефтаролин, активный ингредиент Zinforo
  • L-аргинин (неактивный ингредиент в Zinforo)
  • других антибиотиков цефалоспоринового ряда.

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать:

  • одышка
  • хрипы или затрудненное дыхание
  • отек лица, губ, языка или других частей тела
  • сыпь, зуд или крапивница на коже.

Не принимайте Зинфоро, если у вас / вашего ребенка была серьезная аллергия на пенициллины или бета-лактамные антибиотики (например, карбапенемы).
У вас / вашего ребенка может быть более высокая вероятность аллергической реакции на Zinforo, если у вас / вашего ребенка была аллергическая реакция на эти другие антибиотики.

Персонал больницы проверит, не истек ли срок годности, указанный на упаковке, и что упаковка не порвана и не имеет признаков вскрытия.

Если вы не уверены, следует ли вам / вашему ребенку давать это лекарство, поговорите с врачом, фармацевтом или медсестрой.

Перед тем, как его выдадут вам / вашему ребенку

Сообщите врачу или медсестре, если у вас / вашего ребенка есть какие-либо аллергические реакции на пенициллин или бета-лактамные антибиотики (например,г., карбапенемы).
У вас / вашего ребенка может быть более высокая вероятность аллергической реакции на Zinforo, если у вас / вашего ребенка аллергия на эти другие антибиотики.

Сообщите врачу или медсестре, если у вас / вашего ребенка есть аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, консерванты или красители.

Сообщите врачу или медсестре, если у вас / вашего ребенка есть или были какие-либо из следующих заболеваний:

  • проблемы с почками
  • припадков (судороги)
  • сильный понос после приема любых антибиотиков.

Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью.
Врач может обсудить с вами / вашим ребенком связанные с этим риски и преимущества.

Если вы / ваш ребенок не рассказали врачу ни о чем из вышеперечисленного, сообщите ему / ей, прежде чем вам / вашему ребенку дадут Zinforo.

Прием других лекарств

Сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если вы / ваш ребенок принимаете какие-либо другие лекарства, включая те, которые вы получаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

У врача, медсестры и фармацевта есть дополнительная информация о лекарствах, с которыми следует соблюдать осторожность или которых следует избегать при приеме этого лекарства.

Как дается Zinforo

Лечение Zinforo в основном проводится в больнице. Некоторым пациентам можно также давать Зинфоро в «больнице на дому». Его вводят в виде медленной инъекции (инфузии) непосредственно в вену, которая обычно занимает 60 минут.

Его должен давать только врач или медсестра.

Сколько дадут

Врач решит, какая доза Zinforo понадобится вам / вашему ребенку, в зависимости от определенных факторов, таких как тип инфекции, возраст и масса тела (для детей), а также наличие у вас / вашего ребенка проблем с почками.

Взрослые (18 лет и старше):

Обычная доза для взрослых составляет 600 мг каждые 12 часов.

Дети (от 2 месяцев до 17 лет):

Доза для детей варьируется в зависимости от массы тела и вводится каждые 8 ​​часов. Детям более старшего возраста (от 12 до 17 лет) с массой тела более определенной можно назначать дозу для взрослых (каждые 12 часов). Лечащий врач вашего ребенка примет решение, какую дозу необходимо ввести.

Люди с проблемами почек

Если у вас / вашего ребенка (от 24 месяцев) есть проблемы с почками, врач может снизить дозу в зависимости от степени тяжести проблем с почками у вашего / ребенка.

Как долго нужно отдавать Zinforo

Зинфоро следует вводить в виде серии медленных инъекций (инфузий) в течение нескольких дней. Врач решит, сколько дней вам / вашему ребенку нужно будет принимать Zinforo.

Спросите врача, медсестру или фармацевта, есть ли у вас какие-либо вопросы, в том числе о том, как приготовлено это лекарство, как его будут давать вам / вашему ребенку или как долго его нужно будет давать.

Если вы / ваш ребенок пропустили дозу

Если вы обеспокоены тем, что доза Zinforo могла быть пропущена, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.

Если было введено слишком много (передозировка)

Поскольку Zinforo принимается под тщательным наблюдением врача или медсестры, маловероятно, что вам / вашему ребенку дадут слишком много. Если вы обеспокоены тем, что было дано слишком много, немедленно сообщите об этом врачу, медсестре или фармацевту.

При использовании Zinforo

Что должны делать вы / ваш ребенок

Если симптомы инфекции не улучшатся в течение нескольких дней или если они усугубились, сообщите об этом врачу.

Если у вас / вашего ребенка возникнет тяжелая диарея, немедленно сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Сделайте это, даже если это произойдет через несколько недель после прекращения приема Зинфоро.
Диарея может означать, что кишечник страдает серьезным заболеванием. Вам / вашему ребенку может потребоваться срочная медицинская помощь. Не принимайте / не давайте ребенку лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.

Если планируется начать прием новых лекарств, напомните врачу, медсестре и фармацевту, что вы / ваш ребенок принимаете Zinforo.

Сообщите другим врачам (включая хирургов и анестезиологов), стоматологам, медсестрам и фармацевтам, которые лечат вас / вашего ребенка, что вы / ваш ребенок лечитесь этим лекарством.

Если вы узнали, что беременны во время приема этого лекарства, немедленно сообщите об этом врачу.

Если вы / ваш ребенок собираетесь сдавать анализ крови, сообщите врачу или медсестре, что вы / ваш ребенок принимаете это лекарство.
Zinforo может повлиять на результаты теста под названием «DAGT» или «Coombs», который является тестом на антитела, которые борются с вашими эритроцитами.Это также может повлиять на результаты теста, который измеряет, насколько хорошо ваша кровь свертывается.

Побочные эффекты

Сообщите врачу, медсестре или фармацевту как можно скорее, если вы / ваш ребенок плохо себя чувствуете во время приема Зинфоро.

Это лекарство помогает большинству людей с серьезными инфекциями, но у некоторых людей оно может вызывать нежелательные побочные эффекты. Все лекарства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезны, но чаще — нет. Вам / вашему ребенку может потребоваться медицинская помощь, если у вас / вашего ребенка появятся некоторые из побочных эффектов.

Не пугайтесь следующих списков побочных эффектов. Вы / ваш ребенок можете не испытывать ни одного из них.

Попросите врача, медсестру или фармацевта ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если вы / ваш ребенок заметили что-либо из следующего, и они беспокоят вас / вашего ребенка:

  • диарея (легкая — см. Следующий раздел, если диарея тяжелая или не проходит), боль в животе
  • головная боль
  • плохое самочувствие (тошнота) или тошнота (рвота)
  • зуд, кожная сыпь
  • чувство головокружения
  • лихорадка.

В приведенный выше список включены наиболее распространенные побочные эффекты этого лекарства. Обычно они легкие и непродолжительные.

Другие побочные эффекты (например, покраснение, боль и отек) могут возникать в месте инъекции.

Если произойдет что-либо из следующего, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре или, если вы еще не в больнице, обратитесь в отделение неотложной и неотложной помощи в ближайшей больнице:

  • внезапный отек губ, лица, горла или языка, сильная сыпь, проблемы с глотанием или дыханием.Это могут быть признаки тяжелой аллергической реакции (анафилаксии) и могут быть опасными для жизни.
  • диарея, которая становится тяжелой или не проходит, или стул, содержащий кровь или слизь.
    Не принимайте лекарства от диареи без консультации с врачом.
  • увеличение ферментов, вырабатываемых вашей печенью (по данным анализов крови)
  • повышение уровня креатинина в крови. Креатинин показывает, насколько хорошо работают ваши почки
  • тяжелая кожная реакция, такая как болезненные красные участки, большие волдыри, шелушение кожи и кровотечение из губ, глаз, рта, носа и гениталий.
    Вашему врачу может потребоваться прекратить лечение Zinforo и перейти на другой антибиотик, если это произойдет.
  • анемия
  • боль и раздражение вен
  • кровотечение или синяк больше обычного
  • внезапное повышение температуры, озноб, слабость в конечностях, боль в горле, во рту или деснах, включая язвы во рту или кровоточивость десен
  • кашель, хрипы, одышка или затрудненное дыхание
  • трудности с концентрацией внимания, спутанность сознания, дезориентация; мышечные подергивания, спазмы или дрожь, нарушение координации; обморок, чувство слабости и усталости, трудности с речью или глотанием, аномальные движения глаз, судороги.

Приведенный выше список включает очень серьезные побочные эффекты. Вам / вашему ребенку может потребоваться срочная медицинская помощь или госпитализация.

Иногда Zinforo может быть связан с изменениями в крови, такими как увеличение количества лейкоцитов, что может потребовать от врача или медсестры проведения определенных анализов крови.

Сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если вы / ваш ребенок заметите что-либо, что заставляет вас / вашего ребенка чувствовать себя плохо.
У некоторых людей могут возникать и другие побочные эффекты, не перечисленные выше.

После окончания Zinforo

Немедленно сообщите врачу, если вы / ваш ребенок заметили водянистую или сильную диарею (которая также может содержать кровь или слизь), особенно если она возникает через несколько недель после прекращения лечения Zinforo.

У вас / вашего ребенка может быть серьезное заболевание кишечника, которое может потребовать срочной медицинской помощи.

Не принимайте / не давайте ребенку лекарства от диареи без предварительной консультации с врачом.

Хранилище

Персонал больницы и / или аптеки будет хранить флаконы с Зинфоро в безопасном месте при температуре ниже 25 ° C и вдали от света. Они также подготовят и сохранят пакеты / бутылки для инфузии, готовые для инъекции.

Описание товара

Как выглядит

Флаконы Zinforo содержат порошок от бледно-желтовато-белого до светло-желтого цвета. Персонал больницы и / или аптеки растворяет порошок в воде для инъекций, а затем переносит его в пакет / бутылку для инфузии, содержащую определенные растворы (например,г, физиологический раствор), готовый к инъекции.

Спросите врача, медсестру или фармацевта, есть ли у вас / вашего ребенка какие-либо вопросы о том, как они готовят инъекцию.

Состав

Zinforo содержит 600 мг цефтаролина фосамила в качестве активного ингредиента.

Он также содержит L-аргинин (аминокислоту) в качестве неактивного ингредиента.

Это лекарство не содержит лактозу, сахарозу, глютен, тартразин и другие азокрасители.

Поставщик

Pfizer Australia Pty Ltd
Сидней Новый Южный Уэльс.
Бесплатный номер: 1800 675 229.
www.pfizer.com.au.

Информационная брошюра подготовлена ​​в мае 2020 г.

Регистрационный номер в Австралии:

AUST R 1.

® Зарегистрированный товарный знак.

© Pfizer Australia Pty Ltd, 2020.

.

Опубликовано MIMS июль 2020 г.

ZINFORO (цефтаролин фосамил) безопасность, переносимость и дозировка

Zinforo ® : успокаивающий профиль безопасности

Профиль безопасности и переносимости, соответствующий препаратам сравнения в клинических исследованиях

* † 2–7

Низкий потенциал лекарственного взаимодействия

‡ 1,4

Регулярный мониторинг функции почек не требуется

§1

Подходит для пожилых пациентов и пациентов с сопутствующими заболеваниями

§1–3,5,6,8,9

Профиль безопасности у педиатрических пациентов такой же, как у взрослых || 1

Сноски:
* Zinforo ® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к любому действующему веществу или вспомогательному веществу и не должен использоваться пациентами с гиперчувствительностью к другим антибиотикам класса цефалоспоринов в анамнезе или у которых была немедленная или тяжелая реакция гиперчувствительности (например,g., анафилаксия к другим β-лактамным антибактериальным средствам). Возможны реакции гиперчувствительности со смертельным исходом. 1
Сообщалось о антибактериально-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите ( Clostridium difficile ), включая случаи, которые были опасными для жизни. 1
Пациентам с ранее существовавшим судорожным расстройством следует использовать Zinforo ® с осторожностью, поскольку судороги возникали в токсикологических исследованиях в дозах, превышающих обычные дозы для человека. 1
DAGT (тест Кумбса) оказался положительным в 11.2% пациентов из пяти объединенных основных исследований у пациентов, получавших Zinforo ® каждые 12 часов, и у 32,3% пациентов, получавших Zinforo ® каждые 8 ​​часов. Хотя ни у одного пациента не развилась гемолитическая анемия, существует потенциальный риск. 1
Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у ≥3% пациентов, получавших Zinforo ® , были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые обычно были легкой или средней степени тяжести. 1
† Терапевтические препараты сравнения: cSSTI, цефтриаксон; CAP, ванкомицин или цефазолин, плюс азтреонам (необязательно).
‡ Никаких клинических исследований лекарственного взаимодействия с Zinforo ® не проводилось. 1
§Доза должна быть скорректирована, если CrCL составляет ≤50 мл / мин. 1
|| На основании двух клинических испытаний с участием 227 педиатрических пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет. Кроме того, оценка безопасности новорожденных основана на данных по безопасности из 2 испытаний, в которых 34 пациента (в возрасте от рождения до менее 60 дней) получали Zinforo; 23 из этих пациентов получили только разовую дозу Зинфоро.В целом нежелательные явления, о которых сообщалось в этих исследованиях, соответствовали известному профилю безопасности Zinforo. 1

Сокращения: CrCL, клиренс креатинина; ДАГТ, прямой антиглобулиновый тест.
Ссылки: 1.. Zinforo ® Краткое описание характеристик продукта; 2. Ramani A, et al. J Chemother 2014; 26 : 229–34; 3. Файл TM, et al. Clin Инфекция Dis 2010; 51 : 1395–405; 4.Lodise TP, Low DE. Наркотики 2012; 72 : 1473–93; 5. Corey G, et al. Clin Инфекция Dis 2010; 51 : 641–50; 6. Santos PD, et al. J Chemother 2013; 25 : 341–6; 7. Corrado ML. J Antimicrob Chemother 2010; 65 (Приложение 4): iv67 – iv71; 8. Эванс Дж. Д., и др. . Postgrad Med 2014; 126 : 128–34; 9. Драйден М., и др.J Antimicrob Chemother 2016; 71 : 3575–84.

Назначение информации

Zinforo ® Порошок 600 мг для концентрата для раствора для инфузий: SPC
Юридическая категория: POM
Базовая стоимость NHS: упаковка из 10 флаконов £ 375,00

ПП-ZFO-GBR-0110. Март 2020

Zinforo ® Лечите большинство пациентов простым дозированием и гибким временем инфузии

Доза для взрослых и подростков в возрасте от 12 до

<18 лет с массой тела ≥33 кг и CrCL> 50 мл / мин 1

  • На основании анализов PK / PD рекомендованный режим дозирования для лечения cSSTI, вызванного

    Staphylococcus aureus , для которого МИК Zinforo ® составляет 2 или 4 мг / л, составляет 600 мг каждые 8 ​​часов с использованием 2-часовых инфузий 1

  • Не требуется корректировка дозы для пациентов с печеночной или легкой почечной недостаточностью

    * 1

  • Для детского дозирования и дозирования для пациентов с почечной недостаточностью, пожалуйста, обратитесь к SPC

    1

Zinforo ® PK / PD

Zinforo

® имеет относительно низкое связывание с белками (<20%) 2

Zinforo ® проникает в бронхиальную СНЧ здоровых людей с проникновением по отношению к плазме 23%. 3

При дозе 600 мг каждые 12 часов и МПК 1 мг / л:

  • Ожидается, что 98,1% пациентов достигнут целевой концентрации свободного лекарственного средства выше МПК в плазме; для 600 мг каждые 8 ​​часов соотношение будет 100%

    3

  • Ожидается, что 81,7% достигнут целевой MIC в ELF

    3

Footnotes:
* Применяется только для стандартных режимов дозирования у взрослых и детей, включая пациентов с почечной недостаточностью.Для пациентов с супранормальным почечным клиренсом, получающих стандартную дозу, время инфузии 60 минут может быть предпочтительным. Увеличение продолжительности инфузии также может помочь контролировать связанные с инфузией реакции (например, флебит). 1
† Время инфузии <60 минут и рекомендации для новорожденных основаны только на анализе PK / PD. 1
‡ Для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (CrCl ≤50 мл / мин) требуется корректировка дозы.

Сокращения: ВП, внебольничная пневмония; cSSTI, осложненные инфекции кожи и мягких тканей; ELF, жидкость выстилки эпителия; IV, внутривенно; МИК, минимальная ингибирующая концентрация; PD — фармакодинамика; ПК, фармакокинетический.
Ссылки: 1. .ZINFORO ® . Краткое описание характеристик продукта; 2. Друсано Г.Л. J Antimicrob Chemother 2011; 66 (Дополнение 3): iii61–7; 3. Riccobene TA, et al. Противомикробные агенты Chemother 2016; 60 : 5849–57.

Информация о назначении

Zinforo ® Порошок 600 мг для концентрата для раствора для инфузий: SPC
Юридическая категория: POM
Базовая стоимость NHS: упаковка из 10 флаконов 375 фунтов стерлингов.00

ПП-ZFO-GBR-0110. Март 2020

новых данных показывают, что ZINFORO ™ более эффективен по сравнению с цефтриаксоном у взрослых пациентов с внебольничной пневмонией в азиатском регионе

БАРСЕЛОНА, Испания, 12 мая 2014 г. / PRNewswire / —

Данные фазы III представлены на 24 th Европейский конгресс клинической микробиологии и инфекционных заболеваний (ECCMID)

Компания AstraZeneca объявила о результатах исследования III фазы, которое продемонстрировало, что ZINFORO ™ (цефтаролин фозамил) 600 мг два раза в день более эффективен по сравнению с цефтриаксоном 2 г для лечения азиатских пациентов с внебольничной пневмонией (ВП).Результаты были представлены сегодня на 24 Европейском конгрессе по клинической микробиологии и инфекционным заболеваниям (ECCMID) в Барселоне, Испания.

Основной целью рандомизированного, двойного слепого, активного исследования сравнения (NCT01371838) фазы III была оценка эффективности цефтаролина фозамила у взрослых пациентов с ВП в азиатском регионе по сравнению с цефриаксоном. Безопасность и переносимость были второстепенными целями. Результаты показали, что цефтаролин фозамил продемонстрировал большую эффективность и сопоставимую переносимость по сравнению с цефтриаксоном (показатели клинического излечения при посещении в рамках теста на излечение [TOC] в популяции, поддающейся клинической оценке [CE], составили 84.1% для цефтаролина фозамила и 74,2% для цефтриаксона). Серьезные побочные эффекты были редкими и похожими на разные виды лечения.

«Результаты этого исследования являются захватывающим достижением для ZINFORO ™, еще раз демонстрируя его пригодность в качестве эффективного варианта лечения для уязвимых пациентов с ВП», — сказал Дэвид Мельник, вице-президент по клиническому развитию, Infection Global Development, AstraZeneca. «Это исследование является третьим подряд клиническим испытанием фазы III при ВП, демонстрирующим сильную тенденцию ответа в пользу цефтаролина по сравнению с цефтриаксоном (как 1, так и 2 г / день), добавляя к общей сумме данных ZINFORO ™.«

В исследование были включены взрослые пациенты (количество исследовательских центров с ≥1 включенным пациентом) из Китая (23), Индии (13), Кореи (16), Тайваня (7) и Вьетнама (5) с диагнозом ВП, требующим госпитализации. и группа исследования исходов пневмонии (PORT) класса риска III или IV, которые были рандомизированы 1: 1 для приема цефтаролина фозамила 600 мг каждые 12 часов (n = 385) или цефтриаксона 2 г каждые 24 часа (n = 386) в течение пяти-семи дней в период с декабря 2011 года по май. 2013.

Основная цель исследования заключалась в оценке степени клинического излечения во время визита ТОС в популяции CE; не неполноценность определялась как нижний предел 95% доверительного интервала ≥ -10% для межгрупповых различий.Если это было достигнуто, протокол заявил, что преимущество будет заключено, если нижний предел 95% доверительного интервала> 0%. Безопасность и переносимость были второстепенными целями.

Исследование показало, что цефтаролин фозамил 600 мг каждые 12 часов имел большую эффективность по сравнению с цефтриаксоном 2 г каждые 24 часа в качестве лечения у азиатских пациентов с PORT класса III или IV ВП. Профиль безопасности цефтаролина фозамила был сопоставим с цефтриаксоном и, как и ожидалось, для класса цефалоспоринов. Разница между группами (95% ДИ) составила 9.9% (2,8, 17,1), что свидетельствует о превосходстве цефтаролина фозамила 600 мг каждые 12 часов над цефтриаксоном 2 г каждые 24 часа. Сходные результаты эффективности наблюдались в популяциях модифицированного намеренного лечения (MITT) и микробиологически подтвержденных популяциях MITT, при этом нижний предел 95% ДИ превышал 0% для различий между группами.

В группе безопасности 45,1% (172/381) пациентов, рандомизированных для приема цефтаролина фозамила, и 42,6% (163/383) пациентов, рандомизированных для приема цефтриаксона, испытали ≥1 нежелательное явление (НЯ).Наиболее частые НЯ были связаны с желудочно-кишечной системой. Было 24 (6,3%) против 13 (3,4%) пациентов с диареей и 18 (4,7%) пациентов против 9 (2,3%) пациентов с запором в группах лечения цефтаролином и цефтриаксоном соответственно. Число пациентов с серьезными нежелательными явлениями было сопоставимым в обеих группах лечения: 30 (7,9%) пациентов в группе цефтаролина и 29 (7,6%) пациентов в группе цетриаксона. Прекращение лечения из-за побочных эффектов было одинаковым в обеих группах лечения 7 (1.8%) против 7 (1,8%).

В Азиатско-Тихоокеанском регионе ВП остается важной причиной смертности и заболеваемости среди взрослого населения и является значительным бременем для здоровья и экономики.

Исследование дополняет два предыдущих успешных испытания (исследования FOCUS -1 и -2), которые были проведены Forest Laboratories Inc. среди преимущественно западного населения и послужили основой для утверждения регистрационного удостоверения в Европейском союзе (ЕС) в августе. 2012 г. и ряд других рынков.

В исследование были включены пациенты с ВП из Китая, Индии, Кореи, Тайваня и Вьетнама, и будет подтверждено представление нормативных документов в Китае и других ключевых азиатских рынках.

В 2009 году Forest Laboratories Inc. предоставила AstraZeneca эксклюзивные коммерческие права и совместные права на разработку цефтаролина фозамила во всем мире, за исключением США, Канады и Японии. Forest выпустила цефтаролин фосамил с аналогичными показаниями под торговым названием Teflaro ® в США в марте 2011 года.

ПРИМЕЧАНИЯ ДЛЯ РЕДАКТОРОВ

О ZINFORO ™

ZINFORO ™ (цефтаролин фозамил) — цефалоспориновый антибиотик для внутривенного введения, предназначенный для использования в качестве монотерапии при лечении взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (cSSTI) или внебольничной пневмонией (CAP). ZINFORO ™ является бактерицидным и действует путем связывания и ингибирования пенициллин-связывающих белков (PBP). PBP участвуют в синтезе и репарации бактериальной клеточной стенки, и их ингибирование приводит к снижению репликации бактериальных клеток и / или гибели клеток.

ZINFORO ™ получил разрешение на продажу от Европейской комиссии (ЕК) для лечения взрослых пациентов с cSSTI или CAP 28 августа 2012 г.

О компании CAP

Внебольничная пневмония (ВП) — это острая инфекция легких (пневмония) у пациента, который не находился в больнице или учреждении длительного лечения. Расчетная годовая заболеваемость ВП колеблется от 5 до 11 случаев на 1000 человек, причем показатели выше у пожилых людей.В Азиатско-Тихоокеанском регионе ВП является важной причиной смертности и заболеваемости среди взрослых, а также значительным бременем для здоровья и экономики.

CAP обычно ассоциируется со значительной заболеваемостью, смертностью, использованием ресурсов и расходами на здравоохранение, и, несмотря на доступность ряда антибиотиков для лечения CAP, исследования показывают, что многие пациенты не получают эффективного эмпирического лечения первой линии. Модификация лечения первой линии может быть связана со значительными клиническими и экономическими последствиями, включая увеличение продолжительности пребывания в больнице, повышение стоимости лечения и риск смерти.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca — это глобальная биофармацевтическая компания, ориентированная на инновации, которая занимается открытием, разработкой и коммерциализацией рецептурных лекарств, в первую очередь для лечения сердечно-сосудистых, метаболических, респираторных, воспалительных, аутоиммунных, онкологических, инфекционных и нейробиологических заболеваний. AstraZeneca работает более чем в 100 странах, а ее инновационные лекарства используют миллионы пациентов по всему миру. Для получения дополнительной информации посетите: http: // www.astrazeneca.com .

Для СМИ
Джим Минник
+ 1-610-457-1828
моб: + 1-302-886-5135
[электронная почта защищена]

Запросы инвесторов
Йенс Линдберг
+44 (0) 20-7604-8414
моб: +44 (0) 7557-319729
[электронная почта защищена]

ИСТОЧНИК AstraZeneca

Цефтаролин Фосамил: Краткий клинический обзор

Infect Dis Ther. 2013 Dec; 2 (2): 95–110.

, , и

Дебби-Энн Т.Ширли

Департамент педиатрии, Центр разработки вакцин, Медицинская школа Университета Мэриленда, Балтимор, США

Эмили Л. Хейл

Департамент фармацевтики, Медицинский центр Университета Мэриленда, Балтимор, США

J Кристи Джонсон

Кафедры патологии, эпидемиологии и общественного здравоохранения, Медицинская школа Университета Мэриленда, 655 W. Baltimore Street, Балтимор, Мэриленд 21201 США

Лаборатории микробиологии и вирусологии, Медицинский центр Университета Мэриленда, 22 S Greene St, Baltimore, MD 21201 USA

Департамент педиатрии, Центр разработки вакцин, Медицинская школа Университета Мэриленда, Балтимор, США

Департамент фармацевтики, Медицинский центр Университета Мэриленда, Балтимор, США

Кафедры патологии, эпидемиологии и общественного здравоохранения Марского университета Медицинский факультет Иланд, 655 W.Baltimore Street, Baltimore, MD 21201 USA

Microbiology and Virology Laboratories, University of Maryland Medical Center, 22 S Greene St, Baltimore, MD 21201 USA

Автор, отвечающий за переписку. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цефтаролин — новый цефалоспорин с благоприятным профилем переносимости и широкой активностью in vitro против многих устойчивых грамположительных и обычных грамотрицательных организмов. Цефтаролин фозамил — первый цефалоспорин, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения взрослых с острыми бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей, в том числе вызванными метициллин-резистентным Staphylococcus aureus (MRSA).Он также одобрен FDA для лечения взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией, включая случаи, вызванные Streptococcus pneumoniae (с сопутствующей бактериемией или без нее), хотя в настоящее время нет данных, подтверждающих использование цефтаролина фосамила. для лечения пневмонии, вызванной MRSA. Цефтаролин фозамил также одобрен Европейской комиссией для лечения взрослых с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей или внебольничной пневмонией.В этом обзоре суммируются фармакокинетические и микробиологические свойства цефтаролина, а также данные о безопасности и эффективности, которые привели к его одобрению FDA в 2010 г. и Европейской комиссией в 2012 г. Также выделены направления, которые необходимо решить в будущем.

Ключевые слова: Авибактам, цефтаролин, цефалоспорин, внебольничная инфекция, бактериальная инфекция, метициллин-устойчивый S. aureus , пневмония, кожная инфекция, S. aureus , S.pneumoniae

Введение

Несколько органов обратили внимание на заболеваемость, смертность и чрезмерные расходы на здравоохранение, связанные с устойчивыми к антибиотикам патогенами, а также на необходимость уделять приоритетное внимание разработке антибактериальных средств, которые могут безопасно и эффективно лечить эти патогены [1–4]. Цефтаролин фосамил представляет собой новый цефалоспорин, обладающий бактерицидной активностью in vitro в отношении патогенов, связанных с лицензированными показаниями, включая резистентные организмы, такие как устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивый к множественной лекарственной форме Streptococcus pneumoniaSPe (устойчивый к Penicillus пневмонии ) С.pneumoniae (PRSP) [5]. При поддержке доклинических исследований in vitro и моделей на животных [6–10] и клинических испытаний [11–15] цефтаролин фозамил (Teflaro ™; Forest Laboratories, Inc., Нью-Йорк, США) был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. (FDA) в октябре 2010 г. для лечения взрослых с внебольничной бактериальной пневмонией (CABP) и острыми бактериальными инфекциями кожи и кожных структур (ABSSSI), вызванными чувствительными организмами [5]. Цефтаролин фосамил является новейшим из трех системных антибиотиков, одобренных для использования людьми FDA за последние 5 лет, и единственным из них, одобренным для лечения CABP.Аналогичным образом, Европейская комиссия предоставила разрешение на продажу цефтаролина фосамила (Zinforo ™; AstraZeneca, Södertälje, Швеция) в августе 2012 года для лечения внебольничной пневмонии и осложненных инфекций кожи и мягких тканей после положительного заключения Комитета по лекарственным средствам для человека. Используйте [16]. В этом отчете содержится обзор недавно опубликованной литературы по цефтаролину фозамилу, включая ключевые клинические испытания, которые привели к его одобрению, и выделяются области, которые необходимо решить в будущем.

Механизм действия и спектр активности

Подобно другим β-лактамным антибиотикам, цефтаролин, активный метаболит пролекарства цефтаролина фозамил, опосредует его бактерицидный эффект путем связывания с мембраносвязанными ферментами, известными как пенициллин-связывающие белки (PBP) , тем самым препятствуя синтезу бактериальной клеточной стенки и приводя к лизису и гибели клеток [17]. Однако его отличие от других β-лактамных антибиотиков заключается в его уникальной высокой аффинности связывания с PBP 2a (который придает устойчивость к MRSA) и PBP 2b, 2x и 1a (которые придают устойчивость к PRSP) [18, 19].Благоприятная активность цефтаролина против клинических изолятов, включая сильную активность против грамположительных бактерий, таких как MRSA, промежуточный ванкомицин S. aureus (VISA) и PRSP, была продемонстрирована в изолятах, собранных во всем мире [20] с подтверждением из число исследований in vitro и in vivo [6, 10, 21–26] и поддерживалось во время попыток создания устойчивых штаммов in vitro [27, 28]. Активность в отношении Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium ограничена [6, 20].Спектр активности цефтаролина против грамотрицательных бактерий сопоставим со спектром многих других цефалоспоринов, и он не проявляет активности против β-лактамазы расширенного спектра (ESBL) и штаммов, продуцирующих карбапенемазы (например, Klebsiella pneumonia carbapenemase) или штаммов с стабильная депрессивная продукция β-лактамазы AmpC [20, 27, 29]. Активность in vitro в отношении грамположительных анаэробов аналогична активности амоксициллина-клавуланата, с хорошей активностью в отношении Propionibacterium spp.и Actinomyces spp. [30, 31]. Цефтаролин неактивен в отношении большинства грамотрицательных анаэробов, продуцирующих β-лактамазы, включая Bacteroides fragilis и Prevotella spp. [30, 31].

Минимальные ингибирующие концентрации цефтаролина (МИК) и точки разрыва дисковой диффузии были определены FDA, а совсем недавно Институтом клинических лабораторных стандартов (CLSI) и Европейским комитетом по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) (таблица) [5, 32 , 33].Из-за нехватки устойчивых грамположительных изолятов на момент лицензирования FDA предоставляет только чувствительные интерпретации грамположительных штаммов [5]. Анализ достижения цели с использованием моделирования Монте-Карло поддерживает критерии интерпретации восприимчивости FDA для S. aureus (МИК ≤1 мкг / мл) при использовании рекомендованного режима дозирования цефтаролина фозамила [34]. Модели инфекции бедра у мышей in vivo предполагают, что имитация воздействия цефтаролина 600 мг каждые 12 часов на человека может иметь эффективность при лечении S.aureus с МПК до 4 мкг / мл [35], но необходимы дополнительные данные о клинических исходах, связанных с более высокими МПК цефтаролина.

Таблица 1

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), Институт клинических лабораторных стандартов (CLSI) и Европейский комитет по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) интерпретирующие контрольные точки минимальной ингибирующей концентрации (мкг / мл) для цефтаролина [5, 32, 33]

9275

Организм FDA a CLSI EUCAST
S I R S I R 9243 9248
Стафилококк золотистый
b
≤1 ≤1 2 ≥4 ≤1 > 1
Streptococcus pneumoniae ≤0.25 ≤0,5 c ≤0,25 > 0,25
Streptococcus agalactiae ≤0,03 ≤0,5 д д
Streptococcus pyogenes ≤0,015 ≤0.5 д д
Haemophilus influenzae ≤0,12 ≤0,5 ≤0,03 > 0,03
Enterobacteriaceae ≤0,5 1 ≥2 1 ≥2 ≤0,5 > 0,5

Результаты всемирной программы оценки устойчивости к противомикробным препаратам (AWARE) 2010 г. (таблица) [36–42], глобального эпиднадзора за цефтаролином, показали, что цефтаролин эффективен. высокоактивен против S.aureus и MRSA среди изолятов, собранных в медицинских центрах девяти регионов США [36]. Эти высокие показатели чувствительности S. aureus не зависели от возрастной группы пациентов [36]. Среди респираторных патогенов 98,7% штаммов S. pneumoniae подавлялись 0,25 мкг / мл или меньше цефтаролина, проявляя активность в 16 раз выше, чем у цефтриаксона [37]. В течение 2008–2010 гг. Наблюдалась устойчивая эффективность и активность в отношении MRSA и MDRSP [определяется как S.pneumoniae с устойчивостью как минимум к двум из следующих антимикробных агентов: пенициллину (≥8 мкг / мл), цефтриаксону, эритромицину, тетрациклину, левофлоксацину и триметоприм-сульфаметоксазолу), а частота нечувствительности респираторных патогенов действительно к цефтаролину существенно не различаются [37, 38]. Географические различия в активности стафилококков, стрептококков, Haemophilus spp. И Moraxella catarrhalis были минимальными [39]. Типы чувствительности к цефтаролину среди изолятов MRSA из Европы, Южной Африки и Азиатско-Тихоокеанского региона были ниже, чем в США, в то время как у метициллин-чувствительных S. aureus , S. pneumoniae , Haemophilus influenzae и M. catarrhalis поддерживались во всех этих регионах [40–42]. Постоянное наблюдение будет иметь решающее значение для определения того, возникают ли устойчивые штаммы из-за давления отбора, вызванного более широким использованием цефтаролина. Высокие показатели промежуточной чувствительности S. aureus к цефтаролину уже были отмечены in vitro среди изолятов программы эпиднадзора в Китае; 36.2% из 315 протестированных изолятов имели МПК выше 1 мкг / мл, хотя самый высокий зарегистрированный МПК составлял 2 мкг / мл [43].

Таблица 2

Резюме активности цефтаролина, протестированной против бактериальных изолятов, вызывающих инфекции кожи и мягких тканей и внебольничную пневмонию, по регионам (AWARE Surveillance, 2010) [36-42]

50 0,015

99.9 c

16657

Организм MSSA MRSA ГАЗ GBS ПНЕВ ПРСП H.грипп E. coli
США
Кол-во изолятов [Ссылка] 1072 [36] 1071 [38] a 422 [39] 576 [39] 3 329 [37] a 1198 [ 38] 1,545 [37] a 657 [39]
MIC 50 0,25 0,5 NS NS 0.015 0,12-0,25 ≤0,008 ≤0,06-0,12
MIC 90 0,25 1 ≤0,008-015 ≤0,015-0,03 0,12 0,25-0,5 NS
% восприимчивости b 100/100 98,4 / 98,4 97,8-100 c 80,9-93,1 c 98,7 c NS 70,3-92,3 c
Европа
Кол-во изолятов [Ссылка] 1092 [42] 331 [42] 460 [42] d 799 [40] 130 [40] 515 [40] 323 [42]
MIC 50 0,25 1 ≤0,008 ≤0,008 0,12 ≤0,008 0,25
MIC 90 0.25 2 0,015 0,12 0,25 0,015 > 32
% восприимчивость b 100/100 88,8 / 88,8 100/100 100/99 9945

100/100 100/99

100 / 99,2 100 / 97,7 63,5 / 63,5
Южная Африка и Азиатско-Тихоокеанский регион
Кол-во изолятов [Ссылка] 413 [41] 211 [41] 113 [41] d 616 [41] 202 [41] 453 [41] 137 [41]
MIC 50 0.25 1 ≤0,008 0,015 0,12 ≤0,008 > 32
MIC 90 0,25 2 0,015 0,25 325 0,5 >
% чувствительность b 100/100 80,6 / 80,6 100/100 99,8 / 95,9 99,5 / 87,6 100 / 93,4 32,1 / 32,1

9 и Администрация

После введения водорастворимое пролекарство цефтаролин фозамил быстро дефосфорилируется до активной формы в плазме [17].Для взрослых от 18 лет и старше рекомендуемая доза составляет 600 мг внутривенно (в / в) в течение 1 часа каждые 12 часов. В настоящее время рекомендуется длительность лечения 5–7 дней для CABP и 5–14 дней для ABSSSI, исходя из тяжести инфекции и клинического ответа [5]. Как и в случае с другими β-лактамными антибиотиками, время, превышающее МПК, является фармакодинамическим (PD) индексом, который лучше всего коррелирует с эффективностью [5]. Фармакокинетические данные (PK) у здоровых взрослых с нормальной функцией почек после многократного введения доз каждые 12 часов в течение 14 дней показывают, что период полувыведения составляет около 2.Через 7 часов максимальная наблюдаемая концентрация ( C max ) составляет 21 мкг / мл, а площадь под кривой зависимости концентрации от времени составляет 56 мкг час / мл без заметного накопления [5]. Цефтаролин в основном выводится почками, поэтому пациентам с клиренсом креатинина (CR CL ) ≤50 мл / мин рекомендуется корректировка дозы. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CR CL > 30–50 мл / мин) дозу следует корректировать до 400 мг внутривенно каждые 12 часов. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CR CL от ≥15 до ≤30 мл / мин) дозу следует корректировать до 300 мг внутривенно каждые 12 ч, а для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, в том числе получающих гемодиализ, корректировать до После диализа следует вводить 200 мг внутривенно каждые 12 ч [5].

После однократного внутривенного введения радиоактивно меченой дозы примерно 88% радиоактивности выводилось с мочой и 6% с фекалиями в течение 48 часов [5]. Из радиоактивности, выделенной с мочой, 64% выводилось в виде цефтаролина и примерно 2% в виде микробиологически неактивного метаболита цефтаролина М-1, что свидетельствует о полной трансформации пролекарства [5]. Цефтаролин в основном распределяется во внеклеточной жидкости, и его связывание с белками плазмы относительно низкое (примерно 20%) [5]. Исследования in vitro демонстрируют, что цефтаролин не является субстратом для системы цитохрома P450 и не ингибирует и не индуцирует основные изоферменты цитохрома P450.Следовательно, существует минимальный потенциал лекарственного взаимодействия между цефтаролином и лекарствами, которые являются субстратами, ингибиторами или индукторами цитохрома P450 [5].

Клиническая эффективность

The FOCUS Trials

The FOCUS (ceFtarOline Общественное испытание пневмонии против цефтриаксона у госпитализированных пациентов) 1 и 2 исследования ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text» : «NCT00621504», «term_id»: «NCT00621504»}} NCT00621504 и {«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT00509106», «term_id»: «NCT00509106»}} NCT00509106 соответственно) были многонациональными многоцентровыми исследованиями фазы 3 с двойной маской, рандомизированными, контролируемыми активным компаратором, разработанными для оценки безопасности и эффективности цефтаролина фозамила 600 мг внутривенно каждые 12 ч по сравнению с цефтриаксоном 1 г внутривенно каждые 24 ч в течение 5 дней. –7 дней для лечения типичной CABP у пациентов, нуждающихся в госпитализации [12, 13, 44, 45].Коррекция дозы на почки основывалась на клиренсе креатинина. Пациентам, включенным в FOCUS 1 (включая участников из Северной Америки), кларитромицин вводили в течение первых 24 часов на основании установленных практических рекомендаций, рекомендующих эмпирическое применение макролидов [46].

Основная цель исследований состояла в том, чтобы определить, не уступает ли показатель клинического излечения цефтаролина фозамила таковому цефтриаксону в популяции с ко-первичной модифицированной оценкой эффективности (MITTE) и клинически оцениваемой (CE) популяцией в визит «испытания излечения» (TOC) (8–15 дней после завершения терапии).Маржа не меньшей эффективности была установлена ​​на уровне -10%. Популяция MITTE включала всех участников III или IV категории риска пневмонии (PORT), которые получали любое количество исследуемого препарата в соответствии с их рандомизированной группой лечения. Популяция CE включала участников из популяции MITTE, которые продемонстрировали достаточную приверженность протоколу. Исходные характеристики и демографические данные были сопоставимы между двумя группами исследования и между двумя исследованиями. Большинство участников были мужчинами европеоидной расы в возрасте старше 50 лет, набранными из Восточной и Западной Европы.Наиболее частыми выделенными патогенами были S. pneumoniae (41,7%) и S. aureus (16,5%), за которыми следовали грамотрицательные микроорганизмы, из которых H. influenzae были наиболее частыми [44].

Показатели клинического излечения в пользу цефтаролина в априори определенном интегрированном анализе популяций MITTE и CE (таблица) [12–15, 44, 47]. Запланированный вторичный анализ субъектов КЭ по крайней мере с одним типичным патогеном, идентифицированным на исходном уровне, показал клиническое излечение у 85,1% участников по сравнению с 75.5% участников в группах цефтаролина и цефтриаксона, соответственно [разница 9,7%, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,7–18,8%] [44]. Показатели излечения против S. pneumoniae , MDRSP и S. aureus благоприятствовали цефтаролину и были аналогичны цефтриаксону для грамотрицательных патогенов [44]. Эффективность цефтаролина против MRSA не могла быть оценена, поскольку пациенты с подозрением на инфекцию MRSA были исключены из набора (из-за отсутствия активности цефтриаксона против MRSA). Показатель излечения бактериемии составил 71 балл.4% (15 из 21 пациента) по сравнению с 58,8% (10 из 17 пациентов) для групп цефтаролина и цефтриаксона, соответственно (разница 12,6%, 95% ДИ от –17,6% до 41,6%) [44]. При позднем контрольном посещении (21–35 дней после завершения терапии) частота рецидивов между двумя группами лечения была аналогичной в популяции CE: 1,9% для группы цефтаролина и 1,2% для группы цефтриаксона (разница 0,7%, 95% ДИ от -1,4% до 2,9%) [44]. Объединенный апостериорный исследовательский анализ, запрошенный FDA для оценки клинического улучшения на 4-й день исследуемой терапии у участников с подтвержденным бактериальным патогеном на исходном уровне, показал взвешенную разницу в клиническом ответе, равную 11.4% (95% ДИ 0,6–21,9%) в пользу цефтаролина [48].

Таблица 3

Сводная информация о частоте клинического излечения при посещении для проверки излечения в группах первичного анализа, исследованиях FOCUS и CANVAS [12–15, 44, 47]

Испытание MITTE CE
FOCUS a % клинического излечения (количество излеченных / общее количество) Разница b (95% ДИ) % клинического излечения (количество излеченных / общее количество) ) Разница b (95% ДИ)
Цефтаролин Цефтриаксон Цефтаролин Цефтриаксон
1 83.8 (244/291) 77,7 (233/300) 6,2 (−0,2, 12,6) 86,6 (194/224) 78,2 (183/234) 8,4 (1,4, 15,4)
2 81,3 (235/289) 75,5 (206/273) 5,9 (−1,0, 12,7) 82,1 (193/235) 77,2 (166/215) 4,9 (−2,5, 12,5)
1 и 2 82,6 (479/580) 76,6 (439/573) 6,0 c (1,4, 10,7) 84.3 (387/459) 77,7 (349/449) 6,7 c (1,6, 11,8)
Пробная MITT CE
CANVAS

a % Клинического излечения (количество излеченных / общее количество) Разница b (95% ДИ) Клиническое излечение% (количество излеченных / общее количество) Разница b (95% ДИ)
Цефтаролин Vanc / Az Цефтаролин Vanc / Az
1 86.6 (304/351) 85,6 (297/347) 1,0 (−4,2, 6,2) 91,1 (288/316) 93,3 (280/300) −2,2 (−6,6, 2,1)
2 85,1 (291/342) 85,5 (289/338) −0,4 (−5,8, 5,0) 92,2 (271/294)) 92,1 (269/292) 0,1 (-4,4, 4,5)
1 и 2 85,9 (595/693) 85,5 (586/685) 0,3 (-3,4, 4,0) 91,6 (559/610) 92.7 (549/592) -1,1 (-4,2, 2,0)

Испытания CANVAS

CANVAS (CeftAroliNe по сравнению с vAncomycin при инфекциях кожи и кожных структур) 1 и 2 исследования ({«type»: » клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT00424190 «,» term_id «:» NCT00424190 «}} NCT00424190 и {» тип «:» клиническое испытание «,» attrs «: {» текст «:» NCT00423657 «,» term_id «:» NCT00423657 «}} NCT00423657, соответственно) были многонациональными многоцентровыми рандомизированными исследованиями фазы 3 с двойной маской, рандомизированными, контролируемыми активным компаратором, предназначенными для оценки безопасности и эффективности монотерапии цефтаролином фосамилом 600 мг внутривенно каждые 12 часов по сравнению с комбинацией ванкомицина 1 г каждые 12 часов плюс азтреонам 1 г каждые 12 часов внутривенно в течение 5–14 дней для лечения ABSSSI [14, 15, 45, 47]. Коррекция дозы при почечной недостаточности неслепыми фармацевтами на основе клиренса креатинина и институциональных рекомендаций.

Основная цель исследований состояла в том, чтобы определить, была ли клиническая эффективность цефтаролина фозамила не ниже, чем у ванкомицина с азтреонамом в популяциях совместно первичного модифицированного намерения лечить (MITT) и CE во время посещения TOC. (Через 8–15 дней после завершения терапии). Маржа не меньшей эффективности была установлена ​​на уровне -10%. Популяция MITT включала всех субъектов, которые получали любое количество исследуемого препарата в соответствии с их рандомизированной группой лечения. Популяция CE включала субъектов в популяции MITT, которые продемонстрировали достаточную приверженность протоколу.Исходные характеристики и демографические данные были сопоставимы между двумя группами исследования в каждом исследовании. Большинство участников были мужчинами европеоидной расы со средним возрастом 48 лет с диагнозом целлюлит, большие абсцессы и инфицированные раны / язвы. Из 76% субъектов с изолированным патогеном наиболее распространенными были S. aureus ; доля MRSA составила 40% в группе цефтаролина и 34% в группе ванкомицин плюс азтреонам. Азтреонам или солевой раствор плацебо были отменены, если грамотрицательный патоген не был идентифицирован.

Априори определенный комплексный анализ первичных конечных точек продемонстрировал не меньшую эффективность цефтаролина в популяциях MITT и CE (таблица). В запланированном вторичном анализе участников из популяции CE с выделенным хотя бы одним патогеном клиническое излечение было достигнуто у 92,7% субъектов в группе лечения цефтаролином по сравнению с 94,4%, получавшими комбинированную терапию (разница -1,7, 95% ДИ -4,9 % до 1,6%) при ТОС [47]. У пациентов с бактериемией частота излечения составила 84,6% (22 из 26 пациентов) в группе цефтаролина по сравнению со 100% (21 из 21 пациента) в группе комбинированной терапии (разница -15.4%, 95% ДИ от –33,8% до 1,5%) [47]. В частности, показатели излечения среди субъектов с бактериемией S. aureus были ниже в группе цефтаролина (88,9%), но статистически не отличались от группы комбинированной (100%), причем, в частности, вдвое больше субъектов с S. aureus в группе цефтаролина по сравнению с группой, получавшей комбинацию (18 против 9, соответственно). При позднем наблюдении (21–35 дней после завершения терапии) частота клинических рецидивов была аналогичной в популяции CE: 1.1% и 0,9% в группах цефтаролина и комбинации соответственно [47]. Апостериорный анализ, запрошенный FDA для оценки клинического ответа с прекращением распространения поражения и апирексии на 3-й день исследуемой терапии, был проведен в подгруппе из 797 субъектов и показал взвешенную разницу в 7,7% (95% ДИ 1,3–14,0%) в пользу цефтаролина [49].

Безопасность

Профиль безопасности цефтаролина фозамила был оценен у 1740 участников, и не было выявлено никаких неожиданных проблем с безопасностью [5, 48, 50, 51].В интегрированном анализе FOCUS наиболее частыми нежелательными явлениями, возникающими у более чем 2% пациентов, получавших цефтаролин фозамил, были диарея (4,2%), головная боль (3,4%), бессонница (3,1%) и флебит (2,8%) [50]. В интегрированном анализе CANVAS наиболее частыми побочными эффектами, возникающими у более чем 2% субъектов, получавших цефтаролин фозамил, были тошнота (5,9%), головная боль (5,2%), диарея (4,9%), зуд (3,5%), сыпь (3,2%). %), генерализованный зуд (2,2%) и головокружение (2,0%) [51]. Сероконверсия к положительному прямому антиглобулиновому тесту (Кумбса) для объединенных данных была выше в группе цефтаролина, чем в группах сравнения (10.7% против 4,4% соответственно), но не было связано с клинической гемолитической анемией [48]. Возможные аллергические реакции возникли у 5,4% пациентов, получавших цефтаролин фозамил, по сравнению с 8,5% тех, кто получал схему сравнения, 0,2% и 0,4% этих реакций были оценены как тяжелые соответственно [48]. и печеночная токсичность менее чем у 3% пациентов, получавших цефтаролин фозамил. Сообщалось о диарее и судорогах, связанных с Clostridium difficile, , но они были редкими [48].

Исследование влияния цефтаролина на кишечную флору человека у взрослых, получавших инфузии цефтаролина фозамила внутривенно каждые 12 ч в течение 7 дней, выявило умеренное снижение количества бифидобактерий и лактобактерий с обратным увеличением количества Clostridium spp. , но минимально или не влияет на Bacteroides spp. и аэробные бактерии [52]. Штаммы, продуцирующие токсин C. difficile , были выделены от двух бессимптомных субъектов.Не было обнаружено измеримых концентраций цефтаролина в кале, что, возможно, помогло объяснить наблюдаемые ограниченные экологические нарушения [52]. В дозе 1500 мг не было клинически значимого влияния цефтаролина фозамила на интервал QT [53]. Доказательств тератогенности в исследованиях на животных нет, но контролируемые исследования у беременных или кормящих женщин не проводились [5]. Недавно были зарегистрированы единичные случаи эозинофильной пневмонии [54] и нейтропении [55] у пациентов, получавших длительные курсы цефтаролина; оба события были ранее зарегистрированы при применении цефалоспоринов [56–60].В целом, совокупные данные на сегодняшний день позволяют предположить, что цефтаролин хорошо переносится с благоприятным профилем безопасности, как и другие препараты из класса цефалоспоринов.

Обсуждение

Текущая роль

Существует потребность в альтернативных противомикробных препаратах, которые могут безопасно и эффективно лечить распространенные, но серьезные бактериальные инфекции, такие как осложненные инфекции кожи и кожных структур и CABP, вызванные новыми устойчивыми к антибиотикам патогенами. В 2005 году в США было совершено более 14 миллионов амбулаторных визитов по поводу ABSSSI [61], что было одной из наиболее быстро растущих причин госпитализации в период с 1997 по 2007 год [62–64], что коррелирует с быстрым ростом заболеваемости по месту жительства. -инфекция MRSA в период с середины 1990-х по 2005 г. [65].Гликопептид, ванкомицин, широко используется для лечения MRSA, одного из наиболее распространенных патогенов, связанных с ABSSSI, но появились устойчивые штаммы, в том числе устойчивые к ванкомицину S. aureus (VRSA) и VISA [66]. . Кроме того, частота неудач лечения выше у штаммов с МИК 1 мкг / мл или выше, включая некоторые штаммы, которые можно классифицировать как чувствительные в соответствии с действующими рекомендациями [67]. Ванкомицин также может уступать β-лактамным антибиотикам при лечении метициллин-чувствительных S.aureus бактериемия [68]. Другие одобренные FDA антибиотики для лечения MRSA включают линезолид, даптомицин, тигециклин и телаванцин. Сообщалось о неудачах лечения S. aureus даптомицином и линезолидом [66], а токсичность, связанная с некоторыми из этих вариантов, например миелосупрессивная миопатия и нефротоксичность, потенциально ограничивает [69–71]. Цефтаролин — безопасный и эффективный вариант парентерального лечения инфекций кожи и мягких тканей, особенно в тех случаях, когда желательны эмпирические MRSA и обычное грамотрицательное покрытие.

Пневмония, еще одна распространенная, но потенциально опасная для жизни инфекция, вместе с гриппом неизменно входит в десятку ведущих причин смерти для всех возрастов в США каждый год, и в 2006 г. на нее приходилось более 1,2 миллиона госпитализаций [72, 73 ]. Чувствительность к антибиотикам S. pneumoniae , наиболее частой причины CABP, снизилась в США за последнее десятилетие. В 2009 г. только 84,1%, 87,5% и 60,8% обследованных изолятов S. pneumoniae оставались чувствительными к пенициллину, цефтриаксону и эритромицину соответственно [74].Цефтаролин активен против резистентных грамположительных патогенов и является безопасным, хорошо переносимым альтернативным вариантом парентерального лечения CABP. В последнее время увеличилась заболеваемость пневмонией, вызванной внебольничным MRSA [46]. Основным важным преимуществом цефтаролина по сравнению с другими β-лактамными антибиотиками, такими как цефтриаксон, является его активность против MRSA. Хотя цефтаролин фозамил одобрен для лечения взрослых с ABSSSI, вызванным MRSA, нет официальных данных, подтверждающих его использование для специфического лечения CABP, вызванного MRSA.Экспериментальная модель пневмонии продемонстрировала значительное снижение количества бактерий в легких мышей с нейтропенией, что свидетельствует о возможной полезности цефтаролина для лечения пневмонии, вызванной MRSA [6]. Испытание цефтаролина фозамила по сравнению с цефтриаксоном плюс ванкомицин у взрослых с CABP и с риском инфицирования MRSA в настоящее время набирает участников ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01645735″, » term_id «:» NCT01645735 «}} NCT01645735) и, надеюсь, предоставит данные о клинической эффективности, необходимые для ответа на этот вопрос.

Фармакоэкономических анализов экономической эффективности цефтаролина по сравнению с другими агентами нет. Используя средние оптовые цены в долларах США, приблизительная стоимость 10-дневного курса цефтаролина (600 мг внутривенно два раза в день по цене 119,96 долларов в день) для пациента с нормальной функцией почек кажется сопоставимой с диапазоном затрат на аналогичный курс других препаратов. антибиотики с активностью MRSA, включая ванкомицин (1 г внутривенно два раза в день по 9,40 долларов в день), линезолид (600 мг внутривенно дважды в день по 288 долларов.8 / день), даптомицин (500 мг внутривенно один раз в день по цене 362,51 доллара в день) и тигециклин (100 мг внутривенно один раз в день или 50 мг внутривенно два раза в день по цене 208,76 доллара в день) [75]. Учитывая отсутствие клинических данных по конкретным популяциям пациентов (например, с пневмонией MRSA и бактериемией) и демонстрацию не меньшей эффективности, чем превосходства, в исследованиях фазы 3 [44, 47], цефтаролин в настоящее время не может быть рекомендован по сравнению с другими альтернативами. методы лечения CABP и ABSSSI, но их следует, по крайней мере, рассматривать в ситуациях, когда опасения по поводу устойчивости или токсичности могут ограничивать использование других доступных препаратов.

Рассмотрение на будущее

Хотя цефтаролин имеет ограниченную активность против резистентных грамотрицательных патогенов, эксперименты по уничтожению времени предполагают расширенный охват против резистентных Enterobacteriaceae в сочетании с ингибитором β-лактамазы [76]. Исследования in vitro и на животных показали, что авибактам, не-β-лактамный ингибитор β-лактамаз, обладает мощным синергическим действием с цефтаролином [29, 77–80]. Авибактам, по-видимому, ингибирует БЛРС, включая цефалоспориназы и карбапенемазы, и поэтому потенциально может усиливать спектр активности цефтаролина против грамотрицательных бактерий.Разработка комбинации, обеспечивающей такой широкий охват, является захватывающим вариантом для лечения эмпирических или полимикробных инфекций, вызванных множественной лекарственной устойчивостью Enterobacteriaceae и MRSA, одним агентом [81]. Цефтобипрол, еще один цефалоспорин нового поколения, одобренный для использования в некоторых странах для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей (однако, отклоненный FDA в 2009 г. и Европейским агентством по лекарственным средствам в 2010 г.), обладает более высокой грамположительной активностью, чем цефтаролин. , и грамотрицательное покрытие аналогично цефтазидиму, но в отличие от цефтаролина-авибактама, цефтобипрол остается чувствительным к гидролизу несколькими БЛРС [82, 83].Цефтаролин-авибактам хорошо переносился в испытании фазы 1 без демонстрации значимого взаимодействия PK при одновременном применении [84]. Испытание фазы 2 для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01281462», «term_id»: «NCT01281462»}} NCT01281462) было завершенный.

Были созданы животные модели для оценки in vivo эффективности цефтаролина при лечении эндокардита, остеомиелита и менингита [8, 9, 24, 85, 86].После 4-дневного курса цефтаролина фозамила на модели эндокардита кроликов цефтаролин продемонстрировал более высокую бактерицидную активность против MRSA и гетерогенного VISA по сравнению с ванкомицином и линезолидом [9]. Точно так же цефтаролин фозамил продемонстрировал значительную бактерицидную активность против MRSA и VISA с более чем 5 log 10 колониеобразующих единиц / г сокращения вегетации, что было сравнимо с таковым даптомицина и превосходит таковое у тигециклина [24]. По сравнению с ванкомицином и линезолидом цефтаролин продемонстрировал улучшенное уничтожение бактерий чувствительных к ванкомицину и устойчивых к ванкомицину E.faecalis как в экспериментах по уничтожению времени, так и на модели кроличьего эндокардита [8]. После 4-дневного курса цефтаролина на экспериментальной модели острого MRSA-остеомиелита на кроликах наблюдалось значительное снижение количества колоний в инфицированных суставных и костных тканях, что было сопоставимо с таковым у линезолида и значительно лучше, чем у ванкомицина, что указывает на то, что цефтаролин имеет хорошую кость. и совместное проникновение [85]. Цефтаролин превосходил цефепим против Klebsiella pneumoniae на модели менингита кроликов; проникновение цефтаролина в воспаленные и невоспаленные мозговые оболочки составило 15% и 3% соответственно [86].

Также появляются сообщения об использовании цефтаролина не по назначению. Быстрая стерилизация крови после добавления цефтаролиновой терапии была задокументирована в обзоре шести случаев стойкой или рецидивирующей бактериемии / эндокардита MRSA, лечившихся ванкомицином или даптомицином [87, 88]. Интересно, что все пять пациентов, получавших цефтаролин в дозе 600 мг каждые 8 ​​часов, выжили, в то время как пациент, получавший цефтаролин каждые 12 часов, умер от других осложнений [87].В отчете о клиническом случае документально подтвержден клиренс крови в течение 4 дней после добавления цефтаролина у пациента с эндокардитом, у которого лечение даптомицином было неэффективным, и это подтверждается моделью PK / PD in vitro, которая показала, что добавление цефтаролина увеличивает чувствительность к даптомицину [88]. Аналогичная модель PK / PD показала, что цефтаролин увеличивает связывание с мембраной и усиливает активность даптомицина против чувствительных и нечувствительных к даптомицину штаммов MRSA, что указывает на эффективность этой комбинации [89].Цефтаролин также использовался для лечения инфекций протезных суставов [90] и у пациентов с остеомиелитом и эндокардитом [91]. Хотя клинические данные об использовании цефтаролина для лечения инфекций, отличных от CABP и ABSSSI, отсутствуют, в совокупности эти исследования на животных in vivo и отчеты о случаях предоставляют ранние доказательства того, что цефтаролин потенциально может оказаться полезным при лечении других серьезных бактериальных инфекций.

Из-за недостаточности данных по безопасности, ФК и эффективности варианты антибиотиков с активностью MRSA у детей даже более ограничены, чем у взрослого населения [92].Педиатрические испытания, оценивающие безопасность и эффективность цефтаролина для лечения CABP и осложненных кожных инфекций, в настоящее время набирают пациентов ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT01530763», «term_id» : «NCT01530763»}} NCT01530763, {«тип»: «клиническое испытание», «attrs»: {«текст»: «NCT01669980», «term_id»: «NCT01669980»}} NCT01669980 и {«тип»: «клинический -trial «,» attrs «: {» text «:» NCT01400867 «,» term_id «:» NCT01400867 «}} NCT01400867). Цефалоспорин с активностью против MRSA может оказаться ценным, поскольку β-лактамные антибиотики являются популярным выбором для лечения инфекций у детей, учитывая их благоприятный профиль безопасности.По мере того, как эти и другие постмаркетинговые исследования продолжаются, другие области, которые необходимо систематически рассматривать в будущем, включают эффективность цефтаролина в лечении пациентов с ослабленным иммунитетом, пациентов с септическим шоком и пациентов с некротическим фасциитом. Также потребуются постоянные надзорные исследования.

Заключение

Цефтаролин фозамил является хорошо переносимым и желанным дополнением к доступным вариантам антибиотиков для лечения растущего числа резистентных грамположительных и распространенных грамотрицательных инфекций.Клинические испытания продемонстрировали, что эффективность цефтаролина фозамила аналогична эффективности препаратов сравнения при лечении ABSSSI и CABP. Отсутствие активности против резистентных грамотрицательных патогенов ограничивает его текущее использование в качестве монотерапевтического средства для лечения внутрибольничных инфекций, но с добавлением ингибитора β-лактамазы, такого как авибактам, его активность может быть безопасно расширена. . Дополнительные испытания для дальнейшего определения эффективности цефтаролина при лечении других серьезных бактериальных инфекций будут полезны, как и данные о безопасности и эффективности у детей.

Благодарности

Не было получено финансирования или спонсорской поддержки для этого исследования или публикации этой статьи. Доктор Джонсон является гарантом этой статьи и берет на себя ответственность за целостность работы в целом.

Конфликт интересов

Кристи Джонсон получила исследовательские гранты от компаний Nanosphere, Bio-Fire и Bio-Med Protect. Дебби-Энн Ширли и Эмили Хейл заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Открытый доступ

Эта статья распространяется на условиях Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution, которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора (авторов) и источника.

Ссылки

1. Boucher HW, Talbot GH, Bradley JS, et al. Плохие ошибки, никаких лекарств: нет ESKAPE! Новости Общества инфекционных болезней Америки. Clin Infect Dis. 2009; 48: 1–12. DOI: 10,1086 / 595011. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Инициатива 10 × 20: выполнение глобального обязательства по разработке 10 новых антибактериальных препаратов к 2020 г. Clin Infect Dis. 2010; 50: 1081–3. [PubMed]

5. TEFLARO ® (цефтаролин фозамил) [информация о назначении]. Сент-Луис: Forest Pharmaceuticals, Inc.; 2012.

6. Иидзава Ю., Нагаи Дж., Исикава Т. и др. Противомикробная активность in vitro Т-

, нового цефалоспорина против MRSA, и активность его пролекарства TAK-599 против MRSA in vivo. J Infect Chemother. 2004. 10: 146–156. [PubMed] [Google Scholar] 7. Жаклин С, Кайон Дж, Батард Э и др. Оценка эффективности in vivo внутримышечно вводимого цефтаролина фозамила, нового цефалоспорина, против метициллин-устойчивого штамма Staphylococcus aureus на модели эндокардита кроликов.J Antimicrob Chemother. 2010; 65: 2264–2265. DOI: 10.1093 / jac / dkq328. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Жаклин С., Кайон Дж., Ле Мабек В. и др. Активность in vivo нового антиметициллин-устойчивого Staphylococcus aureus , цефалоспорин, цефтаролин, против чувствительных к ванкомицину и устойчивых штаммов Enterococcus faecalis на модели эндокардита кроликов: сравнительное исследование с линезом и ванкомицином. Противомикробные агенты Chemother. 2009. 53: 5300–5302. DOI: 10.1128 / AAC.00984-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Жаклин С., Кайон Дж., Ле Мабек В. и др. Эффективность in vivo цефтаролина (PPI-0903), нового цефалоспорина широкого спектра действия, по сравнению с линезолидом и ванкомицином против метициллин-резистентного и промежуточного ванкомицина Staphylococcus aureus на модели кроличьего эндокардита. Противомикробные агенты Chemother. 2007. 51: 3397–3400. DOI: 10.1128 / AAC.01242-06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10.Croisier-Bertin D, Piroth L, Charles PE и др. Цефтаролин в сравнении с цефтриаксоном на модели кроликов с высокой устойчивостью к пенициллину пневмококковой пневмонии с использованием имитации дозирования для человека. Противомикробные агенты Chemother. 2011; 55: 3557–3563. DOI: 10.1128 / AAC.01773-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Talbot GH, Thye D, Das A, Ge Y. Исследование фазы 2 цефтаролина по сравнению со стандартной терапией при лечении сложных инфекций кожи и кожных структур. Противомикробные агенты Chemother. 2007. 51: 3612–3616.DOI: 10.1128 / AAC.00590-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. File TM Jr, Low DE, Eckburg PB, et al. ФОКУС 1: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы III эффективности и безопасности цефтаролина фозамила по сравнению с цефтриаксоном при внебольничной пневмонии. J Antimicrob Chemother. 2011; 66: iii19–32. [PubMed] 13. Low DE, File TM Jr, Eckburg PB, et al. ФОКУС 2: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование фазы III эффективности и безопасности цефтаролина фозамила по сравнению с цефтриаксоном при внебольничной пневмонии.J Antimicrob Chemother. 2011; 66: iii33–44. [PubMed] 14. Corey GR, Wilcox MH, Talbot GH, Thye D, Friedland D, Baculik T. CANVAS 1: первое рандомизированное двойное слепое исследование фазы III, оценивающее цефтаролин фозамил для лечения пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур. J Antimicrob Chemother. 2010; 65 (Приложение 4): iv41–51. [PubMed] 15. Wilcox MH, Corey GR, Talbot GH, Thye D, Friedland D, Baculik T. CANVAS 2: второе рандомизированное двойное слепое исследование фазы III, оценивающее цефтаролин фозамил для лечения пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур.J Antimicrob Chemother. 2010; 65: iv53–65. [PubMed] 17. Ishikawa T, Matsunaga N, Tawada H, Kuroda N, Nakayama Y, Ishibashi Y, Tomimoto M, Ikeda Y, Tagawa Y, Iizawa Y, Okonogi K, Hashiguchi S, Miyake A. TAK-599, роман N -phosphono Тип пролекарства цефалоспорина Т-

против MRSA: синтез, физико-химические и фармакологические свойства. Bioorg Med Chem. 2003; 11: 2427–2437. DOI: 10.1016 / S0968-0896 (03) 00126-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Запун А., Контрерас-Мартель С., Верне Т.Пенициллин-связывающие белки и устойчивость к бета-лактамам. FEMS Microbiol Rev.2008; 32: 361–385. DOI: 10.1111 / j.1574-6976.2007.00095.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Kosowska-Shick K, McGhee PL, Appelbaum PC. Сродство цефтаролина и других бета-лактамов к пенициллин-связывающим белкам из Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae . Противомикробные агенты Chemother. 2010; 54: 1670–1677. DOI: 10.1128 / AAC.00019-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Sader HS, Fritsche TR, Kaniga K, Ge Y, Jones RN. Антимикробная активность и спектр PPI-0903M (T-

), нового цефалоспорина, протестированного на всемирной коллекции клинических штаммов. Противомикробные агенты Chemother. 2005. 49: 3501–3512. DOI: 10.1128 / AAC.49.8.3501-3512.2005. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Sader HS, Fritsche TR, Jones RN. Противомикробная активность цефтаролина и ME1036 проверена в отношении клинических штаммов внебольничного метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus .Противомикробные агенты Chemother. 2008. 52: 1153–1155. DOI: 10.1128 / AAC.01351-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Vidaillac C, Леонард SN, Рыбак MJ. Активность цефтаролина in vitro против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus и гетерогенного промежуточного соединения ванкомицина S. aureus в модели с полыми волокнами. Противомикробные агенты Chemother. 2009. 53: 4712–4717. DOI: 10.1128 / AAC.00636-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Сараволац Л., Павлак Дж., Джонсон Л.Активность цефтаролина in vitro в отношении изолятов Staphylococcus aureus , устойчивых к метициллину, промежуточного звена к ванкомицину, устойчивых к ванкомицину и нечувствительных к даптомицину. Противомикробные агенты Chemother. 2010; 54: 3027–3030. DOI: 10.1128 / AAC.01516-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Жаклин С., Амадор Дж., Батард Е. и др. Сравнение цефтаролина фозамила, даптомицина и тигециклина на экспериментальной модели эндокардита кроликов, вызванного метициллин-чувствительным, метициллин-резистентным и промежуточным гликопептидом Staphylococcus aureus .J Antimicrob Chemother. 2011; 66: 863–866. DOI: 10.1093 / jac / dkr019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Жанель Г.Г., Росснагель Э., Никол К. и др. Фармакодинамическая активность цефтаролина по сравнению с устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus , гетерорезистентным промежуточным звеном к ванкомицину S. aureus , промежуточным звеном к ванкомицину S. aureus и устойчивым к ванкомицину S. aureus и устойчивым к ванкомицину S. aureus in vitro модель. J Antimicrob Chemother.2011; 66: 1301–1305. DOI: 10.1093 / jac / dkr110. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Steed M, Vidaillac C, Rybak MJ. Оценка активности цефтаролина по сравнению с даптомицином (DAP) против DAP-нечувствительных метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus на фармакокинетической / фармакодинамической модели in vitro. Противомикробные агенты Chemother. 2011; 55: 3522–3526. DOI: 10.1128 / AAC.00347-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Mushtaq S, Warner M, Ge Y, Kaniga K, Livermore DM.Активность цефтаролина (PPI-0903M, T-

) in vitro против бактерий с определенными механизмами устойчивости и фенотипами. J Antimicrob Chemother. 2007. 60: 300–311. DOI: 10,1093 / jac / dkm150. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Кларк С., МакГи П., Аппельбаум П.С., Косовска-Шик К. Многоступенчатые исследования развития устойчивости к цефтаролину у грамположительных и -отрицательных бактерий. Противомикробные агенты Chemother. 2011; 55: 2344–2351. DOI: 10.1128 / AAC.01602-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Mushtaq S, Warner M, Williams G, Critchley I, Livermore DM. Активность комбинаций цефтаролина и NXL104 на шахматной доске по сравнению с энтеробактериями, продуцирующими бета-лактамазы. J Antimicrob Chemother. 2010; 65: 1428–1432. DOI: 10.1093 / jac / dkq161. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Citron DM, Tyrrell KL, Merriam CV, Goldstein EJ. Активность цефтаролина in vitro против 623 различных штаммов анаэробных бактерий. Противомикробные агенты Chemother. 2010; 54: 1627–1632. DOI: 10.1128 / AAC.01788-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31.Снидман Д.Р., Якобус Н.В., Макдермотт Л.А. Активность цефтаролина in vitro против широкого спектра недавно появившихся клинических анаэробных изолятов. Противомикробные агенты Chemother. 2011; 55: 421–425. DOI: 10.1128 / AAC.00868-10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

32. Институт клинических и лабораторных стандартов. Стандарты эффективности тестирования на чувствительность к противомикробным препаратам; двадцать третье информационное приложение. Документ CLSI M100-S23 (ISBN1-56238-866-5). Уэйн: Институт клинических и лабораторных стандартов; 2013.

34. Drusano GL. Фармакодинамика цефтаролина фозамила при осложненной инфекции кожи и кожных структур: обоснование улучшенной антиметициллин-резистентной активности Staphylococcus aureus . J Antimicrob Chemother. 2010; 65: iv33–9. [PubMed] 35. Кил Р.А., Крэндон Дж.Л., Николау Д.П. Эффективность моделирования воздействия цефтаролина на человека в дозе 600 миллиграммов каждые 12 часов против фенотипически различных изолятов Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother. 2011; 55: 4028–4032.DOI: 10.1128 / AAC.00372-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Sader HS, Flamm RK, Farrell DJ, Jones RN. Анализ активности изолятов стафилококка от детей, взрослых и пожилых пациентов: Программа наблюдения за цефтаролином AWARE. Clin Infect Dis. 2012; 55: S181 – S186. DOI: 10,1093 / cid / cis560. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Пфаллер М.А., Фаррелл Д.Д., Садер Х.С., Джонс Р.Н. Программа AWARE по надзору за цефтаролином (2008–2010 гг.): Тенденции в моделях резистентности среди Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis в США.Clin Infect Dis. 2012; 55: S187 – S193. DOI: 10,1093 / cid / cis561. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Фаррелл DJ, Castanheira M, Mendes RE, Sader HS, Jones RN. Активность цефтаролина in vitro против Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae : обзор опубликованных исследований и программы наблюдения AWARE (2008–2010) Clin Infect Dis. 2012; 55: S206 – S214. DOI: 10,1093 / cid / cis563. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Flamm RK, Sader HS, Farrell DJ, Jones RN.Эффективность цефтаролина в 9 регионах переписи населения США: отчет 2010 AWARE Programme. Clin Infect Dis. 2012; 55: S194 – S205. DOI: 10,1093 / cid / cis562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Фаррелл DJ, Flamm RK, Джонс RN, Sader HS. Спектр и эффективность цефтаролина протестированы в отношении ведущих патогенов, вызывающих внебольничные инфекции дыхательных путей в Европе (2010 г.) Diagn Microbiol Infect Dis. 2013; 75: 86–88. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2012.06.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Sader HS, Flamm RK, Jones RN.Противомикробная активность цефтаролина и агентов сравнения, протестированных против бактериальных изолятов, вызывающих инфекции кожи и мягких тканей, а также внебольничные инфекции дыхательных путей, выделенные из Азиатско-Тихоокеанского региона и Южной Африки (2010) Diagn Microbiol Infect Dis. 2013. 76: 61–68. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2013.01.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Фаррелл DJ, Flamm RK, Sader HS, Jones RN. Спектр и эффективность цефтаролина протестированы против ведущих патогенов, вызывающих инфекции кожи и мягких тканей в Европе (2010) Int J Antimicrob Agents.2013; 41: 337–342. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2012.12.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Чжан Х., Сяо М., Ян К.В. и др. Высокая нечувствительность к цефтаролину у Staphylococcus aureus , выделенного от острых кожных инфекций в 15 больницах третичного уровня в Китае. J Med Microbiol. 2012; 62: 496–497. DOI: 10.1099 / jmm.0.052522-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. File TM, Jr, Low DE, Eckburg PB, et al. Комплексный анализ FOCUS 1 и FOCUS 2: рандомизированные, двойные слепые, многоцентровые испытания фазы 3 эффективности и безопасности цефтаролина фозамила по сравнению с цефтриаксоном у пациентов с внебольничной пневмонией.Clin Infect Dis. 2010. 51: 1395–1405. DOI: 10,1086 / 657313. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. File TM, Jr, Wilcox MH, Stein GE. Резюме клинических исследований и клинической безопасности цефтаролина фосамила. Clin Infect Dis. 2012; 55: S173 – S180. DOI: 10,1093 / cid / cis559. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Манделл Л.А., Вундеринк Р.Г., Анзуэто А. и др. Общество инфекционных болезней Америки / Американское торакальное общество согласовали руководящие принципы ведения внебольничной пневмонии у взрослых. Clin Infect Dis.2007; 44: S27 – S72. DOI: 10.1086 / 511159. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Кори Г.Р., Уилкокс М., Талбот Г.Х. и др. Комплексный анализ CANVAS 1 и 2: многоцентровые рандомизированные двойные слепые исследования фазы 3 для оценки безопасности и эффективности цефтаролина по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам при осложненной инфекции кожи и кожных структур. Clin Infect Dis. 2010. 51: 641–650. DOI: 10,1086 / 655827. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Фридланд HD, О’Нил Т., Бик Д. и др. CANVAS 1 и 2: анализ клинического ответа на 3 день в двух фазах 3 испытаний цефтаролина фозамила по сравнению с ванкомицином плюс азтреонам при лечении острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур.Противомикробные агенты Chemother. 2012; 56: 2231–2236. DOI: 10.1128 / AAC.05738-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Ранг DR, Friedland HD, Laudano JB. Интегрированный обзор безопасности исследований FOCUS 1 и FOCUS 2: рандомизированные двойные слепые исследования фазы III, оценивающие цефтаролин фозамил для лечения пациентов с внебольничной пневмонией. J Antimicrob Chemother. 2011; 66: iii53–9. [PubMed] 51. Corrado ML. Интегрированный обзор безопасности исследований CANVAS 1 и 2: рандомизированные двойные слепые исследования фазы III, оценивающие цефтаролин фозамил для лечения пациентов со сложными инфекциями кожи и кожных структур.J Antimicrob Chemother. 2010; 65: iv67–71. [PubMed] 52. Panagiotidis G, Backstrom T, Asker-Hagelberg C, Jandourek A, Weintraub A, Nord CE. Влияние цефтаролина на нормальную микрофлору кишечника человека. Противомикробные агенты Chemother. 2010; 54: 1811–1814. DOI: 10.1128 / AAC.01716-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Riccobene TA, Rekeda L, Rank D, Llorens L. Оценка эффекта супратерапевтической дозы внутривенного цефтаролина фозамила на скорректированный интервал QT. Противомикробные агенты Chemother.2013; 57: 1777–1783. DOI: 10.1128 / AAC.02352-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Desai KR, Burdette SD, Polenakovik HM, Hagaman J, Pleiman CM. Эозинофильная пневмония, вызванная цефтаролином. Фармакотерапия. 2013; 33: e166 – e169. DOI: 10.1002 / phar.1286. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Римави Р.Х., Френкель А., Кук П.П. Цефтаролин — причина нейтропении. J Clin Pharm Ther. 2013. 38: 330–332. DOI: 10.1111 / jcpt.12062. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Дрейс Д.Ф., Винтербауэр Р.Х., Ван Норман Г.А., Салливан С.Л., Хаммар С.П.Цефалоспорин-индуцированный интерстициальный пневмонит. Грудь. 1984. 86: 138–140. [PubMed] [Google Scholar] 57. Ирие М., Тешима Х., Мацуура Т. и др. Легочная инфильтрация с эозинофилией, возможно, вызванная цефотиамом в случае стероид-зависимой астмы. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1990; 28: 1353–8 (на японском языке). [PubMed] 58. Мерфи М.Ф., Меткалф П., Гринт П.С. и др. Иммунная нейтропения, индуцированная цефалоспорином. Br J Haematol. 1985; 59: 9–14. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1985.tb02957.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59.Нефтел К.А., Хаузер С.П., Мюллер М.Р., Вальти М. Цефалоспорин-индуцированная нейтропения. Br J Haematol. 1986; 62: 394–397. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1986.tb02944.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Малинкарн Л., Франциски Д., Мартинелли Л., Масини Дж., Балделли Ф. Случай тяжелой нейтропении, связанной с цефепимом, у 15-летнего пациента. Scand J Infect Dis. 2010. 42: 156–157. DOI: 10.3109 / 00365540

0503. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Hersh AL, Chambers HF, Maselli JH, Gonzales R. Национальные тенденции в амбулаторных визитах и ​​назначении антибиотиков при инфекциях кожи и мягких тканей.Arch Intern Med. 2008. 168: 1585–1591. DOI: 10.1001 / archinte.168.14.1585. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Эдельсберг Дж., Танеха С., Зервос М. и др. Тенденции госпитализаций в США по поводу инфекций кожи и мягких тканей. Emerg Infect Dis. 2009; 15: 1516–1518. DOI: 10.3201 / eid1509.081228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Дукич В.М., Лодердейл Д.С., Уайлдер Дж., Даум Р.С., Дэвид М.З. Эпидемии вызванного сообществом метициллин-устойчивого Staphylococcus aureus в США: метаанализ.PLoS ONE. 2013; 8: e52722. DOI: 10.1371 / journal.pone.0052722. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Sakoulas G, Moellering RC., Jr. Повышение устойчивости к антибиотикам среди метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus aureus . Clin Infect Dis. 2008; 46: S360 – S367. DOI: 10,1086 / 533592. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Лодис Т.П., Грейвс Дж., Эванс А. и др. Связь между МПК ванкомицина и неэффективностью лечения у пациентов с метициллин-устойчивой бактериемией Staphylococcus aureus , получавших ванкомицин.Противомикробные агенты Chemother. 2008. 52: 3315–3320. DOI: 10.1128 / AAC.00113-08. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Ким Ш., Ким К. Х., Ким Х. Б. и др. Результаты лечения ванкомицином у пациентов с метициллин-чувствительной бактериемией Staphylococcus aureus . Противомикробные агенты Chemother. 2008. 52: 192–197. DOI: 10.1128 / AAC.00700-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Герсон С.Л., Каплан С.Л., Брюсс Дж. Б. и др. Гематологические эффекты линезолида: краткое изложение клинического опыта.Противомикробные агенты Chemother. 2002; 46: 2723–2726. DOI: 10.1128 / AAC.46.8.2723-2726.2002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Пападопулос С., Болл А.М., Ливер С.Е., Мартин Калифорния, Уинстед П.С., Мерфи Б.С. Рабдомиолиз на фоне терапии даптомицином. Clin Infect Dis. 2006; 42: e108 – e110. DOI: 10.1086 / 504379. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Маркос Л.А., Каминс BC, Ричи DJ, Касабар Э., Уоррен Д.К. Острая почечная недостаточность на фоне терапии телаванцином в клинической практике. J Antimicrob Chemother.2012; 67: 723–726. DOI: 10.1093 / jac / dkr518. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Херон М. Смерти: основные причины в 2008 г. Natl Vital Stat Rep. 2012; 60: 1–94. [PubMed] [Google Scholar] 73. ДеФрансес С.Дж., Лукас К.А., Буйе В.К., Голосинский А. Национальное обследование выписки из больниц за 2006 год. Статистический отчет национального здравоохранения. 2008; 30: 1–20. [PubMed] 74. Джонс Р.Н., Сэдер Х.С., Моэт Г.Дж., Фаррелл Д.Д. Снижение чувствительности Streptococcus pneumoniae к антимикробным препаратам в США: отчет программы SENTRY по надзору за антимикробными препаратами (1998–2009 гг.) Diagn Microbiol Infect Dis.2010. 68: 334–336. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2010.08.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

75. Micromedex ® Healthcare Series [база данных в интранете]. Версия 2.0. Гринвуд-Виллидж CTRHI.

76. Видайяк С., Леонард С.Н., Садер Х.С., Джонс Р.Н., Рыбак М.Дж. Активность цефтаролина in vitro отдельно и в комбинации против клинических изолятов устойчивых грамотрицательных патогенов, включая Enterobacteriaceae, продуцирующую бета-лактамазы, и Pseudomonas aeruginosa . Противомикробные агенты Chemother.2009. 53: 2360–2366. DOI: 10.1128 / AAC.01452-08. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Wiskirchen DE, Crandon JL, Furtado GH, Williams G, Nicolau DP. In vivo эффективность моделируемого человеком режима цефтаролина в сочетании с NXL104 против Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазу расширенного спектра (БЛРС) и не продуцирующих БЛРС. Противомикробные агенты Chemother. 2011; 55: 3220–3225. DOI: 10.1128 / AAC.00024-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Луи А., Кастанхейра М., Лю В. и др.Фармакодинамика ингибирования бета-лактамаз NXL104 в сочетании с цефтаролином: исследование организмов с несколькими типами бета-лактамаз. Противомикробные агенты Chemother. 2012; 56: 258–270. DOI: 10.1128 / AAC.05005-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Ливермор Д.М., Муштак С., Баркер К., Хоуп Р., Уорнер М., Вудфорд Н. Характеристика мутантов бета-лактамазы и порина Enterobacteriaceae, выбранных с помощью цефтаролина + авибактама (NXL104) J Antimicrob Chemother. 2012. 67: 1354–1358.DOI: 10.1093 / jac / dks079. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Castanheira M, Sader HS, Farrell DJ, Mendes RE, Jones RN. Активность цефтаролин-авибактама протестирована против популяций грамотрицательных организмов, включая штаммы, экспрессирующие одну или несколько бета-лактамаз, и устойчивый к метициллину Staphylococcus aureus , несущий различные типы стафилококковых кассетных хромосом mec. Противомикробные агенты Chemother. 2012; 56: 4779–4785. DOI: 10.1128 / AAC.00817-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81.Shlaes DM. Новые комбинации ингибиторов бета-лактам-бета-лактамазы в стадии клинической разработки. Ann N Y Acad Sci. 2013; 1277: 105–114. DOI: 10.1111 / nyas.12010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 82. Барбур А., Шмидт С., Рэнд К. Х., Дерендорф Х. Цефтобипрол: новый цефалоспорин с активностью против грамположительных и грамотрицательных патогенов, включая устойчивые к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) Int J Antimicrob Agents. 2009; 34: 1–7. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2008.12.012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83.ван Хал С.Дж., Патерсон Д.Л. Новые грамположительные антибиотики: лучше ванкомицина? Curr Opin Infect Dis. 2011; 24: 515–520. DOI: 10.1097 / QCO.0b013e32834ab1de. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 84. Riccobene TA, Su SF, Rank D. Исследование однократных и многократных доз для определения безопасности, переносимости и фармакокинетики цефтаролина фозамила в сочетании с авибактамом у здоровых субъектов. Противомикробные агенты Chemother. 2013; 57: 1496–1504. DOI: 10.1128 / AAC.02134-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85.Жаклин С., Амадор Дж., Кайон Дж. И др. Эффективность нового цефалоспорина цефтаролина в лечении экспериментального метициллинрезистентного Staphylococcus aureus острого остеомиелита. J Antimicrob Chemother. 2010; 65: 1749–1752. DOI: 10,1093 / jac / dkq193. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

86. Cottagnoud P, Acosta F, Accosta F, Eggerman U, Biek D, Cottagnoud M. Цефтаролин превосходит цефепим в отношении штамма Klebsiella pneumoniae в экспериментальной модели менингита кроликов (номер аннотации: P1569).Тезисы 20-го Европейского конгресса клинической микробиологии и инфекционных болезней, Вена; 2010.

87. Ho TT, Cadena J, Childs LM, Gonzalez-Velez M, Lewis JS., 2-я метициллин-резистентная Staphylococcus aureus , бактериемия и эндокардит, леченные с помощью терапии с цефтаролином. J Antimicrob Chemother. 2012; 67: 1267–1270. DOI: 10,1093 / jac / dks006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Роуз В.Е., Шульц Л.Т., Андес Д. и др. Добавление цефтаролина к даптомицину после появления нечувствительного к даптомицину Staphylococcus aureus во время терапии улучшает антибактериальную активность.Противомикробные агенты Chemother. 2012; 56: 5296–5302. DOI: 10.1128 / AAC.00797-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Верт Б.Дж., Сакулас Дж., Роуз В.Е., Поляно Дж., Тьюхи Р., Рыбак М.Дж. Цефтаролин увеличивает связывание с мембраной и усиливает активность даптомицина против нечувствительного к даптомицину промежуточного звена ванкомицина Staphylococcus aureus в фармакокинетической / фармакодинамической модели. Противомикробные агенты Chemother. 2013; 57: 66–73. DOI: 10.1128 / AAC.01586-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90.Маршалл Дж., Лейн Массачусетс, Бикманн С.Е., Полгрин П.М., Бэбкок Х.М. Текущее лечение инфекций протезных суставов у взрослых: результаты исследования сети Emerging Infections Network. Int J Antimicrob Agents. 2013. 41: 272–277. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2012.10.023. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 91. Jongsma K, Joson J, Heidari A. Цефтаролин в лечении сопутствующего метициллин-устойчивого и нечувствительного к даптомицину Staphylococcus aureus , инфекционного эндокардита и остеомиелита: отчет о клиническом случае.J Antimicrob Chemother. 2013; 68: 1444–1445. DOI: 10.1093 / jac / dkt009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 92. Лю С., Байер А., Косгроув С.Е., Даум Р.С., Фридкин С.К., Горвиц Р.Дж., Каплан С.Л., Карчмер А.В., Левин Д.П., Мюррей Б.Э., М.-младший, Талан Д.А., Чемберс Х.Ф. Руководство по клинической практике Американского общества инфекционистов по лечению метициллин-устойчивых инфекций Staphylococcus aureus у взрослых и детей: краткое содержание. Clin Infect Dis. 2011; 52: 285–92. [PubMed]

Европейская комиссия одобряет ZINFORO (цефтаролин фосамил) для взрослых пациентов с серьезными кожными инфекциями или внебольничной пневмонией

AstraZeneca недавно объявила, что Европейская комиссия предоставила разрешение на продажу ZINFORO ™ (цефтаролин фозамил), новому внутривенному антибиотику цефалоспоринового ряда для лечения взрослых пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (cSSTI) или внебольничной пневмонией (CAP).Это делает ZINFORO ™ единственной одобренной монотерапией цефалоспорином в Европе с продемонстрированной клинической эффективностью против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), частой причины серьезных и трудно поддающихся лечению сложных кожных инфекций *.

ZINFORO ™ был разработан, чтобы отличаться от ранее одобренных цефалоспоринов, и обладает новым механизмом действия, который приводит к бактерицидной активности и широкому охвату против распространенных возбудителей, таких как Staphylococcus aureus, включая MRSA, и Streptococci в cSSTI и Streptococcus pneumoniae и чувствительных к метициллину. Золотистый стафилококк (MSSA) при ВП.

Разрешение на продажу ZINFORO ™ основано на данных программы клинических испытаний фазы III, которая включала четыре основных регистрационных испытания, CANVAS 1 и 2 (cSSTI) и FOCUS 1 и 2 (CAP). Эти исследования продемонстрировали последовательную клиническую эффективность в лечении cSSTI и CAP с признанным профилем переносимости класса цефалоспоринов. Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими у> / = 3% пациентов, получавших ZINFORO ™, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, обычно они были легкой или средней степени тяжести.

ZINFORO ™ также продемонстрировал клиническую эффективность у уязвимых ** групп пациентов, например пожилых людей или пациентов с сопутствующими заболеваниями (такими как сахарный диабет или заболевание периферических сосудов при cSSTI или хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ] или астма при ВП] *. Это может помочь преодолеть некоторые из текущих проблем лечения, с которыми сталкиваются врачи при лечении этой группы пациентов, которым требуется эффективное лечение без ущерба для переносимости.

«Мы рады, что ZINFORO ™ получил одобрение регулирующих органов по всей Европе, и считаем, что он внесет ценный вклад в удовлетворение значительной неудовлетворенной потребности в новых антибиотиках», — сказал Мартин Маккей, президент отдела исследований и разработок AstraZeneca.«Это ключевой шаг к тому, чтобы сделать ZINFORO ™ более доступным для пациентов по всему миру, и мы будем работать с соответствующими органами здравоохранения, обзорами формуляров и протоколов, а также клиницистами, чтобы как можно скорее представить этот новый антибиотик пациентам».

В 2009 году Forest Laboratories Inc. предоставила AstraZeneca эксклюзивные всемирные коммерческие права и совместные права на разработку цефтаролина фосамила, за исключением США, Канады и Японии. Forest выпустила цефтаролин фосамил с аналогичными показаниями под торговым названием Teflaro® в США в марте 2011 года.

Решение Европейской комиссии следует положительному заключению Комитета по лекарственным средствам для человека (CHMP) 21 июня 2012 года и применимо ко всем 27 государствам-членам и трем странам Европейской экономической зоны Европейского союза.

* Нет опыта применения ZINFORO ™ в лечении следующих групп пациентов:

  • В cSSTI: пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с тяжелым сепсисом / септическим шоком, некротизирующим фасциитом, периректальным абсцессом и пациенты с ожогами третьей степени и обширными ожогами.Опыт лечения пациентов с инфекциями диабетической стопы ограничен. При лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность
  • При ВП: ослабленный иммунитет; пациенты с тяжелым сепсисом / септическим шоком, тяжелым основным заболеванием легких; пациенты с классом риска PORT V и / или ВП, требующие вентиляции при поступлении, ВП из-за MRSA; пациенты, нуждающиеся в интенсивной терапии; доступные клинические данные не могут подтвердить эффективность против нечувствительных к пенициллину штаммов Streptococcus pneumoniae (PNSP).При лечении таких пациентов рекомендуется соблюдать осторожность

** Уязвимые пациенты с сопутствующими заболеваниями определяются как:

  1. С пониженной способностью бороться с инфекцией или переносить лечение
  2. Известен или подозревается устойчивый или трудно поддающийся лечению патоген
  3. В случае необходимости срочных действий

Эти пациенты могут создавать дополнительные проблемы для лечения врача.

О ZINFORO

ZINFORO ™ — это новый цефалоспориновый антибиотик для внутривенного введения, предназначенный для лечения взрослых пациентов с cSSTI или CAP.

ZINFORO ™ является бактерицидным и действует путем связывания и ингибирования пенициллин-связывающих белков (PBP). PBP участвуют в синтезе и репарации бактериальной клеточной стенки, и их ингибирование приводит к снижению репликации бактериальных клеток и / или гибели клеток.

ZINFORO ™ был разработан с особым механизмом действия, который способствует его бактерицидной активности против общих возбудителей cSSTI и CAP и, в отличие от других цефалоспоринов, демонстрирует высокое сродство к определенным PBP в MRSA в cSSTI и Streptococcus pneumoniae в CAPϯ.

ϯ В исследования не вошли случаи ВП, вызванной MRSA; доступные клинические данные не могут подтвердить эффективность против PNSP. ZINFORO ™ не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae , продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) или Pseudomonas aeruginosa . Кроме того, данные in vitro в CAP показывают, что следующие атипичные виды не чувствительны к цефтаролину: Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycoplasma spp.

О cSSTI и CAP

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI) — это трудноизлечимые инфекции кожи и подлежащих мягких тканей, таких как фасции и слои мышц, например глубокие абсцессы мягких тканей, целлюлит и инфекции места хирургического вмешательства. cSSTI относятся к числу наиболее распространенных инфекций, принимаемых антибиотиками, в больничных условиях и составляют примерно 12% всех пациентов, принимающих антибиотики, в больницах в Европе.

Внебольничная пневмония (ВП) — это острая инфекция легких (пневмония) у пациента, который не находился в больнице или учреждении длительного лечения.По оценкам, заболеваемость ВП составляет от 2 до 12 случаев на 1000 жителей Европы ежегодно. Ежегодная заболеваемость ВП среди пожилых людей, по оценкам, в четыре раза выше, чем среди более молодого населения, и с учетом того, что к 2060 году ожидается, что 30% европейского населения достигнет статуса «пожилого», бремя ВП будет еще более значительным. в ближайшие годы.

CAP и cSSTI обычно связаны со значительной заболеваемостью, смертностью, использованием ресурсов и расходами на здравоохранение, и, несмотря на доступность различных антибиотиков для лечения CAP и cSSTI, исследования показывают, что многие пациенты не получают эффективного эмпирического лечения первой линии.

Кроме того, глобальную озабоченность вызывает возникающая резистентность к противомикробным препаратам.

По всей Европе метициллин-устойчивый золотистый стафилококк (MRSA), частая причина серьезных и трудно поддающихся лечению сложных кожных инфекций, поражает 150 000 пациентов в год, что приводит к дополнительным госпитальным расходам в размере 380 миллионов евро.

О компании AstraZeneca

AstraZeneca — это глобальный биофармацевтический бизнес, ориентированный на инновации, с основным упором на открытие, разработку и коммерциализацию рецептурных лекарств для лечения желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, нейробиологии, респираторных заболеваний и воспалений, онкологии и инфекционных заболеваний.AstraZeneca работает более чем в 100 странах, а ее инновационные лекарства используют миллионы пациентов по всему миру. Для получения дополнительной информации посетите: www.astrazeneca.com

В ходе НИОКР пять компаний заранее планируют расширить доступ к будущим антибиотикам, обеспечивая при этом их ответственное использование

Рост устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) ставит две проблемы: избыток и доступ. Рост AMR ускоряется из-за чрезмерного или ненадлежащего использования антибактериальных и противогрибковых средств, в то время как миллионы людей в настоящее время живут без надежного доступа к таким продуктам.Обе проблемы тесно взаимосвязаны, поскольку необходимость расширения доступа там, где это необходимо, должна быть сбалансирована с необходимостью обеспечения оптимального и надлежащего использования.

Почему планы доступа и управления важны?

Когда компании заблаговременно планируют исследования и разработки, они помогают обеспечить учет потребностей общественного здравоохранения и (при необходимости) предоставить более быстрый доступ к новым продуктам по более доступным ценам. Чтобы повысить вероятность того, что новые продукты будут использоваться надлежащим образом и оставаться эффективными с течением времени, компании должны сочетать планы доступа с планами управления.Имея в разработке всего несколько антибиотиков и учитывая масштаб неудовлетворенных потребностей, пять компаний выделяются своими планами доступа и управления: Entasis, GSK, Johnson & Johnson, Pfizer и Tetraphase. Вместе у них есть восемь проектов, находящихся на поздней стадии разработки, которые поддерживаются как планом доступа, так и планом управления.

Как выглядят планы доступа и управления?

Компании используют различные механизмы, чтобы помочь обеспечить доступ к новым лекарствам в странах с низким и средним уровнем дохода, включая обязательства по лицензированию и доступности, подачу заявок на регистрацию в странах с высоким бременем болезней, принимая во внимание различную платежеспособность населения при установлении цен стратегии, а также отказ или неисполнение патентных прав.Меры по управлению включают наблюдение за устойчивостью и болезнями, а также внедрение более подходящих маркетинговых методов. Это особенно важно в странах с высоким уровнем лекарственной устойчивости. В некоторых случаях партнеры по разработке продукта требуют, чтобы такие планы составлялись на этапе разработки. Это относится к шести из восьми проектов, поддерживаемых планами доступа и управления в 2020 году.

Полная разбивка антибиотиков поздней стадии с планами доступа и управления:

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *